Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar CCCG recidiverende acute lymfoblastische leukemie 2017 bij kinderen

29 augustus 2023 bijgewerkt door: Prof. LI Chi Kong, Chinese University of Hong Kong

Chinese Children Cancer Group recidiverende acute lymfoblastische leukemie 2017 studie

Recidiverende acute lymfoblastische leukemie (ALL) heeft een slechtere uitkomst dan nieuw gediagnosticeerde ALL-patiënten met slechts ongeveer 40% algehele overleving na herbehandeling. De studie CCCG Relapsed ALL 2017 zal de stratificatie- en behandelingsruggengraat van de UK R3-studie overnemen met twee nieuwe middelen toegevoegd. Er is een introductieperiode van 4 weken, gevolgd door twee consolidatiecursussen. Patiënten met een hoog risico krijgen een allogene stamceltransplantatie. Terwijl de midden- en standaardrisicogroepen de onderhoudsbehandeling nog 2 jaar of een jaar voortzetten. Er zullen nieuwe middelen worden toegevoegd die gericht zijn op het verbeteren van de overlevingsresultaten.

  1. Studie van het toevoegen van anti-CD20-antilichaam (rituximab) met chemotherapie: CD20 blijkt tot expressie te komen in 40-50% van de B-lijn ALL, en rituximab is onderzocht bij volwassen ALL met superieure overleving (75% versus 47%). Er is weinig ervaring met het gebruik van rituximab bij pediatrische ALL, dus een CCCG Relapsed ALL 2017-onderzoek zal het onderzoek uitvoeren om het remissiepercentage en de MRD-respons te beoordelen van CD20+ ALL behandeld met rituximab. Zes doses rituximab en zullen worden gecontroleerd op de MRD van week 5 en het terugvalpercentage als studieresultaat.

    (Deze arm werd in oktober 2020 stopgezet na een tussentijdse analyse die gebrek aan werkzaamheid aantoonde)

  2. Bortezomid toevoegen tijdens de inductie: De zeer vroege of vroege terugval van het beenmerg heeft een laag remissiepercentage. Eerdere casestudy's toonden aan dat bortezomib, een proteasoomremmer, remissie kan bereiken bij refractaire ALL, 80% remissie bij B-ALL met een combinatie van chemotherapie en bortezomib. Het toevoegen van bortezomib kan dus het remissiepercentage verbeteren en zo een brug slaan naar allogene stamceltransplantatie. Het toevoegen van bortezomib aan het protocol voor recidiverende chemotherapie kan de toxiciteit en zelfs de aan de behandeling gerelateerde mortaliteit verhogen. In dit protocol stelden we voor om toe te voegen tijdens de inductietherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute lymfoblastische leukemie (ALL) heeft nu meer dan 80% gebeurtenisvrije overleving na eerstelijns chemotherapiebehandeling. Er is nog steeds 15-20% van de patiënten met een terugval na de eerste controle. Recidiverende ALL wordt geassocieerd met een lager percentage tweede remissie en een grotere kans op verdere terugval. Momenteel zijn er slechts enkele grootschalige onderzoeken gericht op deze uitdagende ziekte. BFM Relapsed ALL-onderzoeken worden sinds de jaren negentig georganiseerd en hebben verschillende belangrijke prognostische factoren geïdentificeerd, waaronder timing en plaats van terugval en ook immunofenotypering. COG heeft verschillende onderzoeken uitgevoerd naar recidiverende ALL (AALL02P2, AALL0433, ADVL04P2) maar de resultaten zijn nogal fragmentarisch. Onlangs voerde de Britse groep een landelijke gerandomiseerde studie uit, de ALL R3-studie, waarbij het type anthracycline en de prognostische waarde van minimale resterende ziekte na inductietherapie werden getest.

T-ALL-terugval heeft een slechte prognose, behalve de late geïsoleerde extramedullaire terugval. De langetermijnoverleving van T-ALL-beenmergrecidief behandeld met chemotherapie is minder dan 10%, dus allogene stamceltransplantatie is altijd geïndiceerd. Terwijl B-ALL beter is bestudeerd en de risicostratificatie van recidiverende ALL beter is gedefinieerd.

Volgens eerdere studies kunnen patiënten worden gestratificeerd in standaard-, intermediair- en hoogrisicogroepen op basis van plaats van terugval, tijd van terugval vanaf de eerste diagnose en immunofenotypering. Een vroege terugval van het beenmerg op minder dan 18-36 maanden na de diagnose heeft de slechtste prognose en wordt geclassificeerd als HR. Degenen met een late terugval na meer dan 36 maanden na de diagnose hebben over het algemeen een betere prognose. Beenmergterugval heeft een slechter resultaat in vergelijking met geïsoleerde extramedullaire terugval (IEM). Op de een of andere manier lijken gecombineerde beenmerg- en extramedullaire terugval een betere prognose te hebben dan geïsoleerde beenmergterugval. Vroege B-ALL mergterugval had slechts 15-30% overleving op lange termijn, en vroege B-ALL IEM ongeveer 30-50% overleving.

Late B-ALL mergterugval heeft een hogere tweede remissie van ongeveer 95% en ook een betere overleving op lange termijn van 50-60%. Late B-ALL IEM heeft een betere prognose van maximaal 70-80% overleving. Op basis van de bovenstaande criteria hebben verschillende onderzoeksgroepen, waaronder BFM, UK en COG, vergelijkbare strategieën toegepast voor het stratificeren van patiënten en een aan het risico aangepaste behandeling geleverd, met enige kleine variatie tussen deze groepen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

208

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 852
        • Hong Kong Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd bij terugval minder dan 21 jaar en de leeftijd bij initiële diagnose van ALL van Pre-B of T-lijn minder dan 18 jaar.
  2. Bevestigde diagnose van terugval van leukemie volgens onderstaande definitie:

Definities van terugval

  • TERUGVAL: Elke herhaling van de ziekte, hetzij in het merg of buiten de medullaire.

  • (1) GEÏSOLEERD Beenmergrecidief: Patiënten met een M3-merg (>25% blasten) op enig moment na het bereiken van remissie zonder betrokkenheid van het CZS en/of testikels en/of andere extramedullaire plaatsen. Terugval moet worden bevestigd door morfologie, flowcytometrie, FISH en/of cytogenetica. M2-merg zou binnen 1-2 weken een herhaling van beenmerg moeten hebben om de M3-status te bevestigen, tenzij de oorspronkelijke cytogenetische kloon opnieuw verschijnt.

    (2) CZS-recidief: positieve cytomorfologie en WBC ≥ 5/μL OF klinische tekenen van CZS-leukemie zoals gezichtszenuwverlamming, hersen-/oogbetrokkenheid of hypothalamussyndroom die compatibel zijn met recidiverende CZS-leukemie dan met alternatieve oorzaken (bijv. virale infectie met aangezichtszenuwverlamming of chemotherapietoxiciteit). Als een CSF-evaluatie positieve cytomorfologie en WBC < 5/μL aantoont, wordt een tweede CSF-evaluatie aanbevolen binnen 2 - 4 weken. Terwijl identificatie van een leukemische kloon in CSF door flowcytometrie (TdT, CD19, CD10, enz.) of FISH voor diagnostische karyotypische afwijking nuttig kan zijn, kan definitief bewijs van CZS-betrokkenheid (d.w.z. WBC ≥ 5/μL OF klinische tekenen van CZS-leukemie) is vereist voor de diagnose van een CZS-terugval.

    (3) TESTICULA Terugval: Moet worden gedocumenteerd door testiculaire biopsie, indien niet geassocieerd met een mergterugval.

    (4) GEÏSOLEERDE Extramedullaire (IEM) terugval: CZS en/of testiculaire terugval en/of andere extramedullaire plaatsen zoals huid met een M1-merg. De aanwezigheid van MRD in het beenmerg sluit IEM NIET uit.

    (5) GECOMBINEERDE terugval: M2- of M3-merg op elk moment na het bereiken van remissie met gelijktijdig CZS en/of testiculaire terugval.

CZS-status:

CNS 1: In cerebrale spinale vloeistof (CSF), afwezigheid van blasten op cytospinpreparaat, ongeacht het aantal witte bloedcellen (WBC's).

CNS 2: In CSF, aanwezigheid < 5/μL WBC's en cytospin-positief voor blasten, of ≥ 5/μL WBC's maar negatief volgens Steinherz/Bleyer-algoritme:

CZS 2a: < 10/μL RBC's; < 5/μL WBC's en cytospin-positief voor blasten; CZS 2b: ≥ 10/μL RBC's; < 5/μL WBC's en cytospin-positief voor blasten; en CZS 2c: ≥ 10/μL RBC's; ≥ 5/μL WBC's en cytospin positief voor blasten maar negatief volgens het Steinherz/Bleyer-algoritme (zie hieronder).

CNS3: In CSF, aanwezigheid van ≥ 5/μL WBC's en cytospin-positief voor blasten en/of klinische tekenen van CZS-leukemie:

CZS 3a: < 10/μL RBC's; ≥ 5/μL WBC's en cytospin-positief voor blasten; CZS 3b: ≥ 10/μL RBC's, ≥ 5/μL WBC's en positief volgens het Steinherz/Bleyer-algoritme (zie hieronder); CZS 3c: Klinische tekenen van CZS-leukemie (zoals verlamming van de aangezichtszenuw, hersen-/oogbetrokkenheid of hypothalamussyndroom).

Methode voor het evalueren van initiële traumatische lumbale puncties:

Als de patiënt leukemische cellen in het perifere bloed heeft en de lumbaalpunctie traumatisch is en ≥ 5 WBC/μL en blasten bevat, moet het volgende algoritme worden gebruikt om onderscheid te maken tussen CNS 2- en CNS 3-ziekte: CSF WBC > 2X bloed WBC CSF RBC Bloed RBC

Uitsluitingscriteria:

  1. volwassen B ALLEN,
  2. Slechte Karnosky-score

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: rituximab en bortezomib
om te testen of het toevoegen van rituximab bij CD20-positieve patiënten een verbetering van het remissiepercentage zal opleveren. (deze arm is beëindigd in oktober 2020) om bortezomib toe te voegen aan hoogrisicopatiënten tijdens de inductie om het remissiepercentage te verbeteren.
Geneesmiddel: Bortezomib-injectie
Bortezomib: patiënten met recidief BM, voeg 4 doses toe op D1,4,7, 11 in inductie; dosering 1,3 mg/m2/dosis volgens parenteraal;
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: rituximab-injectie
Voeg rituximab toe bij patiënten met CD20-positieve ALL, rituximab: 6 doses op D8,11 van inductie, D1,15 van consolidatie1 en 2 met dosering 375 mg/m2 als parenteraal (Beëindigd in okt 2020)
Andere namen:
  • Mab Thera

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
kwijtschelding tarief
Tijdsspanne: week 5 MRD en terugvalpercentage
aantal beenmergblasten < 5% en MRD
week 5 MRD en terugvalpercentage

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gebeurtenisvrije overlevingspercentages
Tijdsspanne: 2 jaar
overleven zonder terugval of overlijden of tweede kanker, met of zonder HSCT
2 jaar
algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
overleven zonder overlijdensgebeurtenis
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Medewerkers

Shanghai Children's Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chi Kong LI, Professor, Chinese University of Hong Kong

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HKCH-REC-2019-006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bortezomib-injectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren