Behandling av aksillær hyperhidrose med langpulset Nd:YAG-laser eller IPL

INNLEDNING Primær aksillær hyperhidrose er en tilstand med overdreven utskillelse av svette fra de ekkrine svettekjertlene i armhulene som rammer mellom 1 og 5 % av verdens befolkning. Tall kan være undervurdert siden denne kroniske sykdommen debuterer i ungdomsårene og er unevnelig i mange kulturer og sosiale miljøer. Hyperhidrose kan føre til dårlig lukt og forårsake store svetteflekker på klærne, og dermed påvirke påkledningsadferd, sosiale aktiviteter og jobbmuligheter. Som en direkte konsekvens opplever mange pasienter påvirket psykologisk og sosial atferd, økt psykisk stress og lav selvtillit.

Det finnes flere behandlingsmodaliteter som kan behandle aksillær hyperhidrose. Systemisk behandling med antikolinerge tabletter er ofte forbeholdt hyperhidrose som påvirker hele kroppen på grunn av en betydelig risiko for bivirkninger. Mulige bivirkninger (dvs. relatert til intervensjonen) inkluderer munntørrhet og andre slimhinner, fordøyelsesproblemer, nedsatt evne til å tømme blæren, synsforstyrrelser og påvirket nervesystem. Lokalisert aksillær hyperhidrose behandles ofte med injeksjoner av botulinumtoksin. Selv om denne metoden er effektiv hos mange pasienter, er prosedyren smertefull, kostbar og må gjentas siden effekten bare varer fra fire til ni måneder. Nylig har oppvarming av svettekjertlene med mikrobølgeteknologi vist lovende effekt med minimale bivirkninger. Imidlertid er denne behandlingen svært kostbar og er kun tilgjengelig på noen få steder i Danmark. Kirurgi har også blitt utført, men kortsiktig og langsiktig effektivitet er dårligere enn andre metoder. Derfor er det behov for effektive, trygge, rimelige og allment tilgjengelige alternativer for å behandle aksillær hyperhidrose.

En alternativ metode som har blitt foreslått, kan være oppvarming og ødeleggelse av svettekjertler med neodynium yttrium aluminium granat (Nd:YAG) laser eller intenst pulsert lys (IPL). Disse typene ikke-invasive lysapparater er allment tilgjengelige på dermatologiske klinikker i Europa og er velkjent for å behandle vaskulære lesjoner og uønsket hårvekst. IPL har en bølgelengde på 640 - 800 nm og Nd:YAG laser en 1064 nm bølgelengde som trenger dypt inn i huden og retter seg mot melaninet i hårstrået. Ved å justere pulslengden i henhold til teorien om utvidet fototermolyse, kan lysenergi leveres gjennom hårstrået til omkringliggende svettekjertler. En tidligere pilotstudie har vist signifikant og varig reduksjon av aksillær hyperhidrose hos seks pasienter behandlet med Nd:YAG-laser. Behandlinger ble rapportert trygge og effektive uten noen bivirkninger. Likeledes rapporterte to studier av en sammenlignbar, men invasiv Nd:YAG-laserteknikk kun midlertidige milde bivirkninger og betydelig svettereduksjon i opptil 43 måneder etter behandling. En enkelt prospektiv studie uten kontrollgruppe viste økt svetteproduksjon etter Nd:YAG laserbehandling av overdreven hårvekst. Målretting mot hår og svettekjertler er imidlertid ikke direkte sammenlignbar på grunn av ulike pulslengder på den leverte energien.

Dynamisk optisk koherenstomografi (d-OCT) er en bildeteknikk som bruker infrarødt lys for å lage todimensjonale horisontale eller tverrgående bilder. Inntrengningsdybde er omtrent 0,5 - 2 mm 11. D-OCT-teknikken tillater in situ visualisering av dynamiske endringer i blodstrømmen og overfladiske hudstrukturer i vital hud. Dermed kan de ekkrine svettekjertlene og den omkringliggende blodtilførselen følges over tid uten å ta invasive vevsbiopsier. Tidligere studier av histologiske endringer etter laserbehandling av ekkrine svettekjertler har bare vært i stand til å demonstrere begrensede strukturelle endringer og derfor er det behov for forbedrede bildeteknikker for å visualisere laser-vev-interaksjoner.

Mål og mål Å vurdere effektiviteten og sikkerheten til eksperimentell intervensjon (enten Nd:YAG-laser ELLER IPL-behandling) av en aksill med hyperhidrose, i forhold til den kontralaterale ubehandlede siden, og å visualisere laser-vev-interaksjoner ved hjelp av dynamisk optisk koherenstomografi.

Primært effektmål: å vurdere effekten av en av de eksperimentelle intervensjonene (enten Nd:YAG laser eller IPL) behandling på ekkrin svetteproduksjon ved å sammenligne behandlede og kontralaterale ubehandlede aksiller hos pasienter som er kvalifisert for botulinumtoksinbehandling på grunn av aksillær hyperhidrose. Svetteproduksjonen skal vurderes ved baseline og ved en måneds oppfølging primært ved jod-stivelsestesten og dernest ved gravimetriske tester og spørreskjemaer.

METODER Pasientforskningspartnere (PRP) Studien er designet uten hjelp fra PRPer. Samarbeid mellom pasienter og fagpersoner for å utvikle og formidle forskningsprosjekter er relativt nytt og den utforskende karakteren og de lett kvantifiserbare resultatene som er valgt i denne studien reduserer behovet for bruk av PRP. Skulle studien støtte bruken av den nye behandlingen, vil det være behov for større bekreftende studier og disse vil naturligvis inkludere mykere pasientomdirigerte utfall og PRP-samarbeid.

Forsøksdesign og allokeringsforhold I en prospektiv randomisert studie innen person vil pasienter bli randomisert til å motta laserbehandling eller IPL av en aksill mens den andre fungerer som en kontroll (dvs. Høyre-venstre og venstre-høyre, henholdsvis). Primært endepunkt vil bli vurdert etter 1 måned. Behandlinger utføres med en kombinert plattform av ikke-ablativ 640 - 800 nm IPL og 1064 nm langpulset Nd:YAG laser (Lumenis M22 system, Lumenis Ltd.) og laserenergi påføres i henhold til pasientens hudtype.

Innstillinger og steder hvor dataene skal samles inn. Dette prosjektet vil foregå fra høsten 2019 til våren 2021 i et etablert forskningsmiljø ved Hudavdelingen ved Sjælland Universitetssykehus Roskilde. Alle pasienter vil inkluderes fra januar 2020 til juni 2020 og vil om mulig bli revurdert to år senere.

Professor, lege i medisinsk vitenskap og instituttleder Gregor Jemec er hovedetterforsker. Daglig leder blir lege, PhD Elisabeth Hjardem Taudorf (EHT). Lege og PhD-studenter Mattias Hennig og Linnea Thorlacius vil delta i daglige studieaktiviteter. Avdelingen står for alle studiefasiliteter og teknisk utstyr. Studien er godkjent av den danske forskningsetiske komité (protokollnummer: SJ-689). Før den første pasienten ble registrert, ble studien registrert hos clinicaltrials.gov (NCT-identifikator: Venter).

Intervensjoner Intervensjonen som undersøkes er én behandling med 640 - 800 nm IPL eller ikke-ablativ langpulset 1064 nm Nd:YAG laser (Lumenis M22 systems, Lumenis Ltd). Laser- eller IPL-energi vil bli brukt i henhold til pasientens hudtype. Huden vil bli avkjølt under og etter behandlingen for å redusere ulempene. På valgfri basis kan pasienter også få lokalbedøvelse med lidokaingel før behandling (EMLA 5 %, Astra-Zenica, København S, Danmark). Alle pasienter vil få én behandling og følges opp etter en måned. Om mulig vil pasienter bli kontaktet for å gjennomføre en langtidsoppfølging etter 24 måneder. Etter ferdigstillelse av prosjektet tilbys pasienter laser- eller IPL-behandling av aksillen, som fungerte som kontroll i studien.

Kraft- og prøvestørrelsesbetraktninger En prøvestørrelsesberegning ble utført basert på antakelsene om at hovedresultatmålingen (jod-stivelsestesten for svette) er kontinuerlig av natur, ganske normalfordelt, og at en ytterligere forbedring på intervensjonssiden på 30 %. poeng (antatt standardavvik=25 % med en korrelasjon på 0,5) vil bli vurdert som klinisk relevant. For en paret t-test av en normal gjennomsnittlig forskjell med et tosidig signifikansnivå på 0,05 (p< 0,05), kreves det en prøvestørrelse på 8 par for å oppnå en potens på minst 80 % for å oppdage en gjennomsnittlig forskjell mellom parene på 30 % (den faktiske effekten er 82,8 %). Det ble besluttet å inkludere og (in-person) randomisere 10 pasienter for hver intervensjon for å vurdere en potensiell risiko for frafall; en prøvestørrelse på 10 par har en styrke på 92 % for å oppdage gjennomsnittlig forskjell mellom par på 30 %.

Som et ekstra utforskende mål vil etterforskerne undersøke om bruken av Nd:Yag-laser eller IPL-behandling har et annet resultat etter å ha vurdert den samlede fordelen eller "begge eksperimentelle behandlinger". Dermed ble det av pragmatiske grunner besluttet å inkludere 20 pasienter totalt; 10 av dem behandlet med Nd:Yag-laser på den eksperimentelle siden, mens de 10 andre vil få IPL-behandling på den eksperimentelle siden.

Randomisering Sekvensgenerering, tildelingsskjul og implementering Dette er en intra-person studie som sammenligner resultater innen deltakerne. Alle deltakere vil få aktiv behandling på én aksill (henholdsvis Aktiv-Høyre|Kontroll-Venstre og Kontroll-Høyre|Aktiv-Venstre). De impliserte undergruppene av hvilke aksillen som skal motta aktiv langpulset Nd:YAG-behandling eller IPL vil også (som høyre/venstre) velges basert på en datamaskingenerert tabell med tilfeldige tall ved bruk av SAS Proc Plan utviklet av en ekstern biostatistiker/forfatter uten ingen klinisk involvering i forsøket (RC). Den kontralaterale aksillen vil tjene som kontroll.

Tildelingen vil bli skjult i en passordbeskyttet datafil som kun er tilgjengelig for biostatistikeren. Individuelle tildelinger vil bli holdt i forseglede, ugjennomsiktige, fortløpende nummererte digitale filer, og videresendes individuelt til hovedetterforskeren sekvensielt som en aktiv tilbakemeldingsmekanisme etter å ha mottatt en skannet kopi av skjemaet for informert samtykke. I tillegg vil behandling av venstre eller høyre aksill med enten Nd:YAG eller IPL bli kommunisert direkte fra dataansvarlig til den daglige lederen av prosjektet (EHT) Denne prosedyren vil sikre at deltakere, studiepersonell og resultatbedømmere forblir blindet til påfølgende behandlingstildelinger gjennom hele forsøket.

Statistiske metoder En detaljert statistisk analyseplan (SAP) vil bli utviklet under datainnsamlingen. I korte trekk vil analysene være basert på blandede lineære modeller, med en tilfeldig effekt for deltaker (1, 2, 3, …, til 20) med en fast effekt for gruppe (aktiv eller placebo), aksill (høyre eller venstre), og eksperimentell intervensjon av sekundær interesse (Nd:YAG eller IPL). For primæranalysene vil typen eksperimentell intervensjon (Nd:YAG eller IPL) kun inkluderes som en hovedeffekt; sekundært hvis den primære testhypotesen forkastes (p <0,05; H0: μActive = μPlacebo) vil etterforskerne legge til en test for interaksjon for å sammenligne nettofordelen for Nd:YAG vs. Placebo og IPL vs. placebo.

PERSPEKTIV Gitt et vellykket resultat av en undersøkelse av langpulset Nd:Yag-laser eller IPL-behandling for aksillær hyperhidrose, kan laserbehandlingen potensielt implementeres i daglig praksis, siden Nd:YAG-lasere og IPL-enheter allerede er utbredt i europeiske dermatologiske sykehus avdelinger og klinikker.

Data vil bli presentert og publisert internasjonalt. Denne nye behandlingen har potensialet til å gi langvarig svettereduksjon hos pasienter som lider av aksillær hyperhidrose.

Pasienter kan dra nytte av forbedret selvtillit, forebygging av sosial angst og bedre jobbmuligheter, noe som gir en positiv personlig utvikling for pasienter som for tiden lider av en sosialt uakseptabel og forsømt kronisk sykdom.