直腸癌に対するネオアジュバント化学放射線療法の予測バイオマーカーに関する研究
組織および血漿エキソソーム RNA に基づく局所進行直腸癌に対するネオアジュバント化学放射線療法の有効性と毒性を予測するためのバイオマーカーに関する前向き観察多施設共同研究
背景: 多施設無作為化第 III 相試験 (NCT02605265) は、UGT1A1 によって導かれるイリノテカンをカペシタビンベースのネオアジュバント化学放射線療法に追加すると、完全な腫瘍反応が大幅に増加することを証明しました。 治療毒性は増加しましたが、許容範囲でした。
目的: この研究は、患者を階層化し、治療戦略を最適化するために、術前補助療法に対する反応と毒性を予測するための予測バイオマーカー (術前補助療法前の患者の腫瘍生検サンプルと末梢血サンプルから) を特定することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な：
- 組織 RNA と血漿エキソソーム RNA に基づく反応の予測モデルの確立
- 組織 RNA および血漿エキソソーム RNA に基づく毒性の予測モデルの確立
セカンダリ:
- 確立された予測モデルの内部検証
- 確立された予測モデルの外部検証
概要：
-治療: 患者はプロトコルに従ってネオアジュバント療法と手術を受けます。 サンプル収集 ネオアジュバント療法の前に、腫瘍組織と末梢血を収集します。
-グループ化: 対応: TRG に基づいて、患者を 2 つのグループに二分します。 0-1 の TRG は良好な応答と定義されます。 TRG が 2 ～ 3 の場合は、反応が悪いと定義されます。
毒性: 患者は、有害事象のグレードに基づいて 2 つのグループに分類されます。 ネオアジュバント療法中にグレード 3 ～ 4 の毒性が発生しない場合は、軽い毒性と定義されます。 ネオアジュバント療法中に発生するグレード 3 ～ 4 の毒性は、重度の毒性と定義されます。
-予測モデルの構築: RNA シーケンス法を使用して、腫瘍組織と血漿エキソソーム RNA の全ゲノム転写プロファイルを取得します。 2 つの応答グループと 2 つの毒性グループの遺伝子発現の違いを比較します。 応答および毒性の予測モデルが構築されます。
-内部検証:復旦大学上海がんセンターで治療を受けた患者 (N=50) プロトコルごとに、内部検証コホートとして登録されます。 組織と血漿のサンプルが収集され、分析されます。 モデルの性能は、予測された応答/毒性と実際の応答/毒性の相関関係によって評価されます。
-外部検証: プロトコルに従って遼寧癌病院および研究所 (N=50) およびハルビン医科大学癌病院 (N=50) で治療を受けた患者は、2 つの外部検証コホートとして登録されます。 組織と血漿のサンプルが収集され、分析されます。 モデルの性能は、予測された応答/毒性と実際の応答/毒性の相関関係によって評価されます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 病理学的に確認された腺癌
- 臨床病期 T3-4 または N+
- 肛門縁からの距離が12cm以内
- 疑わしい転移性疾患なし (M1)
- ECOG PS 0-1
- UGT1A1*28 6/6 または 6/7
- 抗がん治療歴なし
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 深刻な病気
- ベースラインの血液および生化学的指標は、次の基準を満たしていません: 好中球≥1.5×10^9/L、 Hb≧90g/L、PLT≧100×10^9/L、ALT/AST≦2.5ULN、Cr≦1ULN
- DPD欠損症
- UGT1A1*28 7/7
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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いい反応
0-1 の TRG は良好な応答と定義されます。
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ネオアジュバント放射線療法は、原発腫瘍および直腸間膜、仙骨前、および内腸骨リンパ節に対する強度変調放射線療法を使用して、25 分割で 50 Gy で構成されていました。
同時化学療法は、カペシタビン 625 mg/m2 を 1 日 2 回、週 5 日、週 1 回のイリノテカンと組み合わせて行います。
イリノテカンの用量は、UGT1A1*1*1 については 80mg/m2、UGT1A1*1*28 については 65mg/m2 の UGT1A1 遺伝子型に基づいて使用され、その後 XELIRI のサイクルが続きました。
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反応が悪い
TRG が 2 ～ 3 の場合は、反応が悪いと定義されます。
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ネオアジュバント放射線療法は、原発腫瘍および直腸間膜、仙骨前、および内腸骨リンパ節に対する強度変調放射線療法を使用して、25 分割で 50 Gy で構成されていました。
同時化学療法は、カペシタビン 625 mg/m2 を 1 日 2 回、週 5 日、週 1 回のイリノテカンと組み合わせて行います。
イリノテカンの用量は、UGT1A1*1*1 については 80mg/m2、UGT1A1*1*28 については 65mg/m2 の UGT1A1 遺伝子型に基づいて使用され、その後 XELIRI のサイクルが続きました。
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軽い毒性
術前補助療法中にグレード 3 ～ 4 の毒性は発生しません。
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ネオアジュバント放射線療法は、原発腫瘍および直腸間膜、仙骨前、および内腸骨リンパ節に対する強度変調放射線療法を使用して、25 分割で 50 Gy で構成されていました。
同時化学療法は、カペシタビン 625 mg/m2 を 1 日 2 回、週 5 日、週 1 回のイリノテカンと組み合わせて行います。
イリノテカンの用量は、UGT1A1*1*1 については 80mg/m2、UGT1A1*1*28 については 65mg/m2 の UGT1A1 遺伝子型に基づいて使用され、その後 XELIRI のサイクルが続きました。
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重度の毒性
術前補助療法中にグレード 3 ～ 4 の毒性が発生します。
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ネオアジュバント放射線療法は、原発腫瘍および直腸間膜、仙骨前、および内腸骨リンパ節に対する強度変調放射線療法を使用して、25 分割で 50 Gy で構成されていました。
同時化学療法は、カペシタビン 625 mg/m2 を 1 日 2 回、週 5 日、週 1 回のイリノテカンと組み合わせて行います。
イリノテカンの用量は、UGT1A1*1*1 については 80mg/m2、UGT1A1*1*28 については 65mg/m2 の UGT1A1 遺伝子型に基づいて使用され、その後 XELIRI のサイクルが続きました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TRG
時間枠：術前補助療法終了後6～8週間で手術予定
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腫瘍退行グレード
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術前補助療法終了後6～8週間で手術予定
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毒性
時間枠：2年まで
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CTCAE v4.0によって評価された、化学放射線関連の有害事象のある参加者の数
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：3年
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参加者がグループに参加してから死亡するまでの合計生存時間
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3年
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無増悪生存
時間枠：3年
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参加者がグループに参加してから疾患の進行（再発または転移）または何らかの原因による死亡までの期間。
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3年
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ローカル コントロール レート
時間枠：3年
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参加者がグループに参加してから最初に文書化された骨盤不全の日までの期間。
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3年
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pCR
時間枠：術前補助療法終了後6～8週間で手術予定
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病理学的完全奏効
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術前補助療法終了後6～8週間で手術予定
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ji Zhu, MD、Fudan University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FDRT-011
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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