ロングパルスNd:YAGレーザーまたはIPLによる腋窩多汗症の治療

はじめに 原発性腋窩多汗症は、世界人口の 1 ～ 5% に影響を与える、脇の下のエクリン汗腺からの汗の過剰な分泌を伴う状態です。 この慢性疾患は思春期に発症し、多くの文化や社会環境では言及できないため、数字は過小評価されている可能性があります。 多汗症は、悪臭を引き起こしたり、衣服に大きな汗の斑点を引き起こしたりする可能性があり、衣服を着る行動、社会活動、仕事の機会に影響を与えます. 直接的な結果として、多くの患者は影響を受けた心理的および社会的行動、精神的ストレスの増加、自尊心の低下を経験します。

腋窩多汗症を治療できるいくつかの治療法が存在します。 抗コリン薬による全身治療は、副作用の危険性が高いため、全身に影響を与える多汗症に限定されることがよくあります。 考えられる悪影響（つまり 介入に関連する）口渇やその他の粘膜、消化器系の問題、膀胱を空にする能力の低下、視覚障害、神経系の影響などがあります。 限局性腋窩多汗症は、多くの場合、ボツリヌス毒素の注射によって治療されます。 この方法は多くの患者に効果的ですが、この処置は痛みがあり、費用がかかり、効果が 4 ～ 9 か月しか持続しないため、繰り返し行う必要があります。 最近、マイクロ波技術による汗腺の加熱は、最小限の悪影響で有望な有効性を示しています. ただし、この治療法は非常に高価であり、デンマークのいくつかのサイトでしか利用できません. 手術も行われていますが、短期的および長期的な効率は他の方法に劣ります。 したがって、腋窩多汗症を治療するための効率的で、安全で、手頃な価格で、広く利用可能な代替手段が必要です。

提案されている代替方法は、ネオジニウム イットリウム アルミニウム ガーネット (Nd:YAG) レーザーまたは強力なパルス光 (IPL) によって汗腺を加熱して破壊することです。 これらのタイプの非侵襲的な光デバイスは、ヨーロッパの皮膚科クリニックで広く利用されており、血管病変や望ましくない発毛を治療することでよく知られています. IPL は 640 ～ 800 nm の波長を持ち、Nd:YAG レーザーは 1064 nm の波長を持ち、皮膚の奥深くまで浸透し、毛幹のメラニンをターゲットにします。 拡張光熱分解の理論に従ってパルス長を調整することにより、光エネルギーを毛幹から周囲の汗腺に届けることができます。 以前のパイロット研究では、Nd:YAG レーザーで治療された 6 人の患者で、腋窩多汗症の有意かつ持続的な減少が実証されました。 同様に、同等ではあるが侵襲的な Nd:YAG レーザー技術に関する 2 つの研究では、治療後最大 43 か月間、一時的な軽度の副作用と顕著な発汗の減少のみが報告されました。 対照群を含まない単一の前向き研究では、過剰な発毛のNd:YAGレーザー治療後の発汗の増加が示されました. ただし、髪と汗腺をターゲットにすることは、送達されるエネルギーのパルス長が異なるため、直接比較することはできません.

動的光コヒーレンストモグラフィ (d-OCT) は、赤外光を利用して 2 次元の水平または横方向の画像を作成するイメージング技術です。 浸透深さは約0.5～2mm 11. d-OCT 技術により、活力のある皮膚の血流と表面的な皮膚構造の動的変化をその場で可視化できます。 したがって、エクリン汗腺と周囲の血液供給は、侵襲的な組織生検を行うことなく、時間をかけて追跡できます。 エクリン汗腺のレーザー治療後の組織学的変化に関する以前の研究では、限られた構造変化しか示されていないため、レーザーと組織の相互作用を視覚化するためのイメージング技術を改善する必要があります。

目的と目的多汗症の腋窩の実験的介入 (Nd:YAG レーザーまたは IPL 治療) の有効性と安全性を、反対側の未治療側と比較して評価し、動的光コヒーレンストモグラフィーによってレーザーと組織の相互作用を視覚化すること。

主な有効性の目的: 腋窩多汗症によるボツリヌス毒素療法に適格な患者の治療済み腋窩と対側の未治療腋窩を比較することにより、エクリン発汗に対する実験的介入 (Nd:YAG レーザーまたは IPL) 治療の効果を評価すること。 発汗量は、ベースライン時と 1 か月後のフォローアップ時に、主にヨウ素デンプン テスト、次に重量測定テストとアンケートによって評価されます。

方法 患者研究パートナー (PRP) この研究は、PRP の支援なしに設計されています。 研究プロジェクトの開発と普及における患者と専門家の間のコラボレーションは比較的新しく、この研究で選択された探索的性質と容易に定量化できる結果により、PRP の使用の必要性が減少します。 研究が新しい治療法の使用をサポートする場合、より大規模な確認研究が必要になり、これらには当然、よりソフトな患者の再ルーティング結果と PRP コラボレーションが含まれます。

試験デザインと割り当て比率 前向き無作為化試験では、患者は一方の腋窩のレーザー治療または IPL を受けるように無作為に割り当てられ、もう一方の腋窩は対照として使用されます (つまり、 それぞれ、左右および左右)。 一次評価項目は 1 か月後に評価されます。 治療は、非切除 640 ～ 800 nm IPL と 1064 nm 長パルス Nd:YAG レーザー (Lumenis M22 システム、Lumenis Ltd.) を組み合わせたプラットフォームで実行され、患者の肌のタイプに応じてレーザー エネルギーが適用されます。

データが収集される環境と場所 このプロジェクトは、2019 年秋から 2021 年春にかけて、ジーランド大学ロスキレ大学病院の皮膚科の確立された研究環境で実施されます。 2020 年 1 月から 2020 年 6 月までのすべての患者が対象となり、可能であれば 2 年後に再評価されます。

教授、医学博士、部門長の Gregor Jemec が主任研究者です。 毎日のリーダーは、医師である PhD Elisabeth Hjardem Taudorf (EHT) です。 医師で博士課程の学生である Mattias Hennig と Linnea Thorlacius は、毎日の研究活動に参加します。 部門は、すべての研究施設と技術機器を説明しています。 この研究は、デンマークの研究倫理委員会によって承認されています (プロトコル番号: SJ-689)。 最初の患者を登録する前に、臨床試験は Clinicaltrials.gov に登録されました。 （NCT識別子：保留中）。

介入 調査中の介入は、640 ～ 800 nm IPL または非切除長パルス 1064 nm Nd:YAG レーザー (Lumenis M22 システム、Lumenis Ltd) による 1 回の治療です。 患者の皮膚のタイプに応じて、レーザーまたは IPL エネルギーが適用されます。 不快感を軽減するために、治療中および治療後に皮膚を冷やします。 オプションで、患者は治療前にリドカインゲルによる局所麻酔を受けることもできます (EMLA 5%、Astra-Zenica、København S、デンマーク)。 すべての患者は 1 回の治療を受け、1 か月後にフォローアップされます。 可能であれば、24 か月後に長期間のフォローアップを行うために、患者に連絡を取ります。 プロジェクトの完了後、患者は腋窩のレーザーまたは IPL 治療を提供されます。これは、研究の対照として機能しました。

検出力とサンプルサイズの考慮事項 サンプルサイズの計算は、主なアウトカム測定 (汗のヨウ素デンプンテスト) が本質的に連続的であり、かなり正規分布しており、介入側で 30% の追加の改善があるという仮定に基づいて実行されました。ポイント (推定標準偏差 = 25%、相関 0.5) は、臨床的に関連があると見なされます。 両側有意水準 0.05 (p< 0.05) の正規平均差の対応のある t 検定の場合、ペア間の平均差を検出するために少なくとも 80% の検出力を得るには、8 ペアのサンプル サイズが必要です。 30% (実際の電力は 82.8%)。 ドロップアウトの潜在的なリスクを考慮するために、介入ごとに10人の患者を含めて（個人内で）無作為化することが決定されました。 10 ペアのサンプル サイズでは、30% のペア間の平均差を検出する検出力は 92% です。

追加の探索的目的として、研究者は、全体的な利益または「実験的治療の両方」を評価した後、Nd:Yag レーザーまたは IPL 治療の使用が異なる結果をもたらすかどうかを調査します。 したがって、実際的な理由から、合計 20 人の患者を含めることが決定されました。そのうちの 10 人は実験側で Nd:Yag レーザーで治療され、残りの 10 人は実験側で IPL 治療を受けます。

無作為化シーケンスの生成、割り当ての隠蔽、および実装 これは、参加者内の結果を比較する個人内調査です。 すべての参加者は、1 つの腋窩 (Active-Right|Control-Left および Control-Right|Active-Left、それぞれ) でアクティブな治療を受けます。 アクティブなロングパルス Nd:YAG 治療または IPL を受ける腋窩のサブグループも (右/左のように) 外部の生物統計学者/著者によって開発された SAS Proc Plan を使用して乱数のコンピューター生成テーブルに基づいて選択されます。試験への臨床的関与（RC）。 反対側の腋窩は、コントロールとして機能します。

割り当ては、パスワードで保護されたコンピューター ファイルに隠され、生物統計学者のみがアクセスできます。 個々の割り当ては、封印された不透明な連続番号のデジタルファイルに保持され、インフォームドコンセントフォームのスキャンされたコピーを受け取った後、アクティブなフィードバックメカニズムとして順番に主治医に個別に転送されます。 さらに、Nd:YAG または IPL による左または右腋窩の治療は、データ管理者からプロジェクトの日次リーダー (EHT) に直接伝えられます。試験中のその後の治療の割り当てに。

統計方法 詳細な統計分析計画 (SAP) は、データ収集中に作成されます。 簡単に言えば、分析は混合線形モデルに基づいており、参加者 (1、2、3、…、20 まで) のランダム効果と、グループ (アクティブまたはプラセボ)、腋窩 (右または左)、腋窩 (右または左)、副次的関心の実験的介入 (Nd:YAG または IPL)。 一次分析では、実験的介入のタイプ (Nd:YAG または IPL) は、主な効果としてのみ含まれます。二次的に、一次試験仮説が棄却された場合 (p < 0.05; H0: μActive = μプラセボ)、研究者は相互作用の試験を追加して、Nd:YAG 対プラセボおよび IPL 対プラセボの純利益を比較します。

展望 腋窩多汗症に対するロングパルス Nd:Yag レーザーまたは IPL 治療の研究の成功した結果を考えると、Nd:YAG レーザーと IPL 装置はヨーロッパの皮膚科病院ですでに普及しているため、レーザー治療は日常診療で実施される可能性があります。部門と診療所。

データは提示され、国際的に公開されます。 この新しい治療法は、腋窩多汗症に苦しむ患者の発汗を長期にわたって減少させる可能性を秘めています。

患者は、自尊心の向上、社会不安の予防、より良い仕事の機会の恩恵を受ける可能性があり、現在社会的に受け入れられず、無視されている慢性疾患に苦しんでいる患者に前向きな個人的発達を提供します.