CCCG Исследование рецидива острого лимфобластного лейкоза 2017 у детей
Исследование 2017 г., посвященное рецидиву острого лимфобластного лейкоза в группе детей в Китае
Рецидив острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) имеет худший исход, чем у пациентов с впервые диагностированным ОЛЛ, с общей выживаемостью только около 40% после повторного лечения. В исследовании CCCG Relapsed ALL 2017 будут использованы стратификация и основа лечения UK R3 с добавлением двух новых агентов. Будет 4-недельный вводный курс, за которым последуют два курса консолидации. Пациенты из группы высокого риска получат аллогенную трансплантацию стволовых клеток. В то время как группы среднего и стандартного риска будут продолжать поддерживающее лечение еще в течение 2 лет или одного года. Будут добавлены новые агенты, направленные на улучшение результатов выживания.
Исследование добавления анти-CD20-антитела (ритуксимаб) к химиотерапии: обнаружено, что CD20 экспрессируется у 40-50% ОЛЛ В-линии, а ритуксимаб изучался при ОЛЛ у взрослых с лучшей выживаемостью (75% против 47%). Опыт применения ритуксимаба при педиатрическом ОЛЛ невелик, поэтому в рамках исследования CCCG Relapsed ALL 2017 будет проведено исследование, посвященное оценке частоты ремиссии и ответа МОБ CD20+ ОЛЛ, получавших лечение ритуксимабом. Шесть доз ритуксимаба и будет контролироваться MRD на 5-й неделе и частота рецидивов в качестве результата исследования.
(Эта группа была прекращена в октябре 2020 г. после того, как промежуточный анализ показал отсутствие эффективности)
- Добавление бортезомида во время индукции: очень ранний или ранний костномозговой рецидив имеет низкую частоту ремиссии. Предыдущие тематические исследования показали, что бортезомиб, ингибитор протеасом, может достичь ремиссии при рефрактерном ОЛЛ, 80% ремиссии при В-ОЛЛ при сочетании химиотерапии и бортезомиба. Таким образом, добавление бортезомиба может улучшить частоту ремиссий, таким образом переходя к аллогенной трансплантации стволовых клеток. Добавление бортезомиба в протокол рецидивной химиотерапии может увеличить токсичность и даже смертность, связанную с лечением. В этот протокол мы предложили добавить во время индукционной терапии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) в настоящее время имеет более 80% бессобытийной выживаемости после передового химиотерапевтического лечения. У 15-20% пациентов все еще наблюдается рецидив после первоначального контроля. Рецидив ALL связан с более низкой частотой второй ремиссии, а также с высокой вероятностью дальнейшего рецидива. В настоящее время существует лишь несколько крупномасштабных исследований, посвященных этому сложному заболеванию. BFM исследования рецидивов ОЛЛ проводятся с 1990-х годов и выявили несколько важных прогностических факторов, включая время и место рецидива, а также иммунофенотипирование. COG провела несколько исследований рецидивов ОЛЛ (AALL02P2, AALL0433, ADVL04P2), но результаты довольно фрагментарны. Недавно британская группа провела общенациональное рандомизированное исследование ALL R3, проверяя тип антрациклина и прогностическое значение минимальной остаточной болезни после индукционной терапии.
Рецидив Т-ОЛЛ имеет плохой прогноз, за исключением позднего изолированного экстрамедуллярного рецидива. Долгосрочная выживаемость при рецидиве Т-ОЛЛ, леченном химиотерапией, составляет менее 10%, поэтому всегда показана аллогенная трансплантация стволовых клеток. Принимая во внимание, что B-ALL лучше изучен, и стратификация риска рецидива ALL лучше определена.
Согласно предыдущим исследованиям, пациенты могут быть разделены на стандартные, промежуточные группы и группы высокого риска в зависимости от места рецидива, времени рецидива с момента постановки первого диагноза и иммунофенотипирования. Ранний костномозговой рецидив менее чем через 18-36 мес после постановки диагноза имеет наихудший прогноз и классифицируется как HR. У пациентов с поздним рецидивом через > 36 месяцев после постановки диагноза прогноз обычно лучше. Костномозговой рецидив имеет худший исход по сравнению с изолированным экстрамедуллярным рецидивом (ИЭМ). Каким-то образом комбинированный костномозговой и экстрамедуллярный рецидив имеет лучший прогноз, чем изолированный костномозговой рецидив. Ранний рецидив B-ALL костного мозга имел только 15-30% долгосрочной выживаемости, а ранний B-ALL IEM - около 30-50% выживаемости.
Поздний рецидив В-ОЛЛ имеет более высокую частоту второй ремиссии около 95%, а также лучшую долгосрочную выживаемость 50-60%. Поздний B-ALL IEM имеет лучший прогноз до 70-80% выживаемости. Основываясь на вышеуказанных критериях, несколько исследовательских групп, включая BFM, UK и COG, также использовали аналогичные стратегии стратификации пациентов и проводили лечение, адаптированное к риску, с некоторыми незначительными различиями между этими группами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг, 852
- Hong Kong Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст рецидива менее 21 года и возраст первоначального диагноза ОЛЛ пре-В или Т-линии менее 18 лет.
- Подтвержденный диагноз рецидива лейкемии в соответствии с приведенным ниже определением:
Определения рецидива
- РЕЦИД: Любой рецидив заболевания, будь то в костном мозге или экстрамедуллярно.
(1) ИЗОЛИРОВАННЫЙ костномозговой рецидив: пациенты с M3 костным мозгом (> 25% бластов) в любой момент после достижения ремиссии без поражения ЦНС и/или яичек и/или других экстрамедуллярных участков. Рецидив должен быть подтвержден с помощью морфологии, проточной цитометрии, FISH и/или цитогенетики. Мозг М2 должен иметь повторный анализ костного мозга через 1-2 недели, чтобы подтвердить статус М3, если исходный цитогенетический клон не появится снова.
(2) Рецидив ЦНС: положительная цитоморфология и лейкоциты ≥ 5/мкл ИЛИ клинические признаки лейкоза ЦНС, такие как паралич лицевого нерва, поражение головного мозга/глаза или гипоталамический синдром, которые совместимы с рецидивирующим лейкозом ЦНС, чем с альтернативными причинами (например, вирусной инфекцией). с параличом лицевого нерва или токсичностью химиотерапии). Если какое-либо исследование спинномозговой жидкости показывает положительную цитоморфологию и количество лейкоцитов < 5/мкл, рекомендуется повторное исследование спинномозговой жидкости в течение 2–4 недель. В то время как идентификация лейкемического клона в спинномозговой жидкости с помощью проточной цитометрии (TdT, CD19, CD10 и т. д.) или FISH для диагностики аномалии кариотипа может быть полезной, убедительные доказательства поражения ЦНС (т. WBC ≥ 5/мкл ИЛИ клинические признаки лейкемии ЦНС) требуется для диагностики рецидива ЦНС.
(3) Рецидив в яичках: Должен быть задокументирован биопсией яичка, если он не связан с рецидивом костного мозга.
(4) ИЗОЛИРОВАННЫЙ экстрамедуллярный (IEM) рецидив: ЦНС и/или тестикулярный рецидив и/или другие экстрамедуллярные участки, такие как кожа с костным мозгом M1. Наличие МОБ в костном мозге НЕ исключает ИЭМ.
(5) КОМБИНИРОВАННЫЙ Рецидив: М2 или М3 костного мозга в любое время после достижения ремиссии с сопутствующим рецидивом ЦНС и/или яичек.
Статус ЦНС:
ЦНС 1: В спинномозговой жидкости (ЦСЖ) отсутствие бластов на цитоспиновом препарате, независимо от количества лейкоцитов (лейкоцитов).
ЦНС 2: в ЦСЖ наличие < 5/мкл лейкоцитов и положительный цитоспин для бластов или ≥ 5/мкл лейкоцитов, но отрицательный по алгоритму Штейнхерца/Блейера:
ЦНС 2а: < 10/мкл эритроцитов; < 5/мкл лейкоцитов и положительный цитоспин для бластов; ЦНС 2b: ≥ 10/мкл эритроцитов; < 5/мкл лейкоцитов и положительный цитоспин для бластов; и ЦНС 2с: ≥ 10/мкл эритроцитов; ≥ 5/мкл лейкоцитов и цитоспина положительны для бластов, но отрицательны по алгоритму Steinherz/Bleyer (см. ниже).
ЦНС3: В спинномозговой жидкости наличие ≥ 5/мкл лейкоцитов и положительный цитоспин на бласты и/или клинические признаки лейкемии ЦНС:
ЦНС 3а: < 10/мкл эритроцитов; ≥ 5/мкл лейкоцитов и положительный цитоспин на бласты; ЦНС 3b: ≥ 10/мкл эритроцитов, ≥ 5/мкл лейкоцитов и положительный результат по алгоритму Steinherz/Bleyer (см. ниже); ЦНС 3c: Клинические признаки лейкемии ЦНС (такие как паралич лицевого нерва, поражение головного мозга/глаз или гипоталамический синдром).
Метод оценки исходных травматических люмбальных пункций:
Если у пациента есть лейкемические клетки в периферической крови, а люмбальная пункция травматична и содержит ≥ 5 лейкоцитов/мкл и бласты, следует использовать следующий алгоритм, чтобы отличить заболевание ЦНС 2 от ЦНС 3: CSF WBC > 2X Blood WBC CSF RBC Кровь эритроцитов
Критерий исключения:
- зрелые Б ВСЕ,
- Плохая оценка Карноски
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ритуксимаб и бортезомиб
чтобы проверить, приведет ли добавление ритуксимаба к CD20-положительным пациентам улучшение частоты ремиссий.
(эта группа прекращена в октябре 2020 г.) для добавления бортезомиба пациентам с высоким риском на индукции для повышения частоты ремиссий.
|
Бортезомиб: пациентам с рецидивом БМ добавить 4 дозы на Д1,4,7, 11 при индукции; дозировка 1,3 мг/м2/доза при парентеральном введении;
Другие имена:
Добавить ритуксимаб у пациентов с CD20-положительным ОЛЛ, ритуксимаб: 6 доз на D8,11 индукции, D1,15 консолидации1 и 2 с дозировкой 375 мг/м2 парентерально (прекращено в октябре 2020 г.)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота ремиссии
Временное ограничение: 5-я неделя МОБ и частота рецидивов
|
количество бластов в костном мозге < 5% и МОБ
|
5-я неделя МОБ и частота рецидивов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
бессобытийная выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
выжить без рецидива или смерти или второго рака, с или без ТГСК
|
2 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
выжить без смертельного события
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Chi Kong LI, Professor, Chinese University of Hong Kong
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pui CH, Carroll WL, Meshinchi S, Arceci RJ. Biology, risk stratification, and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):551-65. doi: 10.1200/JCO.2010.30.7405. Epub 2011 Jan 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2011 Dec 20;29(36):4847.
- Tallen G, Ratei R, Mann G, Kaspers G, Niggli F, Karachunsky A, Ebell W, Escherich G, Schrappe M, Klingebiel T, Fengler R, Henze G, von Stackelberg A. Long-term outcome in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratification and intensified short-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J Clin Oncol. 2010 May 10;28(14):2339-47. doi: 10.1200/JCO.2009.25.1983. Epub 2010 Apr 12.
- Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Revesz T, Darbyshire P, Love S, Saha V. Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial. Lancet. 2010 Dec 11;376(9757):2009-17. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62002-8. Epub 2010 Dec 3.
- Bertaina A, Vinti L, Strocchio L, Gaspari S, Caruso R, Algeri M, Coletti V, Gurnari C, Romano M, Cefalo MG, Girardi K, Trevisan V, Bertaina V, Merli P, Locatelli F. The combination of bortezomib with chemotherapy to treat relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia of childhood. Br J Haematol. 2017 Feb;176(4):629-636. doi: 10.1111/bjh.14505. Epub 2017 Jan 24.
- Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lheritier V, Beldjord K, Bene MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- HKCH-REC-2019-006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .