긴 펄스 Nd:YAG 레이저 또는 IPL을 이용한 겨드랑이 다한증의 치료

서론 원발성 겨드랑이 다한증은 겨드랑이의 에크린 땀샘에서 땀이 과도하게 분비되는 질환으로 전 세계 인구의 1~5%가 앓고 있습니다. 이 만성 질환은 청소년기에 시작되고 많은 문화와 사회적 환경에서 언급할 수 없기 때문에 수치가 과소 평가될 수 있습니다. 다한증은 악취를 유발하고 옷에 큰 땀 자국을 유발하여 옷 입기 행동, 사회 활동 및 취업 기회에 영향을 미칠 수 있습니다. 직접적인 결과로 많은 환자들이 영향을 받는 심리적, 사회적 행동, 정신적 스트레스 증가 및 낮은 자존감을 경험합니다.

겨드랑이 다한증을 치료할 수 있는 몇 가지 치료법이 있습니다. 항콜린성 정제를 사용한 전신 치료는 종종 부작용의 상당한 위험으로 인해 전신에 영향을 미치는 다한증에 사용됩니다. 가능한 부작용(예: 개입과 관련된) 구강 건조 및 기타 점막, 소화 문제, 방광 비우기 능력 감소, 시각 장애 및 신경계 영향이 포함됩니다. 국소 겨드랑이 다한증은 종종 보툴리눔 독소 주사로 치료됩니다. 이 방법은 많은 환자들에게 효과적이지만 절차는 고통스럽고 비용이 많이 들며 효과가 4개월에서 9개월 동안만 지속되기 때문에 반복해야 합니다. 최근 마이크로웨이브 기술로 땀샘을 가열하는 것이 부작용을 최소화하면서 유망한 효능을 보여주었습니다. 그러나이 치료법은 매우 비싸고 덴마크의 일부 사이트에서만 사용할 수 있습니다. 수술도 시행되었으나 단기 및 장기 효율이 다른 방법에 비해 떨어진다. 따라서 겨드랑이 다한증을 치료하기 위한 효율적이고 안전하며 저렴하고 널리 이용 가능한 대안이 필요합니다.

제안된 대체 방법은 네오디늄 이트륨 알루미늄 가넷(Nd:YAG) 레이저 또는 강렬한 펄스 광(IPL)으로 땀샘을 가열하고 파괴하는 것입니다. 이러한 유형의 비침습성 조명 장치는 유럽의 피부과 클리닉에서 널리 사용 가능하며 혈관 병변 및 원치 않는 모발 성장을 치료하는 것으로 잘 알려져 있습니다. IPL은 640 - 800nm ​​파장을 가지며 Nd:YAG 레이저는 1064nm 파장을 가지며 피부 깊숙이 침투하여 모발의 멜라닌을 표적으로 합니다. 확장된 광열분해 이론에 따라 맥박 길이를 조정하면 빛 에너지가 모간을 통해 주변 땀샘으로 전달될 수 있습니다. 이전 파일럿 연구에서 Nd:YAG 레이저로 치료받은 6명의 환자에서 겨드랑이 다한증이 유의미하고 지속적으로 감소한 것으로 나타났습니다. 치료는 부작용 없이 안전하고 효율적이라고 보고되었습니다. 마찬가지로, 비교 가능하지만 침습적인 Nd:YAG 레이저 기술에 대한 두 연구에서는 치료 후 최대 43개월 동안 일시적인 경미한 부작용과 현저한 땀 감소만 보고했습니다. 대조군이 없는 단일 전향적 연구에서는 과도한 모발 성장에 대한 Nd:YAG 레이저 치료 후 땀 생성이 증가한 것으로 나타났습니다. 그러나 머리카락과 땀샘을 대상으로 하는 것은 전달된 에너지의 펄스 길이가 다르기 때문에 직접적으로 비교할 수 없습니다.

d-OCT(Dynamic optic coherence tomography)는 적외선을 사용하여 2차원 수평 또는 가로 이미지를 생성하는 이미징 기술입니다. 침투 깊이는 약 0.5 - 2mm 11입니다. d-OCT 기술을 사용하면 생체 피부의 혈류 및 표면 피부 구조의 동적 변화를 현장에서 시각화할 수 있습니다. 따라서 침습적인 조직 생검을 하지 않고도 에크린 땀샘과 주변 혈액 공급을 시간이 지남에 따라 추적할 수 있습니다. 에크린 땀샘의 레이저 치료 후 조직학적 변화에 대한 이전 연구는 제한된 구조적 변화만 입증할 수 있었으므로 레이저-조직 상호 작용을 시각화하기 위한 향상된 이미징 기술이 필요합니다.

목표 및 목적 다한증이 있는 겨드랑이의 실험적 개입(Nd:YAG 레이저 또는 IPL 치료)의 효능과 안전성을 치료되지 않은 반대쪽과 비교하여 평가하고 Dynamic Optical Coherence Tomography로 레이저-조직 상호 작용을 시각화합니다.

1차 효능 목표: 겨드랑이 다한증으로 인해 보툴리눔 독소 요법을 받을 자격이 있는 환자에서 치료된 겨드랑이와 반대쪽 치료되지 않은 겨드랑이를 비교하여 에크린 땀 생성에 대한 실험 개입(Nd:YAG 레이저 또는 IPL) 치료 중 하나의 효과를 평가합니다. 땀 생산은 기본적으로 요오드-전분 테스트에 의해 그리고 두 번째로 중량 측정 테스트 및 설문지에 의해 기준선 및 1개월 추적에서 평가됩니다.

방법 환자 연구 파트너(PRP) 연구는 PRP의 도움 없이 설계되었습니다. 연구 프로젝트를 개발하고 보급하는 데 있어서 환자와 전문가 간의 협력은 비교적 새로운 것이며 이 연구에서 선택한 탐색적 성격과 쉽게 정량화할 수 있는 결과는 PRP 사용의 필요성을 줄입니다. 연구가 새로운 치료법의 사용을 지원하는 경우 더 큰 확증 연구가 필요할 것이며 여기에는 자연스럽게 더 부드러운 환자 경로 변경 결과와 PRP 협력이 포함될 것입니다.

시험 설계 및 할당 비율 전향적인 개인 무작위 시험에서 환자는 한쪽 겨드랑이에 레이저 치료 또는 IPL을 받도록 무작위로 할당되고 다른 쪽 겨드랑이는 대조군(즉, 각각 오른쪽-왼쪽 및 왼쪽-오른쪽). 1차 종료점은 1개월 후에 평가됩니다. 치료는 non-ablative 640 - 800 nm IPL과 1064 nm long-pulsed Nd:YAG laser (Lumenis M22 system, Lumenis Ltd.)의 결합된 플랫폼으로 수행되며 레이저 에너지는 환자의 피부 유형에 따라 적용됩니다.

데이터가 수집되는 설정 및 위치 이 프로젝트는 2019년 가을부터 2021년 봄까지 뉴질랜드 로스킬데 대학교 병원 피부과의 확립된 연구 환경에서 진행됩니다. 모든 환자는 2020년 1월부터 2020년 6월까지 포함되며 가능하면 2년 후에 재평가됩니다.

교수, 의학박사, 학과장 Gregor Jemec이 수석 연구원입니다. 일일 리더는 의사인 Elisabeth Hjardem Taudorf 박사(EHT)입니다. 의사 및 박사 과정 학생인 Mattias Hennig와 Linnea Thorlacius가 일일 학습 활동에 참여할 것입니다. 부서는 모든 연구 시설 및 기술 장비를 설명합니다. 이 연구는 덴마크 연구 윤리 위원회(프로토콜 번호: SJ-689)의 승인을 받았습니다. 첫 번째 환자를 등록하기 전에 임상 시험은 clinicaltrials.gov에 등록되었습니다. (NCT 식별자: 대기 중).

개입 조사 중인 개입은 640 - 800nm ​​IPL 또는 비박피성 장펄스 1064nm Nd:YAG 레이저(Lumenis M22 systems, Lumenis Ltd)를 사용한 하나의 치료입니다. 환자의 피부 타입에 따라 레이저 또는 IPL 에너지를 적용합니다. 불편함을 줄이기 위해 치료 중 및 치료 후에 피부를 시원하게 합니다. 선택적으로 환자는 치료 전에 리도카인 젤로 국소 마취를 받을 수도 있습니다(EMLA 5%, Astra-Zenica, København S, Danmark). 모든 환자는 한 번의 치료를 받고 한 달 후에 후속 조치를 받게 됩니다. 가능하면 환자에게 연락하여 24개월 후 장기간 추적 관찰을 수행합니다. 프로젝트 완료 후 환자는 연구에서 통제 역할을 한 겨드랑이의 레이저 또는 IPL 치료를 제공받습니다.

검정력 및 샘플 크기 고려 사항 주요 결과 측정(땀에 대한 요오드 전분 테스트)이 본질적으로 연속적이며 상당히 정규 분포를 이루고 개입 측면에서 30%의 추가 개선이 있다는 가정을 기반으로 샘플 크기 계산을 수행했습니다. 포인트(가정된 표준 편차 = 0.5의 상관 관계가 있는 25%)는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주됩니다. 양측 유의 수준이 0.05(p< 0.05)인 정규 평균 차이의 쌍체 t-검정의 경우 쌍 간의 평균 차이를 탐지하기 위해 최소 80%의 검정력을 얻으려면 8 쌍의 표본 크기가 필요합니다. 30%(실제 전력은 82.8%)입니다. 탈락의 잠재적 위험을 고려하기 위해 각 개입에 대해 10명의 환자를 포함하고 (사람 내에서) 무작위화하기로 결정했습니다. 10쌍의 표본 크기는 30%의 쌍 사이의 평균 차이를 탐지하기 위한 92%의 검정력을 가집니다.

추가 탐색 목적으로 조사관은 Nd:Yag 레이저 또는 IPL 치료의 사용이 전반적인 이점 또는 "두 가지 실험 치료"를 평가한 후 다른 결과를 갖는지 여부를 조사할 것입니다. 따라서 실용적인 이유로 총 20명의 환자를 포함하기로 결정했습니다. 그 중 10명은 실험측에서 Nd:Yag 레이저로 치료하고, 나머지 10명은 실험측에서 IPL 치료를 받게 됩니다.

무작위화 시퀀스 생성, 할당 은폐 및 구현 이것은 참가자 내에서 결과를 비교하는 개인 내 연구입니다. 모든 참가자는 하나의 겨드랑이에 적극적인 치료를 받게 됩니다(각각 Active-Right|Control-Left 및 Control-Right|Active-Left). 능동적 긴 펄스 Nd:YAG 치료 또는 IPL을 받을 겨드랑이의 암시적 하위 그룹은 외부 생물통계학자/저자가 개발한 SAS Proc Plan을 사용하여 컴퓨터 생성 난수 테이블을 기반으로 선택됩니다(예: 오른쪽/왼쪽). 시험에 임상 참여(RC). 반대측 겨드랑이가 제어 역할을 합니다.

할당은 생물통계학자만 액세스할 수 있는 암호로 보호된 컴퓨터 파일에 숨겨집니다. 개별 할당은 밀봉되고 불투명하며 연속적으로 번호가 매겨진 디지털 파일로 보관되며 정보에 입각한 동의서 양식의 스캔 사본을 받은 후 적극적인 피드백 메커니즘으로 개별적으로 주 조사관에게 순차적으로 전달됩니다. 또한 Nd:YAG 또는 IPL을 사용한 왼쪽 또는 오른쪽 겨드랑이 치료는 데이터 관리자에서 일일 프로젝트 리더(EHT)에게 직접 전달됩니다. 이 절차는 참가자, 연구 직원 및 결과 평가자가 눈이 멀게 유지되도록 합니다. 시험 전반에 걸쳐 후속 치료 할당에.

통계 방법 데이터 수집 중에 상세한 통계 분석 계획(SAP)이 개발됩니다. 간단히 말해서, 분석은 참가자(1, 2, 3, …, ~ 20)에 대한 무작위 효과와 그룹(활성 또는 위약), 겨드랑이(오른쪽 또는 왼쪽)에 대한 고정 효과가 있는 혼합 선형 모델을 기반으로 합니다. 및 2차 관심의 실험적 개입(Nd:YAG 또는 IPL). 1차 분석의 경우 실험 개입 유형(Nd:YAG 또는 IPL)이 주요 효과로만 포함됩니다. 두 번째로 1차 테스트 가설이 기각되면(p<0.05; H0: μActive = μPlacebo) 조사자는 Nd:YAG 대 위약 및 IPL 대 위약의 순 이익을 비교하기 위해 상호작용 테스트를 추가할 것입니다.

PERSPECTIVES 겨드랑이 다한증에 대한 장펄스 Nd:Yag 레이저 또는 IPL 치료에 대한 성공적인 연구 결과가 나오면 Nd:YAG 레이저 및 IPL 장치가 이미 유럽 피부과 병원에 널리 보급되어 있기 때문에 레이저 치료가 일상 진료에서 잠재적으로 구현될 수 있습니다. 부서 및 진료소.

데이터는 국제적으로 발표되고 출판될 것입니다. 이 새로운 치료법은 겨드랑이 다한증으로 고통받는 환자에게 오래 지속되는 발한 감소를 제공할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

환자는 자존감 향상, 사회적 불안 예방, 더 나은 직업 기회를 통해 현재 사회적으로 용납할 수 없고 방치된 만성 질환으로 고통받는 환자에게 긍정적인 개인적 발전을 제공할 수 있습니다.