Studio sui biomarcatori predittivi della chemioradioterapia neoadiuvante per il cancro del retto
Uno studio prospettico, osservazionale e multicentrico sui biomarcatori per prevedere l'efficacia e la tossicità della chemioradioterapia neoadiuvante per il cancro del retto localmente avanzato basato sull'RNA esosomiale di tessuto e plasma
CONTESTO Uno studio multicentrico randomizzato di fase III (NCT02605265) ha dimostrato che l'aggiunta di irinotecan guidato da UGT1A1 alla chemioradioterapia neoadiuvante a base di capecitabina aumenta significativamente la risposta completa del tumore. Le tossicità del trattamento erano aumentate ma tollerabili.
Scopi: Questo studio mira a identificare i biomarcatori predittivi (da campioni di biopsia tumorale dei pazienti e campioni di sangue periferico prima della terapia neoadiuvante) per prevedere la risposta e le tossicità alla terapia neoadiuvante per stratificare i pazienti e ottimizzare la strategia di trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario:
- Stabilire un modello predittivo per la risposta basato su RNA tissutale e RNA esosomiale plasmatico
- Stabilire un modello predittivo per le tossicità basato sull'RNA dei tessuti e sull'RNA degli esosomi plasmatici
Secondario:
- Validazione interna dei modelli predittivi stabiliti
- Validazione esterna dei modelli predittivi stabiliti
CONTORNO:
-Trattamento: i pazienti ricevono terapia neoadiuvante e chirurgia secondo il protocollo. Raccolta dei campioni Il tessuto tumorale e il sangue periferico saranno raccolti prima della terapia neoadiuvante.
-Raggruppamento: risposta: i pazienti saranno dicotomizzati in due gruppi basati sul TRG. TRG di 0-1 è definito come buona risposta. Un TRG di 2-3 è definito come scarsa risposta.
Tossicità: i pazienti saranno dicotomizzati in due gruppi in base al grado degli eventi avversi. Nessuna tossicità di grado 3-4 si verifica durante la terapia neoadiuvante è definita come tossicità leggera. Le tossicità di grado 3-4 che si verificano durante la terapia neoadiuvante sono definite come tossicità pesanti.
-Costruzione del modello predittivo: utilizzo del metodo di sequenziamento dell'RNA per ottenere i profili di trascrizione dell'intero genoma del tessuto tumorale e dell'RNA dell'esosoma plasmatico. Confronta le differenze di espressione genica tra i due gruppi di risposta e i due gruppi di tossicità. Vengono costruiti modelli predittivi di risposta e tossicità.
-Convalida interna: i pazienti trattati presso il Fudan University Shanghai Cancer Center (N=50) secondo il protocollo saranno arruolati come coorte di convalida interna. Verranno raccolti e analizzati campioni di tessuto e plasma. Le prestazioni del modello saranno valutate dalla correlazione tra la risposta/tossicità previste e la risposta/tossicità effettiva.
-Convalida esterna: i pazienti trattati presso il Liao'ning Cancer Hospital & Institute (N=50) e l'Harbin Medical University Cancer Hospital (N=50) secondo il protocollo saranno arruolati come due coorti di convalida esterna. Verranno raccolti e analizzati campioni di tessuto e plasma. Le prestazioni del modello saranno valutate dalla correlazione tra la risposta/tossicità previste e la risposta/tossicità effettiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
- Reclutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adenocarcinoma patologico confermato
- Stadio clinico T3-4 eo N+
- La distanza dal bordo anale inferiore a 12 cm
- Nessuna malattia metastatica sospetta (M1)
- ECOGPS 0-1
- UGT1A1*28 6/6 o 6/7
- Nessuna precedente terapia antitumorale
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o allattamento
- Grave malattia medica
- Gli indicatori ematici e biochimici al basale non soddisfano i seguenti criteri: neutrofili≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT/AST ≤2,5 ULN, Cr≤ 1 ULN
- Deficit di DPD
- UGT1A1*28 7/7
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Esito positivo
TRG di 0-1 è definito come buona risposta.
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La radioterapia neoadiuvante consisteva in 50 Gy in 25 frazioni utilizzando la radioterapia ad intensità modulata sul tumore primario e sui linfonodi iliaci mesorettali, presacrali e interni.
La chemioterapia concomitante consiste in capecitabina 625 mg/m2 due volte al giorno 5 giorni alla settimana e in combinazione con irinotecan settimanale.
La dose di irinotecan è stata utilizzata in base al genotipo UGT1A1 di 80 mg/m2 per UGT1A1*1*1 o 65 mg/m2 per UGT1A1*1*28 alla settimana, seguita da un ciclo di XELIRI.
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Risposta scarsa
Un TRG di 2-3 è definito come scarsa risposta.
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La radioterapia neoadiuvante consisteva in 50 Gy in 25 frazioni utilizzando la radioterapia ad intensità modulata sul tumore primario e sui linfonodi iliaci mesorettali, presacrali e interni.
La chemioterapia concomitante consiste in capecitabina 625 mg/m2 due volte al giorno 5 giorni alla settimana e in combinazione con irinotecan settimanale.
La dose di irinotecan è stata utilizzata in base al genotipo UGT1A1 di 80 mg/m2 per UGT1A1*1*1 o 65 mg/m2 per UGT1A1*1*28 alla settimana, seguita da un ciclo di XELIRI.
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Leggera tossicità
Durante la terapia neoadiuvante non si verificano tossicità di grado 3-4.
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La radioterapia neoadiuvante consisteva in 50 Gy in 25 frazioni utilizzando la radioterapia ad intensità modulata sul tumore primario e sui linfonodi iliaci mesorettali, presacrali e interni.
La chemioterapia concomitante consiste in capecitabina 625 mg/m2 due volte al giorno 5 giorni alla settimana e in combinazione con irinotecan settimanale.
La dose di irinotecan è stata utilizzata in base al genotipo UGT1A1 di 80 mg/m2 per UGT1A1*1*1 o 65 mg/m2 per UGT1A1*1*28 alla settimana, seguita da un ciclo di XELIRI.
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Tossicità pesante
Durante la terapia neoadiuvante si verificano tossicità di grado 3-4.
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La radioterapia neoadiuvante consisteva in 50 Gy in 25 frazioni utilizzando la radioterapia ad intensità modulata sul tumore primario e sui linfonodi iliaci mesorettali, presacrali e interni.
La chemioterapia concomitante consiste in capecitabina 625 mg/m2 due volte al giorno 5 giorni alla settimana e in combinazione con irinotecan settimanale.
La dose di irinotecan è stata utilizzata in base al genotipo UGT1A1 di 80 mg/m2 per UGT1A1*1*1 o 65 mg/m2 per UGT1A1*1*28 alla settimana, seguita da un ciclo di XELIRI.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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TRG
Lasso di tempo: Chirurgia programmata 6-8 settimane dopo la fine della terapia neoadiuvante
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Grado di regressione del tumore
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Chirurgia programmata 6-8 settimane dopo la fine della terapia neoadiuvante
|
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Tossicità
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati a chemioradioterapia come valutato da CTCAE v4.0
|
Fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
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Il tempo di sopravvivenza totale dei partecipanti dall'adesione al gruppo alla morte
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3 anni
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 3 anni
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Il periodo di tempo che va dai partecipanti che si uniscono ai gruppi alla progressione della malattia (recidiva o metastasi) o alla morte per qualsiasi causa.
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3 anni
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Tasso di controllo locale
Lasso di tempo: 3 anni
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Il periodo di tempo che va dai partecipanti che si uniscono ai gruppi alla data del primo fallimento pelvico documentato.
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3 anni
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PCR
Lasso di tempo: Chirurgia programmata 6-8 settimane dopo la fine della terapia neoadiuvante
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Risposta completa patologica
|
Chirurgia programmata 6-8 settimane dopo la fine della terapia neoadiuvante
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ji Zhu, MD, Fudan University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Neoplasie
- Neoplasie Rettali
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori della topoisomerasi I
- Capecitabina
- Irinotecano
Altri numeri di identificazione dello studio
- FDRT-011
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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