Kainalon liikahikoilun hoito pitkäsykäisellä Nd:YAG-laserilla tai IPL:llä

JOHDANTO Primaarinen kainaloiden liikahikoilu on sairaus, johon liittyy liiallinen hikieritys kainaloiden ekkriinisista hikirauhasista ja jota esiintyy 1–5 %:lla maailman väestöstä. Lukuja voidaan aliarvioida, koska tämä krooninen sairaus debytoi murrosiässä, eikä sitä voida mainita monissa kulttuureissa ja sosiaalisissa ympäristöissä. Hyperhidroosi voi johtaa pahanhajuun ja aiheuttaa suuria hikiläiskiä vaatteisiin, mikä vaikuttaa pukeutumiskäyttäytymiseen, sosiaaliseen toimintaan ja työmahdollisuuksiin. Suorana seurauksena monet potilaat kokevat psyykkistä ja sosiaalista käyttäytymistä, lisääntynyttä henkistä stressiä ja heikentynyttä itsetuntoa.

On olemassa useita hoitomuotoja, joilla voidaan hoitaa kainaloiden liikahikoilua. Systeeminen antikolinergisten tablettien hoito on usein varattu liikahikoilulle, joka vaikuttaa koko kehoon suuren haittavaikutusten riskin vuoksi. Mahdolliset haittavaikutukset (esim. interventioon liittyvät) ovat suun ja muiden limakalvojen kuivuminen, ruoansulatushäiriöt, virtsarakon tyhjennyskyvyn heikkeneminen, näköhäiriöt ja hermostohäiriöt. Paikallista kainaloiden liikahikoilua hoidetaan usein botuliinitoksiini-injektioilla. Vaikka tämä menetelmä on tehokas monilla potilailla, toimenpide on tuskallinen, kallis ja se on toistettava, koska vaikutus kestää vain neljästä yhdeksään kuukauteen. Hikirauhasten lämmittäminen mikroaaltotekniikalla on viime aikoina osoittanut lupaavaa tehoa minimaalisilla haittavaikutuksilla. Tämä hoito on kuitenkin erittäin kallista, ja sitä on saatavilla vain muutamissa paikoissa Tanskassa. Leikkauksiakin on tehty, mutta lyhyen ja pitkän aikavälin tehokkuus on muita menetelmiä huonompi. Siksi kainalon liikahikoilun hoitoon tarvitaan tehokkaita, turvallisia, edullisia ja laajalti saatavilla olevia vaihtoehtoja.

Vaihtoehtoinen menetelmä, jota on ehdotettu, voisi olla hikirauhasten lämmittäminen ja tuhoaminen neodynium-yttrium-alumiinigranaattilaserilla (Nd:YAG) tai tehostetulla pulssivalolla (IPL). Tämän tyyppisiä ei-invasiivisia valolaitteita on laajalti saatavilla ihotautiklinikoilla Euroopassa, ja ne ovat tunnettuja verisuonivaurioiden ja ei-toivotun karvankasvun hoitoon. IPL:n aallonpituus on 640–800 nm ja Nd:YAG-laserin 1064 nm aallonpituus, joka tunkeutuu syvälle ihoon ja kohdistuu hiusvarren melaniiniin. Säätämällä pulssin pituutta pidennetyn fototermolyysin teorian mukaan valoenergiaa voidaan kuljettaa hiusvarren kautta ympäröiviin hikirauhasiin. Aiempi pilottitutkimus on osoittanut merkittävän ja pysyvän kainaloiden liikahikoilun vähenemisen kuudella Nd:YAG-laserilla hoidetulla potilaalla. Hoidot raportoitiin turvallisiksi ja tehokkaiksi ilman sivuvaikutuksia. Samoin kahdessa vertailukelpoisella mutta invasiivisella Nd:YAG-lasertekniikalla tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin vain tilapäisiä lieviä haittavaikutuksia ja merkittävää hikoilun vähenemistä jopa 43 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Yksi prospektiivinen tutkimus ilman kontrolliryhmää osoitti lisääntynyttä hientuotantoa liiallisen karvankasvun Nd:YAG-laserhoidon jälkeen. Hiusten ja hikirauhasten kohdistaminen ei kuitenkaan ole suoraan vertailukelpoinen toimitetun energian eri pulssinpituuksien vuoksi.

Dynaaminen optinen koherenssitomografia (d-OCT) on kuvantamistekniikka, joka käyttää infrapunavaloa kaksiulotteisten vaaka- tai poikittaiskuvien luomiseen. Tunkeutumissyvyys on noin 0,5 - 2 mm 11. D-OCT-tekniikka mahdollistaa dynaamisten verenkierron muutosten ja pinnallisten ihorakenteiden visualisoinnin in situ elintärkeässä ihossa. Siten ekkriinisiä hikirauhasia ja ympäröivää verenkiertoa voidaan seurata ajan mittaan ottamatta invasiivisia kudosbiopsioita. Aiemmat tutkimukset histologisista muutoksista ekkriinisten hikirauhasten laserhoidon jälkeen ovat pystyneet osoittamaan vain rajoitettuja rakenteellisia muutoksia, ja siksi tarvitaan parempia kuvantamistekniikoita laserkudosten vuorovaikutusten visualisoimiseksi.

Tavoite ja tavoitteet Arvioida kokeellisen intervention (joko Nd:YAG-laser-TAI IPL-hoito) tehokkuutta ja turvallisuutta kainalossa, jossa on liikahikoilu, suhteessa kontralateraaliseen hoitamattomaan puoleen, ja visualisoida laser-kudosvuorovaikutuksia dynaamisella optisella koherenssitomografialla.

Ensisijainen tehon tavoite: arvioida yhden kokeellisen interventiohoidon (joko Nd:YAG-laser tai IPL) vaikutus ekkriiniseen hien tuotantoon vertaamalla käsiteltyjä ja kontralateraalisia hoitamattomia kainaloita potilailla, jotka ovat kelvollisia botulinumtoksiinihoitoon kainalon liikahikoilun vuoksi. Hientuotanto on arvioitava lähtötilanteessa ja kuukauden seurannassa ensisijaisesti jodi-tärkkelystestillä ja toiseksi gravimetrisillä testeillä ja kyselylomakkeilla.

MENETELMÄT Potilastutkimuskumppanit (PRP) Tutkimus on suunniteltu ilman PRP:iden apua. Potilaiden ja ammattilaisten välinen yhteistyö tutkimusprojektien kehittämisessä ja levittämisessä on suhteellisen uutta, ja tässä tutkimuksessa valittu tutkiva luonne ja helposti mitattavissa olevat tulokset vähentävät PRP:n käytön tarvetta. Mikäli tutkimus tukee uuden hoidon käyttöä, tarvitaan suurempia varmistustutkimuksia, jotka sisältävät luonnollisesti pehmeämpiä potilasreittejä ja PRP-yhteistyötä.

Tutkimuksen suunnittelu ja jakosuhde Prospektiivisessa henkilöiden sisäisessä satunnaistetussa tutkimuksessa potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan laserhoitoa tai IPL:tä toiselle kainalolle, kun taas toinen toimii kontrollina (ts. Oikea-vasen ja vasen-oikea). Ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan 1 kuukauden kuluttua. Hoidot suoritetaan yhdistetyllä ei-ablatiivisella 640 - 800 nm IPL- ja 1064 nm pitkäpulssi Nd:YAG laserilla (Lumenis M22 system, Lumenis Ltd.) ja laserenergiaa käytetään potilaan ihotyypin mukaan.

Asetukset ja paikat, joissa dataa kerätään Tämä projekti toteutetaan syksystä 2019 kevääseen 2021 vakiintuneessa tutkimusympäristössä Zealand University Hospital Roskilden ihotautiosastolla. Kaikki potilaat otetaan mukaan tammikuusta 2020 kesäkuuhun 2020 ja arvioidaan mahdollisuuksien mukaan uudelleen kahden vuoden kuluttua.

Professori, lääketieteen tohtori ja osastonjohtaja Gregor Jemec on johtava tutkija. Päivittäinen johtaja on lääkäri, PhD Elisabeth Hjardem Taudorf (EHT). Lääkäri ja tohtoriopiskelijat Mattias Hennig ja Linnea Thorlacius osallistuvat päivittäiseen opintotoimintaan. Laitos vastaa kaikista opiskelutiloista ja teknisestä kalustosta. Tutkimuksen on hyväksynyt Tanskan tutkimuseettinen komitea (protokollan numero: SJ-689). Ennen ensimmäisen potilaan rekisteröintiä tutkimus rekisteröitiin klinikalla.gov (NCT Identifier: Odottaa).

Interventiot Tutkittavana interventio on yksi hoito 640 - 800 nm IPL tai ei-ablatiivisella pitkäpulssiisella 1064 nm Nd:YAG laserilla (Lumenis M22 Systems, Lumenis Ltd). Laser- tai IPL-energiaa käytetään potilaan ihotyypin mukaan. Ihoa jäähdytetään hoidon aikana ja sen jälkeen haitan vähentämiseksi. Valinnaisesti potilaat voivat saada myös paikallispuudutuksen lidokaiinigeelillä ennen hoitoa (EMLA 5%, Astra-Zenica, København S, Tanska). Kaikki potilaat saavat yhden hoidon, ja heitä seurataan kuukauden kuluttua. Jos mahdollista, potilaaseen ollaan yhteydessä, jotta voidaan tehdä pitkäaikainen seuranta 24 kuukauden kuluttua. Projektin päätyttyä potilaille tarjotaan kainalon laser- tai IPL-hoitoa, joka toimi kontrollina tutkimuksessa.

Tehoa ja näytekokoa koskevat näkökohdat Otoskoon laskelma tehtiin olettamusten perusteella, että pääasiallinen tulosmittaus (hien jodi-tärkkelystesti) on luonteeltaan jatkuva, melko normaalisti jakautunut ja että interventiopuolen lisäparannukset ovat 30 %. pistettä (oletettu keskihajonta = 25 % ja korrelaatio 0,5) katsotaan kliinisesti merkityksellisiksi. Normaalin keskimääräisen eron parilliseen t-testiin, jonka kaksipuolinen merkitsevyystaso on 0,05 (p< 0,05), vaaditaan 8 parin otoskoko vähintään 80 %:n tehon saamiseksi keskimääräisen eron havaitsemiseksi parien välillä 30 % (todellinen teho on 82,8 %). Päätettiin ottaa mukaan ja (henkilökohtaisesti) satunnaistaa 10 potilasta jokaista interventiota varten, jotta voidaan ottaa huomioon mahdollinen keskeyttämisriski. 10 parin otoskoon teho on 92 % havaita parien välinen keskimääräinen ero 30 %.

Ylimääräisenä tutkimustavoitteena tutkijat selvittävät, onko Nd:Yag-laser- tai IPL-hoidon käytöllä erilainen tulos arvioituaan kokonaishyötyä tai "molempia kokeellisia hoitoja". Näin ollen käytännöllisistä syistä päätettiin ottaa mukaan yhteensä 20 potilasta; Heistä 10 hoidettiin kokeellisella puolella Nd:Yag-laserilla, kun taas loput 10 saavat IPL-käsittelyn kokeellisella puolella.

Satunnaistaminen Sekvenssien luominen, allokoinnin piilottaminen ja toteutus Tämä on henkilökohtainen tutkimus, jossa verrataan tuloksia osallistujien sisällä. Kaikki osallistujat saavat aktiivista hoitoa yhdelle kainalolle (aktiivinen-oikea|ohjaus-vasen ja ohjaus-oikea|aktiivinen-vasen, vastaavasti). Oletetut alaryhmät, joiden kainalosta saa aktiivista pitkäpulssillista Nd:YAG-hoitoa tai IPL-hoitoa, valitaan myös (kuten oikea/vasen) tietokoneella luodun satunnaislukutaulukon perusteella käyttämällä SAS Proc Plania, jonka on kehittänyt ulkopuolinen biostatistikot/tekijä, jolla ei ole kliininen osallistuminen tutkimukseen (RC). Vastapuolinen kainalo toimii kontrollina.

Varaus piilotetaan salasanalla suojattuun tietokonetiedostoon, johon vain biostatistikot voivat tutustua. Yksittäiset allokoinnit säilytetään suljetuissa, läpinäkymättömissä, peräkkäin numeroiduissa digitaalisissa tiedostoissa ja lähetetään yksitellen päätutkijalle peräkkäin aktiivisena palautemekanismina saatuaan skannatun kopion tietoisen suostumuksen lomakkeesta. Lisäksi vasemman tai oikean kainalon hoidosta joko Nd:YAG:lla tai IPL:llä tiedotetaan suoraan datavastaavalta projektin päivittäiselle johtajalle (EHT). Tämä menettely varmistaa, että osallistujat, tutkimushenkilöstö ja tulosten arvioijat pysyvät sokeina. myöhempään hoitoon koko kokeen ajan.

Tilastolliset menetelmät Tiedonkeruun aikana kehitetään yksityiskohtainen tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP). Lyhyesti sanottuna analyysit perustuvat sekoitettuihin lineaarisiin malleihin, joilla on satunnainen vaikutus osallistujaan (1, 2, 3, …, 20) ja kiinteä vaikutus ryhmälle (aktiivinen tai lumelääke), kainalo (oikea tai vasen), ja toissijainen kokeellinen interventio (Nd:YAG tai IPL). Ensisijaisia ​​analyysejä varten kokeellisen interventiotyyppi (Nd:YAG tai IPL) sisällytetään vain päävaikutuksena; toissijaisesti, jos ensisijainen testihypoteesi hylätään (p <0,05; H0: μActive = μPlacebo), tutkijat lisäävät vuorovaikutustestin vertaillakseen Nd:YAG:n nettohyötyä plaseboon ja IPL:n vs. lumelääkkeeseen.

NÄKYMÄT Pitkän pulssin Nd:Yag-laser- tai IPL-hoidon kainalon liikahikoilun tutkimuksen onnistuneen tuloksen ansiosta laserhoito voitaisiin mahdollisesti toteuttaa jokapäiväisessä käytännössä, koska Nd:YAG-laserit ja IPL-laitteet ovat jo laajalle levinneitä eurooppalaisessa dermatologisessa sairaalassa. osastot ja klinikat.

Tiedot esitetään ja julkaistaan ​​kansainvälisesti. Tällä uudella hoidolla on potentiaalia vähentää pitkäkestoista hikoilua potilailla, jotka kärsivät kainaloiden liikahikoilusta.

Potilaat voivat hyötyä parantuneesta itsetunnosta, sosiaalisen ahdistuksen ehkäisystä ja paremmista työmahdollisuuksista, mikä tarjoaa positiivista henkilökohtaista kehitystä potilaille, jotka tällä hetkellä kärsivät sosiaalisesti ei-hyväksyttävistä ja laiminlyödystä kroonisesta sairaudesta.