Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CCCG Nawrót ostrej białaczki limfoblastycznej 2017 Badanie u dzieci

29 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Prof. LI Chi Kong, Chinese University of Hong Kong

Badanie chińskiej grupy dzieci z rakiem z nawrotem ostrej białaczki limfoblastycznej z 2017 r

Nawracająca ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) ma gorsze wyniki niż nowo zdiagnozowani pacjenci z ALL, z całkowitym przeżyciem wynoszącym tylko około 40% po ponownym leczeniu. W badaniu CCCG Relapsed ALL 2017 przyjęto stratyfikację badania brytyjskiego R3 i szkielet leczenia z dodaniem dwóch nowych środków. Nastąpi 4-tygodniowe wprowadzenie, a następnie dwa kursy konsolidacyjne. Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka otrzymają allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Natomiast grupy średniego i standardowego ryzyka będą kontynuować leczenie podtrzymujące przez kolejne 2 lata lub rok. Dodani zostaną nowi agenci mający na celu poprawę wyników przeżycia.

  1. Badanie dodania przeciwciała anty-CD20 (rytuksymabu) do chemioterapii: Stwierdzono, że CD20 ulega ekspresji w 40-50% ALL linii B, a rytuksymab badano u dorosłych z ALL z lepszym przeżyciem (75% vs 47%). Istnieje niewielkie doświadczenie w stosowaniu rytuksymabu w pediatrycznej ALL, dlatego badanie CCCG Relapsed ALL 2017 przeprowadzi badanie oceniające odsetek remisji i odpowiedź MRD w CD20+ ALL leczonych rytuksymabem. Sześć dawek rytuksymabu i będzie monitorowany w 5. tygodniu MRD i częstość nawrotów jako wynik badania.

    (Ta grupa została zakończona w październiku 2020 r. po tymczasowej analizie wykazującej brak skuteczności)

  2. Dodanie bortezomidu podczas indukcji: Bardzo wczesny lub wczesny nawrót szpiku kostnego ma niski wskaźnik remisji. Wcześniejsze studia przypadków wykazały, że bortezomib, inhibitor proteasomu, może osiągnąć remisję w opornej na leczenie ALL, 80% remisję w B-ALL przy połączeniu chemioterapii i bortezomibu. Zatem dodanie bortezomibu może poprawić wskaźnik remisji, a tym samym pomost do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Dodanie bortezomibu do schematu chemioterapii z nawrotem choroby może zwiększyć toksyczność, a nawet śmiertelność związaną z leczeniem. W tym protokole zasugerowaliśmy dodanie podczas terapii indukcyjnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) ma obecnie ponad 80% przeżyć wolnych od zdarzeń po chemioterapii pierwszego rzutu. Nadal u 15-20% pacjentów występuje nawrót po wstępnej kontroli. Nawracająca ALL wiąże się z niższym odsetkiem drugiej remisji, a także dużą szansą na dalszy nawrót. Obecnie istnieje tylko kilka badań na dużą skalę ukierunkowanych na tę trudną chorobę. Badania BFM Relapsed ALL były organizowane od lat 90. XX wieku i zidentyfikowały kilka ważnych czynników prognostycznych, w tym czas i miejsce nawrotu, a także immunofenotypowanie. COG przeprowadził kilka badań dotyczących nawrotów ALL (AALL02P2, AALL0433, ADVL04P2), ale wyniki są raczej fragmentaryczne. Niedawno brytyjska grupa przeprowadziła ogólnokrajowe randomizowane badanie ALL R3, oceniające rodzaj antracyklin i wartość prognostyczną minimalnej choroby resztkowej po terapii indukcyjnej.

Nawrót T-ALL ma złe rokowania, z wyjątkiem późnego izolowanego nawrotu pozaszpikowego. Długoterminowe przeżycie nawrotu szpiku T-ALL leczonego chemioterapią wynosi mniej niż 10%, dlatego zawsze wskazany jest allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Podczas gdy B-ALL został lepiej zbadany, a stratyfikacja ryzyka nawrotu ALL jest lepiej zdefiniowana.

Zgodnie z wcześniejszymi badaniami pacjentów można podzielić na grupy o standardowym, pośrednim i wysokim ryzyku na podstawie miejsca nawrotu, czasu nawrotu od pierwszej diagnozy i immunofenotypowania. Wczesny nawrót szpiku kostnego w czasie krótszym niż 18-36 miesięcy od rozpoznania ma najgorsze rokowanie i jest klasyfikowany jako HR. Osoby z późnym nawrotem po >36 miesiącach od rozpoznania mają na ogół lepsze rokowanie. Nawrót szpiku kostnego ma gorsze wyniki w porównaniu z izolowanym nawrotem pozaszpikowym (IEM). W jakiś sposób połączony nawrót szpiku i pozaszpikowy wydaje się mieć lepsze rokowanie niż izolowany nawrót szpiku kostnego. Wczesny nawrót szpiku B-ALL miał tylko 15-30% długoterminowego przeżycia, a wczesny B-ALL IEM około 30-50% przeżycia.

Późny nawrót szpiku B-ALL ma wyższy wskaźnik drugiej remisji wynoszący około 95%, a także lepsze długoterminowe przeżycie wynoszące 50-60%. Późne B-ALL IEM ma lepsze rokowanie do 70-80% przeżycia. W oparciu o powyższe kryteria kilka grup badawczych, w tym BFM, UK i COG, również przyjęło podobne strategie stratyfikacji pacjentów i zastosowało leczenie dostosowane do ryzyka, z pewnymi niewielkimi różnicami między tymi grupami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

208

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 852
        • Hong Kong Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek w chwili nawrotu poniżej 21 lat i wiek w momencie wstępnej diagnozy ALL z linii Pre-B lub T poniżej 18 lat.
  2. Potwierdzone rozpoznanie nawrotu białaczki zgodnie z definicją jak poniżej:

Definicje nawrotu

  • NAWROT: Jakikolwiek nawrót choroby, czy to w szpiku, czy pozaszpikowo.

  • (1) IZOLOWANY Nawrót szpiku kostnego: Pacjenci ze szpikiem M3 (>25% blastów) w dowolnym momencie po osiągnięciu remisji bez zajęcia OUN i/lub jąder i/lub innych miejsc pozaszpikowych. Nawrót powinien być potwierdzony przez morfologię, cytometrię przepływową, FISH i/lub cytogenetykę. Szpik M2 powinien mieć powtórzenie szpiku kostnego za 1-2 tygodnie, aby potwierdzić status M3, chyba że ponownie pojawi się oryginalny klon cytogenetyczny.

    (2) Nawrót OUN: Dodatnia cytomorfologia i WBC ≥ 5/μL LUB objawy kliniczne białaczki OUN, takie jak porażenie nerwu twarzowego, zajęcie mózgu/oka lub zespół podwzgórza, które są zgodne z nawracającą białaczką OUN niż z przyczynami alternatywnymi (np. infekcja wirusowa) z porażeniem nerwu twarzowego lub toksycznością chemioterapii). Jeśli jakakolwiek ocena płynu mózgowo-rdzeniowego wykaże dodatnią cytomorfologię i leukocyty < 5/μl, zalecana jest druga ocena płynu mózgowo-rdzeniowego w ciągu 2-4 tygodni. Chociaż identyfikacja klonu białaczkowego w płynie mózgowo-rdzeniowym za pomocą cytometrii przepływowej (TdT, CD19, CD10 itp.) WBC ≥ 5/μL LUB objawy kliniczne białaczki OUN) są wymagane do rozpoznania nawrotu choroby w OUN.

    (3) Nawrót JĄDRA: Musi być udokumentowany biopsją jądra, jeśli nie jest związany z nawrotem szpiku.

    (4) IZOLOWANY Nawrót pozaszpikowy (IEM): nawrót OUN i/lub jąder i/lub inne miejsca pozaszpikowe, takie jak skóra ze szpikiem M1. Obecność MRD w szpiku kostnym NIE wyklucza IEM.

    (5) Nawrót łączony: szpik M2 lub M3 w dowolnym momencie po osiągnięciu remisji z towarzyszącym nawrotem OUN i/lub jąder.

Stan OUN:

CNS 1: W płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), brak blastów na preparacie cytospinowym, niezależnie od liczby białych krwinek (WBC).

OUN 2: W płynie mózgowo-rdzeniowym obecność < 5/μL WBC i cytospina dodatnia dla blastów lub ≥ 5/μL WBC, ale ujemna według algorytmu Steinherz/Bleyer:

OUN 2a: < 10/μl erytrocytów; < 5/μL białych krwinek i cytospiny dodatnie dla blastów; OUN 2b: ≥ 10/μl krwinek czerwonych; < 5/μL białych krwinek i cytospiny dodatnie dla blastów; i OUN 2c: ≥ 10/μl krwinek czerwonych; ≥ 5/μL białych krwinek i cytospiny dodatnie dla blastów, ale ujemne według algorytmu Steinherz/Bleyer (patrz poniżej).

CNS3: W płynie mózgowo-rdzeniowym obecność ≥ 5/μl leukocytów i obecność cytospiny w kierunku blastów i/lub objawów klinicznych białaczki OUN:

OUN 3a: < 10/μl erytrocytów; ≥ 5/μL białych krwinek i cytospina dodatnie dla blastów; OUN 3b: ≥ 10/μl krwinek czerwonych, ≥ 5/μl krwinek białych i wynik dodatni według algorytmu Steinherz/Bleyer (patrz poniżej); CNS 3c: Kliniczne objawy białaczki OUN (takie jak porażenie nerwu twarzowego, zajęcie mózgu/oka lub zespół podwzgórza).

Metoda oceny początkowych pourazowych nakłuć lędźwiowych:

Jeśli we krwi obwodowej pacjenta występują komórki białaczkowe, a nakłucie lędźwiowe jest urazowe i zawiera ≥ 5 WBC/μl oraz blasty, do rozróżnienia między chorobą OUN 2 a OUN 3 należy zastosować następujący algorytm: CSF WBC > 2X Blood WBC CSF RBC RBC krwi

Kryteria wyłączenia:

  1. Dojrzałe B ALL,
  2. Słaby wynik Karnosky'ego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: rytuksymab i bortezomib
aby sprawdzić, czy dodanie rytuksymabu u pacjentów CD20-dodatnich spowoduje poprawę wskaźnika remisji. (to ramię zakończyło się w październiku 2020 r.) w celu dodania bortezomibu u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka na etapie indukcji w celu poprawy wskaźnika remisji.
Lek: Wstrzyknięcie bortezomibu
Bortezomib: pacjenci z nawrotem BM, dodać 4 dawki w D1,4,7,11 w indukcji; dawkowanie 1,3 mg/m2/dawkę jak pozajelitowo;
Inne nazwy:
  • Velcade
Lek: wstrzyknięcie rytuksymabu
Dodać rytuksymab u pacjentów z CD20-dodatnią ALL, rytuksymab: 6 dawek w dniu 8.11 indukcji, 1.15 dnia konsolidacji1 i 2 w dawce 375 mg/m2 jako pozajelitowe (zakończenie w październiku 2020 r.)
Inne nazwy:
  • Mab Thera

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźnik remisji
Ramy czasowe: tydzień 5 MRD i odsetek nawrotów
liczba blastów w szpiku kostnym < 5% i MRD
tydzień 5 MRD i odsetek nawrotów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźniki przeżycia bez zdarzeń
Ramy czasowe: 2 lata
przeżyć bez nawrotu, śmierci lub drugiego raka, z HSCT lub bez
2 lata
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
przeżyć bez śmierci
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Współpracownicy

Shanghai Children's Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Chi Kong LI, Professor, Chinese University of Hong Kong

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lutego 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HKCH-REC-2019-006

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj