Traitement de l'hyperhidrose axillaire avec le laser Nd:YAG à impulsions longues ou IPL

INTRODUCTION L'hyperhidrose axillaire primaire est une affection caractérisée par une sécrétion excessive de sueur par les glandes sudoripares eccrines des aisselles qui touche entre 1 et 5 % de la population mondiale. Les chiffres peuvent être sous-estimés puisque cette maladie chronique fait ses débuts à l'adolescence et est inavouable dans de nombreuses cultures et environnements sociaux. L'hyperhidrose peut entraîner de mauvaises odeurs et provoquer de grandes plaques de sueur sur les vêtements, affectant ainsi le comportement vestimentaire, les activités sociales et les opportunités d'emploi. En conséquence directe, de nombreux patients ont un comportement psychologique et social affecté, un stress mental accru et une faible estime de soi.

Il existe plusieurs modalités de traitement qui peuvent traiter l'hyperhidrose axillaire. Le traitement systémique par comprimés anticholinergiques est souvent réservé à l'hyperhidrose qui touche l'ensemble de l'organisme en raison d'un risque important d'effets indésirables. Effets indésirables possibles (c.-à-d. liées à l'intervention) comprennent la sécheresse de la bouche et des autres muqueuses, des problèmes digestifs, une diminution de la capacité à vider la vessie, des troubles visuels et une atteinte du système nerveux. L'hyperhidrose axillaire localisée est souvent traitée par des injections de toxine botulique. Bien que cette méthode soit efficace chez de nombreux patients, la procédure est douloureuse, coûteuse et doit être répétée puisque l'effet ne dure que de quatre à neuf mois. Récemment, le chauffage des glandes sudoripares avec la technologie des micro-ondes a montré une efficacité prometteuse avec des effets indésirables minimes. Cependant, ce traitement est très coûteux et n'est disponible que dans quelques sites au Danemark. La chirurgie a également été pratiquée, mais l'efficacité à court et à long terme est inférieure aux autres méthodes. Par conséquent, il existe un besoin d'alternatives efficaces, sûres, abordables et largement disponibles pour traiter l'hyperhidrose axillaire.

Une méthode alternative qui a été proposée pourrait être le chauffage et la destruction des glandes sudoripares par laser Neodynium Yttrium Aluminium Garnet (Nd:YAG) ou lumière pulsée intense (IPL). Ces types de dispositifs lumineux non invasifs sont largement disponibles dans les cliniques dermatologiques en Europe et sont bien connus pour traiter les lésions vasculaires et la croissance indésirable des poils. L'IPL a une longueur d'onde de 640 à 800 nm et le laser Nd:YAG une longueur d'onde de 1064 nm qui pénètre profondément dans la peau et cible la mélanine de la tige pilaire. En ajustant la longueur d'impulsion selon la théorie de la photo-thermolyse étendue, l'énergie lumineuse peut être délivrée à travers la tige du cheveu dans les glandes sudoripares environnantes. Une étude pilote précédente a démontré une réduction significative et durable de l'hyperhidrose axillaire chez six patients traités au laser Nd:YAG. Les traitements ont été signalés sûrs et efficaces sans aucun effet secondaire. De même, deux études d'une technique laser Nd:YAG comparable mais invasive n'ont rapporté que des effets indésirables légers temporaires et une réduction significative de la transpiration jusqu'à 43 mois après le traitement. Une seule étude prospective sans groupe témoin a démontré une augmentation de la production de sueur après le traitement au laser Nd:YAG de la croissance excessive des cheveux. Le ciblage des cheveux et des glandes sudoripares n'est cependant pas directement comparable en raison des différentes longueurs d'impulsion de l'énergie délivrée.

La tomographie par cohérence optique dynamique (d-OCT) est une technique d'imagerie qui utilise la lumière infrarouge pour créer des images bidimensionnelles horizontales ou transversales. La profondeur de pénétration est d'environ 0,5 à 2 mm 11. La technique d-OCT permet la visualisation in situ des changements dynamiques du flux sanguin et des structures superficielles de la peau dans la peau vitale. Ainsi, les glandes sudoripares eccrines et l'apport sanguin environnant peuvent être suivis au fil du temps sans effectuer de biopsies tissulaires invasives. Des études antérieures sur les changements histologiques après le traitement au laser des glandes sudoripares eccrines n'ont pu démontrer que des changements structurels limités et, par conséquent, il existe un besoin de techniques d'imagerie améliorées pour visualiser les interactions laser-tissu.

But et objectifs Évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une intervention expérimentale (laser Nd:YAG OU traitement IPL) d'une aisselle hyperhidrose, par rapport au côté controlatéral non traité, et visualiser les interactions laser-tissu par tomographie dynamique en cohérence optique.

Objectif principal d'efficacité : évaluer l'effet de l'une des interventions expérimentales (au laser Nd:YAG ou IPL) sur la production de sueur eccrine en comparant les aisselles traitées et controlatérales non traitées chez les patients éligibles au traitement par la toxine botulique en raison d'une hyperhidrose axillaire. La production de sueur doit être évaluée au départ et à un mois de suivi principalement par le test iode-amidon et deuxièmement par des tests gravimétriques et des questionnaires.

MÉTHODES Patients partenaires de recherche (PRP) L'étude est conçue sans l'aide de PRP. La collaboration entre patients et professionnels dans le développement et la diffusion de projets de recherche est relativement nouvelle et la nature exploratoire et les résultats facilement quantifiables choisis dans cette étude réduisent la nécessité d'utiliser le PRP. Si l'étude soutient l'utilisation du nouveau traitement, des études de confirmation plus importantes seront nécessaires et celles-ci incluront naturellement des résultats plus souples pour le patient et une collaboration PRP.

Conception de l'essai et ratio d'allocation Dans un essai prospectif randomisé intra-individuel, les patients seront répartis au hasard pour recevoir un traitement au laser ou IPL d'un aisselle tandis que l'autre servira de contrôle (c'est-à-dire Droite-Gauche et Gauche-Droite, respectivement). Le critère d'évaluation principal sera évalué après 1 mois. Les traitements sont effectués avec une plate-forme combinée d'IPL non ablatif de 640 à 800 nm et de laser Nd:YAG à impulsions longues de 1064 nm (système Lumenis M22, Lumenis Ltd.) et l'énergie laser est appliquée en fonction du type de peau du patient.

Cadres et lieux où les données seront collectées Ce projet se déroulera de l'automne 2019 au printemps 2021 dans un environnement de recherche établi du département de dermatologie du Zealand University Hospital Roskilde. Tous les patients seront inclus de janvier 2020 à juin 2020 et seront si possible réévalués deux ans plus tard.

Professeur, docteur en sciences médicales et chef de département Gregor Jemec est chercheur principal. Le chef de file quotidien sera le docteur en médecine, PhD Elisabeth Hjardem Taudorf (EHT). Les docteurs en médecine et doctorants Mattias Hennig et Linnea Thorlacius participeront aux activités d'étude quotidiennes. Le département comptabilise toutes les installations d'études et l'équipement technique. L'étude a été approuvée par le comité danois d'éthique de la recherche (numéro de protocole : SJ-689). Avant de recruter le premier patient, l'essai a été enregistré auprès de clinicaltrials.gov (Identifiant NCT : en attente).

Interventions L'intervention à l'étude est un traitement avec un laser IPL 640 - 800 nm ou un laser Nd:YAG 1064 nm à impulsions longues non ablatif (systèmes Lumenis M22, Lumenis Ltd). L'énergie laser ou IPL sera appliquée en fonction du type de peau du patient. La peau sera refroidie pendant et après le traitement pour réduire les désagréments. Sur une base facultative, les patients peuvent également recevoir une anesthésie topique par gel de lidocaïne avant le traitement (EMLA 5 %, Astra-Zenica, København S, Danmark). Tous les patients recevront un traitement et seront suivis après un mois. Si possible, les patients seront contactés afin d'effectuer un suivi au long cours après 24 mois. Une fois le projet terminé, les patients se voient proposer un traitement au laser ou IPL de l'aisselle, qui a servi de contrôle dans l'étude.

Considérations relatives à la puissance et à la taille de l'échantillon Un calcul de la taille de l'échantillon a été effectué sur la base de l'hypothèse que la principale mesure de résultat (le test iode-amidon pour la sueur) est de nature continue, distribuée assez normalement, et qu'une amélioration supplémentaire du côté de l'intervention de 30 % points (écart-type supposé = 25 % avec une corrélation de 0,5) seront considérés comme cliniquement pertinents. Pour un test t apparié d'une différence moyenne normale avec un niveau de signification bilatéral de 0,05 (p < 0,05), une taille d'échantillon de 8 paires est nécessaire pour obtenir une puissance d'au moins 80 % pour détecter une différence moyenne entre les paires de 30 % (la puissance réelle est de 82,8 %). Il a été décidé d'inclure et de randomiser (au sein d'une même personne) 10 patients pour chaque intervention afin de tenir compte d'un risque potentiel d'abandon ; une taille d'échantillon de 10 paires a une puissance de 92 % pour détecter la différence moyenne entre les paires de 30 %.

Comme objectif exploratoire supplémentaire, les chercheurs exploreront si l'utilisation du laser Nd:Yag ou du traitement IPL a un résultat différent après avoir évalué le bénéfice global ou "les deux traitements expérimentaux". Ainsi, il a été décidé pour des raisons pragmatiques d'inclure 20 patients au total ; 10 d'entre eux seront traités au laser Nd:Yag du côté expérimental, tandis que les 10 autres recevront un traitement IPL du côté expérimental.

Génération de séquences de randomisation, dissimulation d'attribution et mise en œuvre Il s'agit d'une étude intra-individuelle comparant les résultats chez les participants. Tous les participants recevront un traitement actif sur une aisselle (Active-Right|Control-Left et Control-Right|Active-Left, respectivement). Les sous-groupes implicites dont l'aisselle recevra un traitement Nd: YAG actif à impulsions longues ou IPL seront également sélectionnés (comme droite / gauche) sur la base d'un tableau de nombres aléatoires généré par ordinateur à l'aide de SAS Proc Plan développé par un biostatisticien / auteur externe sans participation clinique à l'essai (RC). L'aisselle controlatérale servira de témoin.

L'attribution sera dissimulée dans un fichier informatique protégé par un mot de passe accessible uniquement par le biostatisticien. Les allocations individuelles seront conservées dans des fichiers numériques scellés, opaques et numérotés consécutivement, et transmises individuellement au chercheur principal de manière séquentielle en tant que mécanisme de rétroaction actif après avoir reçu une copie numérisée du formulaire de consentement éclairé. De plus, le traitement de l'aisselle gauche ou droite avec Nd:YAG ou IPL sera directement communiqué par le gestionnaire de données au responsable quotidien du projet (EHT) Cette procédure garantira que les participants, le personnel de l'étude et les évaluateurs des résultats resteront en aveugle aux allocations de traitement ultérieures tout au long de l'essai.

Méthodes statistiques Un plan d'analyse statistique détaillé (PAS) sera élaboré lors de la collecte des données. En bref, les analyses seront basées sur des modèles linéaires mixtes, avec un effet aléatoire pour le participant (1, 2, 3, …, à 20) avec un effet fixe pour le groupe (actif ou placebo), l'aisselle (droite ou gauche), et l'intervention expérimentale d'intérêt secondaire (Nd:YAG ou IPL). Pour les analyses primaires, le type d'intervention expérimentale (Nd:YAG ou IPL) sera inclus comme effet principal uniquement ; secondairement si l'hypothèse du test principal est rejetée (p <0,05 ; H0 : μActive = μPlacebo), les investigateurs ajouteront un test d'interaction pour comparer le bénéfice net du Nd:YAG par rapport au placebo et de l'IPL par rapport au placebo.

PERSPECTIVES Compte tenu du succès d'une enquête sur le traitement au laser Nd:Yag à impulsions longues ou IPL pour l'hyperhidrose axillaire, le traitement au laser pourrait potentiellement être mis en œuvre dans la pratique quotidienne, puisque les lasers Nd:YAG et les dispositifs IPL sont déjà largement répandus dans les hôpitaux dermatologiques européens. départements et cliniques.

Les données seront présentées et publiées à l'échelle internationale. Ce nouveau traitement a le potentiel de fournir une réduction durable de la transpiration chez les patients souffrant d'hyperhidrose axillaire.

Les patients peuvent bénéficier d'une meilleure estime de soi, d'une prévention de l'anxiété sociale et de meilleures opportunités d'emploi, offrant un développement personnel positif aux patients qui souffrent actuellement d'une maladie chronique socialement inacceptable et négligée.