Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie om prediktiva biomarkörer för neoadjuvant kemoradioterapi för rektalcancer

11 januari 2020 uppdaterad av: Zhu Ji, Fudan University

En prospektiv, observationell, multicenterstudie av biomarkörer för att förutsäga effekten och toxiciteterna av neoadjuvant kemoradioterapi för lokalt avancerad rektalcancer baserad på vävnads- och plasmaexosom-RNA

Bakgrund: En multicenter randomiserad fas III-studie (NCT02605265) visade att tillsats av irinotekan styrt av UGT1A1 till capecitabinbaserad neoadjuvant kemoradioterapi signifikant ökar det fullständiga tumörsvaret. Behandlingstoxiciteterna var ökade men tolererbara.

Syfte: Denna studie syftar till att identifiera de prediktiva biomarkörerna (från patienternas tumörbiopsiprover och perifera blodprover före neoadjuvant terapi) för att förutsäga responsen och toxiciteten på neoadjuvant terapi för att stratifiera patienter och optimera behandlingsstrategin.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär:

  • Etablera en prediktiv modell för respons baserad på vävnads-RNA och plasma-exosom-RNA
  • Etablera en prediktiv modell för toxicitet baserad på vävnads-RNA och plasma-exosom-RNA

Sekundär:

  • Intern validering av etablerade prediktiva modeller
  • Extern validering av etablerade prediktiva modeller

SKISSERA:

-Behandling: Patienterna får neoadjuvant terapi och operation enligt protokollet. Provtagning Tumörvävnad och perifert blod kommer att samlas in före neoadjuvant terapi.

-Gruppering: Svar: Patienterna kommer att dikotomeras i två grupper baserat på TRG. TRG på 0-1 definieras som bra respons. TRG på 2-3 definieras som dålig respons.

Toxicitet: Patienterna kommer att dikotomeras i två grupper baserat på graden av AE. Inga grad 3-4 toxiciteter inträffar under neoadjuvant terapi definieras som lätta toxiciteter. Grad 3-4 toxicitet förekommer under neoadjuvant terapi definieras som tung toxicitet.

- Predictive Model Construction: Använda RNA-sekvenseringsmetod för att erhålla hela genomets transkriptionsprofiler för tumörvävnaden och plasma exosom-RNA. Jämför genuttrycksskillnaderna mellan de två svarsgrupperna och de två toxicitetsgrupperna. Prediktiva modeller för respons och toxicitet konstrueras.

-Intern validering: Patienter som behandlas vid Fudan University Shanghai Cancer Center (N=50) enligt protokollet kommer att registreras som den interna valideringskohorten. Prover av vävnad och plasma kommer att samlas in och analyseras. Modellens prestanda kommer att utvärderas genom korrelationen mellan det förväntade svaret/toxiciteterna och det faktiska svaret/toxiciteterna.

-Extern validering: Patienter som behandlas vid Liao'ning Cancer Hospital & Institute (N=50) och Harbin Medical University Cancer Hospital (N=50) enligt protokollet kommer att registreras som två externa valideringskohorter. Prover av vävnad och plasma kommer att samlas in och analyseras. Modellens prestanda kommer att utvärderas genom korrelationen mellan det förväntade svaret/toxiciteterna och det faktiska svaret/toxiciteterna.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

250

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekrytering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Stadium T3 eller T4 och/eller N+ rektal adenokarcinomcancer kvalificerad för neoadjuvant kemoradiation

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bekräftat adenokarcinom
  • Kliniskt stadium T3-4 och eller N+
  • Avståndet från analkanten är mindre än 12 cm
  • Ingen misstänkt metastaserande sjukdom (M1)
  • ECOG PS 0-1
  • UGT1A1*28 6/6 eller 6/7
  • Ingen tidigare cancerbehandling

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller ammande kvinnor
  • Allvarlig medicinsk sjukdom
  • Baslinjeblod och biokemiska indikatorer uppfyller inte följande kriterier: neutrofiler≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT/AST ≤2,5 ULN, Cr≤ 1 ULN
  • DPD-brist
  • UGT1A1*28 7/7

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Bra svar
TRG på 0-1 definieras som bra respons.
Strålning: Strålning
Neoadjuvant strålbehandling bestod av 50 Gy i 25 fraktioner med användning av intensitetsmodulerad strålbehandling till den primära tumören och till mesorektala, presakrala och interna höftbenslymfkörtlar.
Läkemedel: Capecitabin-irinotekan kombination
Den samtidiga kemoterapin består av capecitabin 625 mg/m2 två gånger dagligen 5 dagar i veckan och kombinerat med irinotekan varje vecka. Dosen irinotekan användes baserat på genotypen UGT1A1 på 80 mg/m2 för UGT1A1*1*1 eller 65 mg/m2 för UGT1A1*1*28 varje vecka, följt av en cykel med XELIRI.
Dålig respons
TRG på 2-3 definieras som dålig respons.
Strålning: Strålning
Neoadjuvant strålbehandling bestod av 50 Gy i 25 fraktioner med användning av intensitetsmodulerad strålbehandling till den primära tumören och till mesorektala, presakrala och interna höftbenslymfkörtlar.
Läkemedel: Capecitabin-irinotekan kombination
Den samtidiga kemoterapin består av capecitabin 625 mg/m2 två gånger dagligen 5 dagar i veckan och kombinerat med irinotekan varje vecka. Dosen irinotekan användes baserat på genotypen UGT1A1 på 80 mg/m2 för UGT1A1*1*1 eller 65 mg/m2 för UGT1A1*1*28 varje vecka, följt av en cykel med XELIRI.
Lätt toxicitet
Inga grad 3-4 toxiciteter förekommer under neoadjuvant terapi.
Strålning: Strålning
Neoadjuvant strålbehandling bestod av 50 Gy i 25 fraktioner med användning av intensitetsmodulerad strålbehandling till den primära tumören och till mesorektala, presakrala och interna höftbenslymfkörtlar.
Läkemedel: Capecitabin-irinotekan kombination
Den samtidiga kemoterapin består av capecitabin 625 mg/m2 två gånger dagligen 5 dagar i veckan och kombinerat med irinotekan varje vecka. Dosen irinotekan användes baserat på genotypen UGT1A1 på 80 mg/m2 för UGT1A1*1*1 eller 65 mg/m2 för UGT1A1*1*28 varje vecka, följt av en cykel med XELIRI.
Kraftig toxicitet
Grad 3-4 toxicitet förekommer under neoadjuvant terapi.
Strålning: Strålning
Neoadjuvant strålbehandling bestod av 50 Gy i 25 fraktioner med användning av intensitetsmodulerad strålbehandling till den primära tumören och till mesorektala, presakrala och interna höftbenslymfkörtlar.
Läkemedel: Capecitabin-irinotekan kombination
Den samtidiga kemoterapin består av capecitabin 625 mg/m2 två gånger dagligen 5 dagar i veckan och kombinerat med irinotekan varje vecka. Dosen irinotekan användes baserat på genotypen UGT1A1 på 80 mg/m2 för UGT1A1*1*1 eller 65 mg/m2 för UGT1A1*1*28 varje vecka, följt av en cykel med XELIRI.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TRG
Tidsram: Operation planerad 6-8 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi
Tumörregressionsgrad
Operation planerad 6-8 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi
Toxiciteter
Tidsram: Upp till 2 år
Antal deltagare med kemoradiationsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
Deltagarnas totala överlevnadstid från att de gick med i gruppen till döden
3 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
Tidsperioden från att deltagarna gick med i grupperna till att sjukdomen fortskrider (återfall eller metastaser) eller dödsfall av någon orsak.
3 år
Lokal kontrollhastighet
Tidsram: 3 år
Tidsperioden från att deltagarna gick med i grupperna till datumet för första dokumenterade bäckensvikt.
3 år
pCR
Tidsram: Operation planerad 6-8 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi
Patologiskt komplett svar
Operation planerad 6-8 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fudan University

Samarbetspartners

Harbin Medical University
Liaoning Tumor Hospital & Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Ji Zhu, MD, Fudan University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 december 2019

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

31 december 2020

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2020

Första postat (FAKTISK)

14 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FDRT-011

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Adenocarcinom

Kliniska prövningar på Strålning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera