Лечение подмышечного гипергидроза длинноимпульсным лазером Nd:YAG или IPL

ВВЕДЕНИЕ Первичный подмышечный гипергидроз представляет собой состояние с избыточной секрецией пота эккринными потовыми железами подмышек, которым страдает от 1 до 5 % населения мира. Цифры могут быть занижены, поскольку это хроническое заболевание дебютирует в подростковом возрасте и не упоминается во многих культурах и социальных средах. Гипергидроз может привести к неприятному запаху и появлению больших потных пятен на одежде, что влияет на поведение в одежде, социальную активность и возможности трудоустройства. Как прямое следствие, многие пациенты испытывают нарушение психологического и социального поведения, повышенный умственный стресс и низкую самооценку.

Существует несколько методов лечения, которые могут лечить подмышечный гипергидроз. Системное лечение антихолинергическими таблетками часто применяется при гипергидрозе, который поражает весь организм из-за значительного риска побочных эффектов. Возможные побочные эффекты (т. связанные с вмешательством) включают сухость во рту и других слизистых оболочках, проблемы с пищеварением, снижение способности опорожнять мочевой пузырь, нарушения зрения и поражение нервной системы. Локализованный подмышечный гипергидроз часто лечат инъекциями ботулотоксина. Хотя этот метод эффективен для многих пациентов, процедура болезненна, дорога и требует повторения, поскольку эффект длится от четырех до девяти месяцев. В последнее время нагревание потовых желез с помощью микроволновой технологии показало многообещающую эффективность с минимальными побочными эффектами. Однако это лечение очень дорогое и доступно только в нескольких центрах Дании. Хирургическое вмешательство также проводилось, но краткосрочная и долгосрочная эффективность уступает другим методам. Поэтому существует потребность в эффективных, безопасных, доступных и широко доступных альтернативах для лечения подмышечного гипергидроза.

Альтернативным методом, который был предложен, может быть нагревание и разрушение потовых желез лазером на неодим-иттрий-алюминиевом гранате (Nd: YAG) или интенсивным импульсным светом (IPL). Эти типы неинвазивных световых устройств широко доступны в дерматологических клиниках Европы и хорошо известны для лечения сосудистых поражений и нежелательного роста волос. IPL имеет длину волны 640–800 нм, а Nd:YAG-лазер — длину волны 1064 нм, которые глубоко проникают в кожу и воздействуют на меланин волосяного стержня. Регулируя длину импульса в соответствии с теорией расширенного фототермолиза, световая энергия может доставляться через стержень волоса в окружающие потовые железы. Предыдущее пилотное исследование продемонстрировало значительное и стойкое уменьшение гипергидроза подмышечной впадины у шести пациентов, получавших лечение лазером Nd:YAG. Сообщалось, что лечение было безопасным и эффективным без каких-либо побочных эффектов. Аналогичным образом, два исследования сопоставимой, но инвазивной лазерной техники Nd:YAG сообщили только о временных легких побочных эффектах и ​​значительном снижении потоотделения на срок до 43 месяцев после лечения. Одно проспективное исследование без контрольной группы продемонстрировало повышенное выделение пота после лечения чрезмерного роста волос лазером Nd:YAG. Однако нацеливание на волосы и потовые железы нельзя сравнивать напрямую из-за разной длины импульса доставляемой энергии.

Динамическая оптическая когерентная томография (d-OCT) — это метод визуализации, использующий инфракрасный свет для создания двухмерных горизонтальных или поперечных изображений. Глубина проникновения составляет примерно 0,5 - 2 мм 11. Метод d-OCT позволяет визуализировать на месте динамические изменения кровотока и поверхностных структур кожи в жизненно важных участках кожи. Таким образом, состояние эккринных потовых желез и окружающего кровоснабжения можно отслеживать с течением времени без инвазивной биопсии тканей. Предыдущие исследования гистологических изменений после лазерного лечения эккринных потовых желез смогли продемонстрировать лишь ограниченные структурные изменения, и поэтому существует потребность в улучшенных методах визуализации для визуализации взаимодействия лазера с тканями.

Цель и задачи Оценить эффективность и безопасность экспериментального вмешательства (обработка лазером Nd:YAG ИЛИ IPL) в подмышечной впадине с гипергидрозом по сравнению с контралатеральной необработанной стороной, а также визуализировать взаимодействие лазера и ткани с помощью динамической оптической когерентной томографии.

Основная цель оценки эффективности: оценить влияние одного из экспериментальных вмешательств (лазер Nd:YAG или IPL) на выработку эккринного пота путем сравнения обработанных и контралатеральных необработанных подмышечных впадин у пациентов, подходящих для терапии ботулотоксином из-за подмышечного гипергидроза. Выработку пота следует оценивать исходно и через один месяц наблюдения, в первую очередь, с помощью йодо-крахмального теста, а затем с помощью гравиметрического тестирования и опросников.

МЕТОДЫ Партнеры по исследованию пациентов (PRP) Исследование разработано без помощи PRP. Сотрудничество между пациентами и специалистами в разработке и распространении исследовательских проектов является относительно новым, а исследовательский характер и легко поддающиеся количественной оценке результаты, выбранные в этом исследовании, снижают потребность в использовании PRP. Если исследование поддержит использование нового лечения, потребуются более крупные подтверждающие исследования, которые, естественно, будут включать более мягкие исходы с измененным маршрутом пациента и сотрудничество PRP.

Дизайн исследования и коэффициент распределения В проспективном рандомизированном исследовании с участием одного человека пациенты будут случайным образом распределены для прохождения лазерного лечения или IPL одной подмышечной впадины, в то время как другая будет служить контролем (т. Правый-левый и левый-правый соответственно). Первичную конечную точку оценивают через 1 месяц. Процедуры проводятся с использованием комбинированной платформы неабляционной IPL 640–800 нм и длинноимпульсного лазера Nd:YAG с длиной волны 1064 нм (система Lumenis M22, Lumenis Ltd.), при этом лазерная энергия применяется в зависимости от типа кожи пациента.

Условия и места, где будут собираться данные. Этот проект будет проходить с осени 2019 года по весну 2021 года в установившейся исследовательской среде в дерматологическом отделении Зеландской университетской больницы Роскилле. Все пациенты будут включены с января 2020 г. по июнь 2020 г. и, если возможно, будут повторно обследованы через два года.

Профессор, доктор медицинских наук и заведующий отделением Грегор Джемек является главным исследователем. Ежедневным руководителем будет врач, доктор философии Элизабет Хьярдем Таудорф (EHT). Доктор медицины и аспиранты Маттиас Хенниг и Линнея Торлациус будут участвовать в ежедневных учебных мероприятиях. На кафедру приходится все учебное оборудование и техническое оборудование. Исследование было одобрено Датским комитетом по этике исследований (номер протокола: SJ-689). Перед включением первого пациента исследование было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov. (Идентификатор NCT: ожидается).

Вмешательства Исследуемое вмешательство представляет собой одну процедуру с использованием IPL 640–800 нм или неабляционного длинноимпульсного лазера Nd:YAG с длиной волны 1064 нм (системы Lumenis M22, Lumenis Ltd). Энергия лазера или IPL будет применяться в зависимости от типа кожи пациента. Кожа будет охлаждаться во время и после процедуры, чтобы уменьшить неудобства. По желанию пациенты могут также получить местную анестезию гелем лидокаина перед лечением (EMLA 5%, Astra-Zenica, København S, Danmark). Все пациенты получат одно лечение и будут наблюдаться через один месяц. По возможности с пациентами свяжутся для проведения длительного наблюдения через 24 месяца. После завершения проекта пациентам предлагается лазерная или IPL обработка подмышечной впадины, которая служила контролем в исследовании.

Соображения мощности и размера выборки Расчет размера выборки был выполнен на основе предположений о том, что основное измерение результата (йодо-крахмальный тест на пот) носит непрерывный характер, достаточно нормально распределено и что дополнительное улучшение на стороне вмешательства составляет 30%. баллы (предполагаемое стандартное отклонение = 25% с корреляцией 0,5) будут считаться клинически значимыми. Для парного t-критерия нормальной разницы средних с двусторонним уровнем значимости 0,05 (p<0,05) требуется размер выборки 8 пар, чтобы получить мощность не менее 80% для обнаружения средней разницы между парами. 30% (фактическая мощность 82,8%). Было решено включить и (индивидуально) рандомизировать 10 пациентов для каждого вмешательства, чтобы учесть потенциальный риск отсева; размер выборки из 10 пар имеет мощность 92% для обнаружения средней разницы между парами в 30%.

В качестве дополнительной исследовательской цели исследователи изучат, имеет ли использование лазера Nd:Yag или IPL другой результат после оценки общей пользы или «оба экспериментальных методов лечения». Таким образом, из прагматических соображений было решено включить всего 20 пациентов; 10 из них обработаны лазером Nd:Yag на экспериментальной стороне, тогда как остальные 10 будут подвергнуты обработке IPL на экспериментальной стороне.

Генерация последовательности рандомизации, сокрытие распределения и реализация Это индивидуальное исследование, в котором сравниваются результаты участников. Все участники получат активное лечение одной подмышечной впадины (Active-Right|Control-Left и Control-Right|Active-Left соответственно). Подразумеваемые подгруппы, в подмышечных впадинах которых будет проводиться активное лечение длинными импульсами Nd:YAG или IPL, также будут (например, правые/левые) выбраны на основе сгенерированной компьютером таблицы случайных чисел с использованием SAS Proc Plan, разработанного внешним специалистом по биостатистике/автором без клиническое участие в исследовании (RC). Контралатеральная подмышечная впадина будет служить контролем.

Распределение будет скрыто в защищенном паролем компьютерном файле, доступном только специалисту по биостатистике. Индивидуальные распределения будут храниться в запечатанных, непрозрачных, последовательно пронумерованных цифровых файлах и последовательно направляться главному исследователю в качестве активного механизма обратной связи после получения отсканированной копии формы информированного согласия. Кроме того, обработка левой или правой подмышечной впадины с помощью Nd:YAG или IPL будет напрямую сообщена от менеджера данных ежедневному руководителю проекта (EHT). Эта процедура гарантирует, что участники, исследовательский персонал и оценщики результатов останутся вслепую. к последующему распределению лечения на протяжении всего испытания.

Статистические методы Во время сбора данных будет разработан подробный план статистического анализа (SAP). Вкратце, анализ будет основан на смешанных линейных моделях со случайным эффектом для участников (от 1, 2, 3, … до 20) с фиксированным эффектом для группы (активные или плацебо), подмышечной впадины (правой или левой), и экспериментальное вмешательство, представляющее второстепенный интерес (Nd:YAG или IPL). Для первичного анализа тип экспериментального вмешательства (Nd:YAG или IPL) будет включен только как основной эффект; во-вторых, если первичная гипотеза теста отвергнута (p <0,05; H0: µActive = µPlacebo), исследователи добавят тест на взаимодействие, чтобы сравнить чистую пользу для Nd:YAG по сравнению с плацебо и IPL по сравнению с плацебо.

ПЕРСПЕКТИВЫ Учитывая успешные результаты исследования длинноимпульсного лазера Nd:YAG или IPL для лечения подмышечного гипергидроза, лазерное лечение потенциально может быть внедрено в повседневную практику, поскольку лазеры Nd:YAG и устройства IPL уже широко распространены в европейских дерматологических больницах. отделений и клиник.

Данные будут представлены и опубликованы на международном уровне. Это новое лечение может обеспечить длительное снижение потоотделения у пациентов, страдающих подмышечным гипергидрозом.

Пациенты могут извлечь выгоду из повышения самооценки, предотвращения социальной тревожности и лучших возможностей трудоустройства, обеспечивая позитивное личностное развитие для пациентов, которые в настоящее время страдают от социально неприемлемого и игнорируемого хронического заболевания.