Behandlung der axillären Hyperhidrose mit langgepulstem Nd:YAG-Laser oder IPL

EINFÜHRUNG Die primäre axilläre Hyperhidrose ist eine Erkrankung mit übermäßiger Schweißsekretion aus den ekkrinen Schweißdrüsen der Achselhöhlen, die zwischen 1 und 5 % der Weltbevölkerung betrifft. Die Zahlen können unterschätzt werden, da diese chronische Krankheit während der Pubertät auftritt und in vielen Kulturen und sozialen Umgebungen nicht erwähnt wird. Hyperhidrose kann zu üblem Geruch führen und große Schweißflecken auf der Kleidung verursachen, wodurch das Kleidungsverhalten, soziale Aktivitäten und Arbeitsmöglichkeiten beeinträchtigt werden. Als direkte Folge erleben viele Patienten ein beeinträchtigtes psychologisches und soziales Verhalten, erhöhten psychischen Stress und ein geringes Selbstwertgefühl.

Es gibt mehrere Behandlungsmodalitäten, die axilläre Hyperhidrose behandeln können. Die systemische Behandlung mit Anticholinergika-Tabletten ist aufgrund eines erheblichen Risikos von Nebenwirkungen häufig einer Hyperhidrose vorbehalten, die den gesamten Körper betrifft. Mögliche Nebenwirkungen (d.h. im Zusammenhang mit dem Eingriff) gehören Mundtrockenheit und andere Schleimhäute, Verdauungsprobleme, verminderte Fähigkeit, die Blase zu entleeren, Sehstörungen und beeinträchtigtes Nervensystem. Lokalisierte axilläre Hyperhidrose wird häufig durch Injektionen von Botulinumtoxin behandelt. Obwohl diese Methode bei vielen Patienten wirksam ist, ist das Verfahren schmerzhaft, teuer und muss wiederholt werden, da die Wirkung nur vier bis neun Monate anhält. Kürzlich hat die Erwärmung der Schweißdrüsen mit Mikrowellentechnologie eine vielversprechende Wirksamkeit mit minimalen Nebenwirkungen gezeigt. Diese Behandlung ist jedoch sehr teuer und wird nur an wenigen Standorten in Dänemark angeboten. Es wurde auch eine Operation durchgeführt, aber die kurz- und langfristige Effizienz ist anderen Methoden unterlegen. Daher besteht ein Bedarf an effizienten, sicheren, erschwinglichen und allgemein verfügbaren Alternativen zur Behandlung der axillären Hyperhidrose.

Eine alternative Methode, die vorgeschlagen wurde, könnte das Erhitzen und Zerstören von Schweißdrüsen durch Neodynium-Yttrium-Aluminium-Granat (Nd:YAG)-Laser oder intensiv gepulstes Licht (IPL) sein. Diese Arten von nicht-invasiven Lichtgeräten sind in dermatologischen Kliniken in Europa weit verbreitet und für die Behandlung von Gefäßläsionen und unerwünschtem Haarwuchs bekannt. Der IPL hat eine Wellenlänge von 640 - 800 nm und der Nd:YAG-Laser eine Wellenlänge von 1064 nm, die tief in die Haut eindringt und auf das Melanin des Haarschafts abzielt. Durch Einstellen der Impulslänge gemäß der Theorie der erweiterten Photothermolyse kann Lichtenergie durch den Haarschaft in die umgebenden Schweißdrüsen abgegeben werden. Eine frühere Pilotstudie hat bei sechs Patienten, die mit dem Nd:YAG-Laser behandelt wurden, eine signifikante und dauerhafte Verringerung der axillären Hyperhidrose gezeigt. Die Behandlungen wurden als sicher und effizient ohne Nebenwirkungen beschrieben. Ebenso berichteten zwei Studien einer vergleichbaren, aber invasiven Nd:YAG-Lasertechnik über nur vorübergehende leichte Nebenwirkungen und eine signifikante Schweißreduktion für bis zu 43 Monate nach der Behandlung. Eine einzelne prospektive Studie ohne Kontrollgruppe zeigte eine erhöhte Schweißproduktion nach einer Nd:YAG-Laserbehandlung von übermäßigem Haarwuchs. Das Targeting von Haaren und Schweißdrüsen ist jedoch aufgrund unterschiedlicher Pulslängen der abgegebenen Energie nicht direkt vergleichbar.

Dynamische optische Kohärenztomographie (d-OCT) ist ein bildgebendes Verfahren, das Infrarotlicht verwendet, um zweidimensionale horizontale oder transversale Bilder zu erzeugen. Die Eindringtiefe beträgt ca. 0,5 - 2 mm 11. Die d-OCT-Technik ermöglicht die In-situ-Visualisierung dynamischer Veränderungen des Blutflusses und oberflächlicher Hautstrukturen in vitaler Haut. Somit können die ekkrinen Schweißdrüsen und die umgebende Blutversorgung über die Zeit verfolgt werden, ohne invasive Gewebebiopsien zu entnehmen. Bisherige Studien zu histologischen Veränderungen nach Laserbehandlung von ekkrinen Schweißdrüsen konnten nur begrenzte strukturelle Veränderungen nachweisen, daher besteht ein Bedarf an verbesserten bildgebenden Verfahren zur Visualisierung von Laser-Gewebe-Wechselwirkungen.

Ziel & Ziele Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer experimentellen Intervention (entweder Nd:YAG-Laser- ODER IPL-Behandlung) einer Axilla mit Hyperhidrose im Verhältnis zur kontralateralen unbehandelten Seite und Visualisierung der Laser-Gewebe-Wechselwirkungen durch dynamische optische Kohärenztomographie.

Primäres Wirksamkeitsziel: Bewertung der Wirkung einer der experimentellen Interventionen (entweder Nd:YAG-Laser oder IPL) auf die ekkrine Schweißproduktion durch Vergleich behandelter und kontralateraler unbehandelter Achseln bei Patienten, die aufgrund von axillärer Hyperhidrose für eine Botulinumtoxin-Therapie geeignet sind. Die Schweißproduktion ist zu Beginn und nach einem Monat in erster Linie durch den Jod-Stärke-Test und zweitens durch gravimetrische Tests und Fragebögen zu beurteilen.

METHODEN Patientenforschungspartner (PRPs) Die Studie ist ohne die Hilfe von PRPs konzipiert. Die Zusammenarbeit zwischen Patienten und Fachleuten bei der Entwicklung und Verbreitung von Forschungsprojekten ist relativ neu, und der explorative Charakter und die leicht quantifizierbaren Ergebnisse, die in dieser Studie ausgewählt wurden, verringern die Notwendigkeit der Verwendung von PRP. Sollte die Studie die Anwendung der neuen Behandlung unterstützen, sind größere Bestätigungsstudien erforderlich, und diese werden natürlich weichere Patientenumleitungsergebnisse und PRP-Zusammenarbeit beinhalten.

Studiendesign und Verteilungsverhältnis In einer prospektiven randomisierten Studie innerhalb einer Person werden Patienten nach dem Zufallsprinzip einer Laserbehandlung oder IPL einer Achselhöhle zugeteilt, während die andere als Kontrolle dient (d. h. Rechts-Links bzw. Links-Rechts). Der primäre Endpunkt wird nach 1 Monat bewertet. Die Behandlungen werden mit einer kombinierten Plattform aus nicht-ablativem 640–800 nm IPL und 1064 nm langgepulstem Nd:YAG-Laser (Lumenis M22-System, Lumenis Ltd.) durchgeführt, und die Laserenergie wird je nach Hauttyp des Patienten angewendet.

Einstellungen und Orte, an denen die Daten erhoben werden Dieses Projekt wird von Herbst 2019 bis Frühjahr 2021 in einer etablierten Forschungsumgebung in der Dermatologischen Abteilung des Seeländischen Universitätskrankenhauses Roskilde durchgeführt. Alle Patienten werden von Januar 2020 bis Juni 2020 eingeschlossen und nach Möglichkeit zwei Jahre später erneut evaluiert.

Professor, Doktor der Medizin und Abteilungsleiter Gregor Jemec ist Studienleiter. Tagesleiterin ist die Ärztin Dr. Elisabeth Hjardem Taudorf (EHT). Die Mediziner und Doktoranden Mattias Hennig und Linnea Thorlacius werden an den täglichen Studienaktivitäten teilnehmen. Der Fachbereich verantwortet alle Studieneinrichtungen und die technische Ausstattung. Die Studie wurde von der dänischen Forschungsethikkommission genehmigt (Protokollnummer: SJ-689). Vor der Aufnahme des ersten Patienten wurde die Studie bei clinicaltrials.gov registriert (NCT-Kennung: Ausstehend).

Interventionen Bei der untersuchten Intervention handelt es sich um eine Behandlung mit 640–800 nm IPL oder nicht-ablativem langgepulstem 1064 nm Nd:YAG-Laser (Lumenis M22-Systeme, Lumenis Ltd). Je nach Hauttyp des Patienten wird Laser- oder IPL-Energie angewendet. Die Haut wird während und nach der Behandlung gekühlt, um Unannehmlichkeiten zu verringern. Optional können die Patienten vor der Behandlung auch eine topische Anästhesie mit Lidocain-Gel erhalten (EMLA 5 %, Astra-Zenica, København S, Dänemark). Alle Patienten erhalten eine Behandlung und werden nach einem Monat nachuntersucht. Wenn möglich, werden die Patienten kontaktiert, um nach 24 Monaten ein Langzeit-Follow-up durchzuführen. Nach Abschluss des Projekts wird den Patienten eine Laser- oder IPL-Behandlung der Achselhöhle angeboten, die in der Studie als Kontrolle diente.

Überlegungen zur Trennschärfe und Stichprobengröße Eine Berechnung der Stichprobengröße wurde auf der Grundlage der Annahmen durchgeführt, dass die Hauptergebnismessung (der Jod-Stärke-Test für Schweiß) kontinuierlicher Natur ist, ziemlich normal verteilt ist und dass eine zusätzliche Verbesserung auf der Interventionsseite von 30 % Punkte (angenommene Standardabweichung = 25 % bei einer Korrelation von 0,5) als klinisch relevant betrachtet. Für einen gepaarten t-Test einer normalen Mittelwertdifferenz mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 (p < 0,05) ist eine Stichprobengröße von 8 Paaren erforderlich, um eine Trennschärfe von mindestens 80 % zu erhalten, um eine Mittelwertdifferenz zwischen Paaren zu erkennen von 30 % (die tatsächliche Leistung beträgt 82,8 %). Es wurde entschieden, 10 Patienten für jede Intervention einzuschließen und (innerhalb der Person) zu randomisieren, um ein potenzielles Risiko von Studienabbrüchen zu berücksichtigen; Eine Stichprobengröße von 10 Paaren hat eine Trennschärfe von 92 %, um die mittlere Differenz zwischen Paaren von 30 % zu erkennen.

Als zusätzliches exploratives Ziel werden die Forscher untersuchen, ob die Verwendung des Nd:Yag-Lasers oder der IPL-Behandlung nach Bewertung des Gesamtnutzens oder "beider experimentellen Behandlungen" zu unterschiedlichen Ergebnissen führt. Daher wurde aus pragmatischen Gründen entschieden, insgesamt 20 Patienten einzuschließen; 10 von ihnen werden auf der experimentellen Seite mit Nd:Yag-Laser behandelt, während die anderen 10 auf der experimentellen Seite eine IPL-Behandlung erhalten.

Randomisierung Generierung von Sequenzen, Verschleierung der Zuordnung und Implementierung Dies ist eine Intra-Person-Studie, bei der die Ergebnisse innerhalb der Teilnehmer verglichen werden. Alle Teilnehmer erhalten eine aktive Behandlung an einer Achsel (Aktiv-Rechts|Steuerung-Links bzw. Steuerung-Rechts|Aktiv-Links). Die impliziten Untergruppen, von denen die Axilla eine aktive langgepulste Nd:YAG-Behandlung oder IPL erhalten soll, werden ebenfalls (wie rechts/links) basierend auf einer computergenerierten Tabelle von Zufallszahlen unter Verwendung des SAS-Proc-Plans ausgewählt, der von einem externen Biostatistiker/Autor mit der Nr klinische Teilnahme an der Studie (RC). Die kontralaterale Axilla dient als Kontrolle.

Die Zuordnung wird in einer passwortgeschützten Computerdatei verborgen, auf die nur der Biostatistiker zugreifen kann. Individuelle Zuteilungen werden in versiegelten, undurchsichtigen, fortlaufend nummerierten digitalen Dateien aufbewahrt und nach Erhalt einer gescannten Kopie der Einverständniserklärung einzeln nacheinander als aktiver Feedback-Mechanismus an den Hauptforscher weitergeleitet. Darüber hinaus wird die Behandlung der linken oder rechten Achsel entweder mit Nd:YAG oder IPL direkt vom Datenmanager an den täglichen Leiter des Projekts (EHT) kommuniziert. Dieses Verfahren stellt sicher, dass Teilnehmer, Studienpersonal und Ergebnisbewerter verblindet bleiben auf nachfolgende Behandlungszuweisungen während der gesamten Studie.

Statistische Methoden Während der Datenerhebung wird ein detaillierter statistischer Analyseplan (SAP) entwickelt. Kurz gesagt basieren die Analysen auf gemischten linearen Modellen, mit zufälligem Effekt für Teilnehmer (1, 2, 3, …, bis 20) mit festem Effekt für Gruppe (aktiv oder Placebo), Achselhöhle (rechts oder links), und die experimentelle Intervention von sekundärem Interesse (Nd:YAG oder IPL). Für die primären Analysen wird die Art der experimentellen Intervention (Nd:YAG oder IPL) nur als Haupteffekt einbezogen; sekundär, wenn die primäre Testhypothese abgelehnt wird (p < 0,05; H0: μAktiv = μPlacebo), fügen die Prüfärzte einen Interaktionstest hinzu, um den Nettonutzen für Nd:YAG vs. Placebo und IPL vs. Placebo zu vergleichen.

PERSPEKTIVEN Bei erfolgreichem Untersuchungsergebnis einer langgepulsten Nd:Yag-Laser- oder IPL-Behandlung bei axillärer Hyperhidrose könnte die Laserbehandlung potenziell in die tägliche Praxis implementiert werden, da Nd:YAG-Laser und IPL-Geräte in europäischen Hautkliniken bereits weit verbreitet sind Abteilungen und Kliniken.

Die Daten werden international präsentiert und veröffentlicht. Diese neue Behandlung hat das Potenzial, Patienten mit axillärer Hyperhidrose eine lang anhaltende Schweißreduktion zu bieten.

Patienten können von einem verbesserten Selbstwertgefühl, der Vorbeugung sozialer Ängste und besseren Beschäftigungsmöglichkeiten profitieren, was eine positive persönliche Entwicklung für Patienten ermöglicht, die derzeit an einer sozial inakzeptablen und vernachlässigten chronischen Krankheit leiden.