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CCCG Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia 2017 Studie bei Kindern

29. August 2023 aktualisiert von: Prof. LI Chi Kong, Chinese University of Hong Kong

Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia 2017-Studie der Chinese Children Cancer Group

Rezidivierende akute lymphoblastische Leukämie (ALL) hat ein schlechteres Ergebnis als neu diagnostizierte ALL-Patienten mit nur etwa 40 % Gesamtüberleben nach erneuter Behandlung. Die Studie CCCG Relapsed ALL 2017 wird die britische R3-Studienstratifizierung und das Behandlungsrückgrat übernehmen, wobei zwei neue Wirkstoffe hinzugefügt werden. Es wird eine 4-wöchige Einführung geben, gefolgt von zwei Vertiefungskursen. Hochrisikopatienten erhalten eine allogene Stammzelltransplantation. Während die Gruppen mit mittlerem und normalem Risiko die Erhaltungsbehandlung für weitere 2 Jahre oder ein Jahr fortsetzen. Neue Wirkstoffe werden hinzugefügt, um das Überlebensergebnis zu verbessern.

  1. Studie zum Hinzufügen von Anti-CD20-Antikörpern (Rituximab) mit Chemotherapie: CD20 wird bei 40-50 % der ALL der B-Linie exprimiert, und Rituximab wurde bei erwachsenen ALL mit überlegener Überlebensrate (75 % gegenüber 47 %) untersucht. Es gibt wenig Erfahrung mit der Anwendung von Rituximab bei pädiatrischer ALL, daher wird eine CCCG Relapsed ALL 2017 Study die Studie zur Bewertung der Remissionsrate und des MRD-Ansprechens von CD20+ ALL, die mit Rituximab behandelt werden, durchführen. Sechs Dosen Rituximab und als Studienergebnis werden die MRD in Woche 5 und die Schubrate überwacht.

    (Dieser Arm wurde im Oktober 2020 beendet, nachdem eine Zwischenanalyse mangelnde Wirksamkeit zeigte)

  2. Hinzufügen von Bortezomid während der Induktion: Der sehr frühe oder frühe Knochenmarkrückfall hat eine niedrige Remissionsrate. Frühere Fallstudien zeigten, dass Bortezomib, ein Proteasom-Inhibitor, eine Remission bei refraktärer ALL und eine 80-prozentige Remission bei B-ALL mit einer Kombination aus Chemotherapie und Bortezomib erreichen kann. Daher kann die Zugabe von Bortezomib die Remissionsrate verbessern und so eine Brücke zur allogenen Stammzelltransplantation bilden. Das Hinzufügen von Bortezomib zum Protokoll der rezidivierenden Chemotherapie kann die Toxizität und sogar die behandlungsbedingte Mortalität erhöhen. In diesem Protokoll schlugen wir vor, während der Induktionstherapie hinzuzufügen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) hat jetzt nach einer Erstlinien-Chemotherapie eine ereignisfreie Überlebensrate von über 80 %. Es gibt immer noch 15-20% der Patienten, die nach der anfänglichen Kontrolle einen Rückfall erleiden. Eine rezidivierende ALL ist mit einer niedrigeren zweiten Remissionsrate und auch einer hohen Wahrscheinlichkeit eines weiteren Rückfalls verbunden. Derzeit gibt es nur wenige groß angelegte Studien, die auf diese herausfordernde Krankheit abzielen. BFM-Studien zur rezidivierten ALL werden seit den 1990er Jahren organisiert und haben mehrere wichtige prognostische Faktoren identifiziert, einschließlich Zeitpunkt und Ort des Rezidivs sowie Immunphänotypisierung. COG hat mehrere Studien zu rezidivierter ALL durchgeführt (AALL02P2, AALL0433, ADVL04P2), aber die Ergebnisse sind eher fragmentiert. Kürzlich führte die britische Gruppe eine landesweite randomisierte Studie, die ALL R3-Studie, durch, in der die Art von Anthrazyklin und der prognostische Wert einer minimalen Resterkrankung nach Induktionstherapie getestet wurden.

Ein T-ALL-Rezidiv hat eine schlechte Prognose, mit Ausnahme des späten isolierten extramedullären Rezidivs. Das Langzeitüberleben bei einem mit Chemotherapie behandelten T-ALL-Knochenmarkrezidiv beträgt weniger als 10 %, daher ist eine allogene Stammzelltransplantation immer indiziert. Während B-ALL besser untersucht wurde und die Risikostratifizierung von rezidivierender ALL besser definiert ist.

Gemäß früheren Studien können Patienten basierend auf dem Ort des Rückfalls, dem Zeitpunkt des Rückfalls ab der Erstdiagnose und der Immunphänotypisierung in Standard-, Mittel- und Hochrisikogruppen eingeteilt werden. Ein früher Rückfall des Knochenmarks weniger als 18-36 Monate nach der Diagnose hat die schlechteste Prognose und wird als HR klassifiziert. Diejenigen mit einem späten Rückfall > 36 Monate nach der Diagnose haben im Allgemeinen eine bessere Prognose. Knochenmarkrezidive haben im Vergleich zu isolierten extramedullären Rezidiven (IEM) ein schlechteres Ergebnis. Irgendwie scheint ein kombinierter Knochenmark- und extramedullärer Rückfall eine bessere Prognose zu haben als ein isolierter Knochenmarkrückfall. Ein früher B-ALL-Markenrückfall hatte nur eine Langzeitüberlebensrate von 15–30 % und eine frühe B-ALL-IEM eine Überlebensrate von etwa 30–50 %.

Ein später B-ALL-Markenrückfall hat eine höhere zweite Remissionsrate von etwa 95 % und auch ein besseres Langzeitüberleben von 50-60 %. Late B-ALL IEM hat eine bessere Prognose von bis zu 70-80% Überleben. Basierend auf den oben genannten Kriterien haben mehrere Studiengruppen, darunter BFM, UK und COG, ebenfalls ähnliche Strategien zur Stratifizierung von Patienten angewendet und eine risikoangepasste Behandlung durchgeführt, mit einigen geringfügigen Abweichungen zwischen diesen Gruppen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

208

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 852
        • Hong Kong Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Monate bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter bei Rezidiv unter 21 Jahren und Alter bei Erstdiagnose einer ALL der Prä-B- oder T-Linie unter 18 Jahren.
  2. Bestätigte Diagnose eines Leukämierückfalls gemäß der folgenden Definition:

Definitionen von Rückfall

  • Rückfall: Jegliches Wiederauftreten der Krankheit, ob im Knochenmark oder extramedullär.

  • (1) ISOLIERTER Knochenmarkrezidiv: Patienten mit einem M3-Knochenmark (>25 % Blaste) zu irgendeinem Zeitpunkt nach Erreichen einer Remission ohne Beteiligung des ZNS und/oder der Hoden und/oder anderer extramedullärer Stellen. Ein Rückfall sollte durch Morphologie, Durchflusszytometrie, FISH und/oder Zytogenetik bestätigt werden. M2-Mark sollte in 1-2 Wochen eine Wiederholung des Knochenmarks aufweisen, um den M3-Status zu bestätigen, es sei denn, der ursprüngliche zytogenetische Klon erscheint erneut.

    (2) ZNS-Rezidiv: Positive Zytomorphologie und WBC ≥ 5/μl ODER klinische Anzeichen einer ZNS-Leukämie wie Gesichtsnervenlähmung, Hirn-/Augenbeteiligung oder Hypothalamus-Syndrom, die mit rezidivierender ZNS-Leukämie vereinbar sind als mit alternativen Ursachen (z. B. Virusinfektion). mit Fazialisparese oder Chemotherapietoxizität). Wenn eine Liquoruntersuchung eine positive Zytomorphologie und WBC < 5/μl zeigt, wird eine zweite Liquoruntersuchung innerhalb von 2 - 4 Wochen empfohlen. Während die Identifizierung eines leukämischen Klons im Liquor durch Durchflusszytometrie (TdT, CD19, CD10 usw.) oder FISH für diagnostische karyotypische Anomalien nützlich sein kann, ist ein definitiver Nachweis einer ZNS-Beteiligung (d. h. WBC ≥ 5/μl ODER klinische Anzeichen einer ZNS-Leukämie) ist für die Diagnose eines ZNS-Rezidivs erforderlich.

    (3) Hodenrezidiv: Muss durch Hodenbiopsie dokumentiert werden, wenn es nicht mit einem Markrezidiv verbunden ist.

    (4) ISOLIERTER extramedullärer (IEM) Rezidiv: ZNS- und/oder Hodenrezidiv und/oder andere extramedulläre Stellen wie Haut mit einem M1-Mark. Das Vorhandensein von MRD im Knochenmark schließt eine IEM NICHT aus.

    (5) KOMBINIERTER Rückfall: M2- oder M3-Mark zu jedem Zeitpunkt nach Erreichen einer Remission mit gleichzeitigem ZNS- und/oder Hodenrückfall.

ZNS-Status:

ZNS 1: In Liquor cerebri spinal (CSF), Fehlen von Blasten auf Cytospin-Präparation, unabhängig von der Anzahl weißer Blutkörperchen (WBCs).

ZNS 2: Im Liquor, Anwesenheit von < 5/μl Leukozyten und Cytospin-positiv für Blasten oder ≥ 5/μl Leukozyten, aber negativ gemäß Steinherz/Bleyer-Algorithmus:

ZNS 2a: < 10/μl Erythrozyten; < 5/μl WBCs und Cytospin-positiv für Blasten; ZNS 2b: ≥ 10/μl Erythrozyten; < 5/μl WBCs und Cytospin-positiv für Blasten; und ZNS 2c: ≥ 10/μl Erythrozyten; ≥ 5/μl Leukozyten und Cytospin positiv für Blasten, aber negativ gemäß Steinherz/Bleyer-Algorithmus (siehe unten).

CNS3: Im Liquor, Vorhandensein von ≥ 5/μl Leukozyten und Cytospin-positiv für Blasten und/oder klinische Anzeichen einer ZNS-Leukämie:

ZNS 3a: < 10/μl Erythrozyten; ≥ 5/μl WBCs und Cytospin-positiv für Blasten; ZNS 3b: ≥ 10/μl Erythrozyten, ≥ 5/μl Leukozyten und positiv gemäß Steinherz/Bleyer-Algorithmus (siehe unten); ZNS 3c: Klinische Anzeichen einer ZNS-Leukämie (wie Fazialisparese, Hirn-/Augenbeteiligung oder Hypothalamus-Syndrom).

Methode zur Bewertung anfänglicher traumatischer Lumbalpunktionen:

Wenn der Patient Leukämiezellen im peripheren Blut hat und die Lumbalpunktion traumatisch ist und ≥ 5 WBC/μl und Blasten enthält, sollte der folgende Algorithmus verwendet werden, um zwischen einer CNS-2- und CNS-3-Erkrankung zu unterscheiden: CSF WBC > 2X Blood WBC CSF RBC Blut Erythrozyten

Ausschlusskriterien:

  1. Reife B ALLE,
  2. Schlechter Karnosky-Score

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rituximab und Bortezomib
um zu testen, ob die Zugabe von Rituximab bei CD20-positiven Patienten zu einer Verbesserung der Remissionsrate führt. (dieser Arm endete im Oktober 2020), um Bortezomib bei Hochrisikopatienten bei der Induktion hinzuzufügen, um die Remissionsrate zu verbessern.
Arzneimittel: Bortezomib-Injektion
Bortezomib: Patienten mit BM-Rückfall, fügen Sie für 4 Dosen zu D1, 4, 7, 11 in der Induktion hinzu; Dosierung 1,3 mg/m2/Dosis gemäß parenteral;
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Rituximab-Injektion
Fügen Sie Rituximab bei Patienten mit CD20-positiver ALL hinzu, Rituximab: 6 Dosen von D8, 11 der Induktion, D1, 15 der Konsolidierung1 und 2 mit einer Dosierung von 375 mg/m2 als parenteral (Beendet im Okt. 2020)
Andere Namen:
  • Mab Thera

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Remissionsrate
Zeitfenster: Woche 5 MRD und Rückfallrate
Knochenmarkblastenzahl < 5 % und MRD
Woche 5 MRD und Rückfallrate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ereignisfreie Überlebensraten
Zeitfenster: 2 Jahre
überleben ohne Rückfall oder Tod oder zweiten Krebs, mit oder ohne HSCT
2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
überleben ohne Todesfall
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Mitarbeiter

Shanghai Children's Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Chi Kong LI, Professor, Chinese University of Hong Kong

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HKCH-REC-2019-006

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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