Studie naar voorspellende biomarkers van neoadjuvante chemoradiotherapie voor endeldarmkanker
Een prospectief, observationeel, multicenter onderzoek naar biomarkers voor het voorspellen van de werkzaamheid en toxiciteit van neoadjuvante chemoradiotherapie voor lokaal gevorderde rectumkanker op basis van weefsel- en plasma-exosoom-RNA
Achtergronden: Een multicenter gerandomiseerde fase III-studie (NCT02605265) bewees dat toevoeging van irinotecan geleid door UGT1A1 aan op capecitabine gebaseerde neoadjuvante chemoradiotherapie de complete tumorrespons aanzienlijk verhoogt. De behandelingstoxiciteiten waren verhoogd maar aanvaardbaar.
Doelstellingen: Deze studie heeft tot doel de voorspellende biomarkers te identificeren (van tumorbiopsiemonsters van patiënten en perifere bloedmonsters vóór neoadjuvante therapie) voor het voorspellen van de respons en toxiciteiten op neoadjuvante therapie om patiënten te stratificeren en de behandelingsstrategie te optimaliseren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair:
- Breng een voorspellend model tot stand voor respons op basis van weefsel-RNA en plasma-exosoom-RNA
- Stel een voorspellend model op voor toxiciteiten op basis van weefsel-RNA en plasma-exosoom-RNA
Ondergeschikt:
- Interne validatie van de opgestelde voorspellende modellen
- Externe validatie van de opgestelde voorspellende modellen
OVERZICHT:
-Behandeling: Patiënten krijgen neoadjuvante therapie en chirurgie volgens het protocol. Monsterafname Tumorweefsel en perifeer bloed worden afgenomen voorafgaand aan neoadjuvante therapie.
-Groepering: Reactie: Patiënten zullen worden gedichotomiseerd in twee groepen op basis van de TRG. TRG van 0-1 wordt gedefinieerd als een goede respons. TRG van 2-3 wordt gedefinieerd als slechte respons.
Toxiciteiten: Patiënten zullen worden gedichotomiseerd in twee groepen op basis van de graad van AE's. Er treden geen graad 3-4 toxiciteiten op tijdens neoadjuvante therapie. Dit wordt gedefinieerd als lichte toxiciteit. Graad 3-4 toxiciteiten die optreden tijdens neoadjuvante therapie worden gedefinieerd als zware toxiciteiten.
-Voorspellende modelconstructie: gebruik van de RNA-sequencingmethode om de volledige genoomtranscriptieprofielen van het tumorweefsel en plasma-exosoom-RNA te verkrijgen. Vergelijk de genexpressieverschillen tussen de twee responsgroepen en de twee toxiciteitsgroepen. Voorspellende modellen van respons en toxiciteiten worden geconstrueerd.
-Interne validatie: Patiënten die volgens het protocol worden behandeld in het Fudan University Shanghai Cancer Center (N=50) worden ingeschreven als het interne validatiecohort. Monsters van weefsel en plasma zullen worden verzameld en geanalyseerd. De prestaties van het model zullen worden geëvalueerd door de correlatie van de voorspelde respons/toxiciteiten en de daadwerkelijke respons/toxiciteiten.
-Externe validatie: Patiënten die volgens het protocol worden behandeld in het Liao'ning Cancer Hospital & Institute (N=50) en het Harbin Medical University Cancer Hospital (N=50) worden ingeschreven als twee externe validatiecohorten. Monsters van weefsel en plasma zullen worden verzameld en geanalyseerd. De prestaties van het model zullen worden geëvalueerd door de correlatie van de voorspelde respons/toxiciteiten en de daadwerkelijke respons/toxiciteiten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Werving
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologisch bevestigd adenocarcinoom
- Klinisch stadium T3-4 enof N+
- De afstand van anale berm minder dan 12 cm
- Geen verdachte uitgezaaide ziekte (M1)
- ECOG PS 0-1
- UGT1A1*28 6/6 of 6/7
- Geen eerdere antikankertherapie
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding vrouwen
- Ernstige medische aandoening
- Baseline bloed- en biochemische indicatoren voldoen niet aan de volgende criteria: neutrofielen ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALAT/AST ≤2,5 ULN, Cr≤ 1 ULN
- DPD-deficiëntie
- UGT1A1*28 7/7
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Goed antwoord
TRG van 0-1 wordt gedefinieerd als een goede respons.
|
Neoadjuvante radiotherapie bestond uit 50 Gy in 25 fracties met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie voor de primaire tumor en voor mesorectale, presacrale en interne iliacale lymfeklieren.
De gelijktijdige chemotherapie bestaat uit capecitabine 625 mg/m2 tweemaal daags 5 dagen per week in combinatie met wekelijks irinotecan.
De dosis irinotecan werd gebruikt op basis van het UGT1A1-genotype van 80 mg/m2 voor UGT1A1*1*1 of 65 mg/m2 voor UGT1A1*1*28 wekelijks, gevolgd door een cyclus van XELIRI.
|
|
Slechte reactie
TRG van 2-3 wordt gedefinieerd als slechte respons.
|
Neoadjuvante radiotherapie bestond uit 50 Gy in 25 fracties met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie voor de primaire tumor en voor mesorectale, presacrale en interne iliacale lymfeklieren.
De gelijktijdige chemotherapie bestaat uit capecitabine 625 mg/m2 tweemaal daags 5 dagen per week in combinatie met wekelijks irinotecan.
De dosis irinotecan werd gebruikt op basis van het UGT1A1-genotype van 80 mg/m2 voor UGT1A1*1*1 of 65 mg/m2 voor UGT1A1*1*28 wekelijks, gevolgd door een cyclus van XELIRI.
|
|
Lichte toxiciteit
Tijdens neoadjuvante therapie treden geen graad 3-4 toxiciteiten op.
|
Neoadjuvante radiotherapie bestond uit 50 Gy in 25 fracties met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie voor de primaire tumor en voor mesorectale, presacrale en interne iliacale lymfeklieren.
De gelijktijdige chemotherapie bestaat uit capecitabine 625 mg/m2 tweemaal daags 5 dagen per week in combinatie met wekelijks irinotecan.
De dosis irinotecan werd gebruikt op basis van het UGT1A1-genotype van 80 mg/m2 voor UGT1A1*1*1 of 65 mg/m2 voor UGT1A1*1*28 wekelijks, gevolgd door een cyclus van XELIRI.
|
|
Zware toxiciteit
Graad 3-4 toxiciteiten treden op tijdens neoadjuvante therapie.
|
Neoadjuvante radiotherapie bestond uit 50 Gy in 25 fracties met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie voor de primaire tumor en voor mesorectale, presacrale en interne iliacale lymfeklieren.
De gelijktijdige chemotherapie bestaat uit capecitabine 625 mg/m2 tweemaal daags 5 dagen per week in combinatie met wekelijks irinotecan.
De dosis irinotecan werd gebruikt op basis van het UGT1A1-genotype van 80 mg/m2 voor UGT1A1*1*1 of 65 mg/m2 voor UGT1A1*1*28 wekelijks, gevolgd door een cyclus van XELIRI.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
TRG
Tijdsspanne: Chirurgie gepland 6-8 weken na het einde van de neoadjuvante therapie
|
Tumor regressie graad
|
Chirurgie gepland 6-8 weken na het einde van de neoadjuvante therapie
|
|
Toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Aantal deelnemers met chemoradiatiegerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De totale overlevingstijd van de deelnemers vanaf de toetreding tot de groep tot het overlijden
|
3 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De tijdsperiode vanaf deelnemers die zich bij de groepen voegen tot de progressie van ziekte (recidief of metastase) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
3 jaar
|
|
Lokaal controletarief
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De tijdsperiode vanaf deelnemers die zich bij de groepen voegen tot de datum van het eerste gedocumenteerde bekkenfalen.
|
3 jaar
|
|
pKR
Tijdsspanne: Chirurgie gepland 6-8 weken na het einde van de neoadjuvante therapie
|
Pathologische volledige respons
|
Chirurgie gepland 6-8 weken na het einde van de neoadjuvante therapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ji Zhu, MD, Fudan University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Neoplasmata
- Rectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Topoisomeraseremmers
- Topoisomerase I-remmers
- Capecitabine
- Irinotecan
Andere studie-ID-nummers
- FDRT-011
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .