Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование прогностических биомаркеров неоадъювантной химиолучевой терапии рака прямой кишки

11 января 2020 г. обновлено: Zhu Ji, Fudan University

Проспективное обсервационное многоцентровое исследование биомаркеров для прогнозирования эффективности и токсичности неоадъювантной химиолучевой терапии местно-распространенного рака прямой кишки на основе РНК экзосом ткани и плазмы

Предпосылки. Многоцентровое рандомизированное исследование фазы III (NCT02605265) показало, что добавление иринотекана под контролем UGT1A1 к неоадъювантной химиолучевой терапии на основе капецитабина значительно увеличивает полный ответ опухоли. Токсичность лечения была увеличена, но терпима.

Цели: это исследование направлено на определение прогностических биомаркеров (из образцов биопсии опухоли пациентов и образцов периферической крови до неоадъювантной терапии) для прогнозирования ответа и токсичности на неоадъювантную терапию для стратификации пациентов и оптимизации стратегии лечения.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный:

  • Создать прогностическую модель ответа на основе тканевой РНК и плазменной РНК экзосом.
  • Создать прогностическую модель токсичности на основе тканевой РНК и плазменной РНК экзосом.

Вторичный:

  • Внутренняя проверка установленных прогностических моделей
  • Внешняя проверка установленных прогностических моделей

КОНТУР:

-Лечение: пациенты получают неоадъювантную терапию и операцию по протоколу. Сбор образцов Опухолевая ткань и периферическая кровь будут собраны до проведения неоадъювантной терапии.

- Группировка: Ответ: Пациенты будут разделены на две группы на основе TRG. TRG 0-1 определяется как хороший ответ. TRG 2-3 определяется как плохой ответ.

Токсичность: пациенты будут разделены на две группы в зависимости от степени НЯ. Во время неоадъювантной терапии не возникает токсичности 3-4 степени, которая определяется как легкая токсичность. Токсичность 3-4 степени, возникающая во время неоадъювантной терапии, определяется как тяжелая токсичность.

-Прогнозное построение модели: использование метода секвенирования РНК для получения профилей транскрипции всего генома опухолевой ткани и экзосомной РНК плазмы. Сравните различия в экспрессии генов между двумя группами ответа и двумя группами токсичности. Построены прогностические модели реакции и токсичности.

-Внутренняя проверка: пациенты, проходящие лечение в Шанхайском онкологическом центре Университета Фудань (N = 50) в соответствии с протоколом, будут зачислены в качестве группы внутренней проверки. Образцы ткани и плазмы будут собраны и проанализированы. Эффективность модели будет оцениваться по корреляции прогнозируемой реакции/токсичности и фактической реакции/токсичности.

-Внешняя проверка: пациенты, проходящие лечение в онкологической больнице и институте Ляонин (N = 50) и онкологической больнице Харбинского медицинского университета (N = 50) в соответствии с протоколом, будут зарегистрированы как две группы внешней проверки. Образцы ткани и плазмы будут собраны и проанализированы. Эффективность модели будет оцениваться по корреляции прогнозируемой реакции/токсичности и фактической реакции/токсичности.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

250

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Стадия T3 или T4 и/или N+ ректальная аденокарцинома, подходящая для неоадъювантной химиолучевой терапии

Описание

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденная аденокарцинома
  • Клиническая стадия Т3-4 и или N+
  • Расстояние от анального края менее 12 см.
  • Отсутствие подозрительных метастатических заболеваний (M1)
  • ЭКОГ ПС 0-1
  • UGT1A1*28 6/6 или 6/7
  • Отсутствие предшествующей противораковой терапии

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины
  • Серьезное медицинское заболевание
  • Исходные показатели крови и биохимические показатели не соответствуют следующим критериям: нейтрофилы ≥1,5×10^9/л, Hb≥90 г/л, PLT≥100×10^9/л, АЛТ/АСТ ≤2,5 ВГН, Cr≤1 ВГН
  • Дефицит ДПД
  • УГТ1А1*28 7/7

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Хороший ответ
TRG 0-1 определяется как хороший ответ.
Радиация: Радиация
Неоадъювантная лучевая терапия состояла из 50 Гр в 25 фракциях с использованием лучевой терапии с модуляцией интенсивности на первичную опухоль и на мезоректальные, пресакральные и внутренние подвздошные лимфатические узлы.
Лекарство: Комбинация капецитабин-иринотекан
Сопутствующая химиотерапия состоит из капецитабина 625 мг/м2 два раза в день 5 дней в неделю в сочетании с еженедельным введением иринотекана. Доза иринотекана использовалась в зависимости от генотипа UGT1A1: 80 мг/м2 для UGT1A1*1*1 или 65 мг/м2 для UGT1A1*1*28 еженедельно с последующим циклом XELIRI.
Плохой ответ
TRG 2-3 определяется как плохой ответ.
Радиация: Радиация
Неоадъювантная лучевая терапия состояла из 50 Гр в 25 фракциях с использованием лучевой терапии с модуляцией интенсивности на первичную опухоль и на мезоректальные, пресакральные и внутренние подвздошные лимфатические узлы.
Лекарство: Комбинация капецитабин-иринотекан
Сопутствующая химиотерапия состоит из капецитабина 625 мг/м2 два раза в день 5 дней в неделю в сочетании с еженедельным введением иринотекана. Доза иринотекана использовалась в зависимости от генотипа UGT1A1: 80 мг/м2 для UGT1A1*1*1 или 65 мг/м2 для UGT1A1*1*28 еженедельно с последующим циклом XELIRI.
Световая токсичность
Во время неоадъювантной терапии не возникает токсичности 3-4 степени.
Радиация: Радиация
Неоадъювантная лучевая терапия состояла из 50 Гр в 25 фракциях с использованием лучевой терапии с модуляцией интенсивности на первичную опухоль и на мезоректальные, пресакральные и внутренние подвздошные лимфатические узлы.
Лекарство: Комбинация капецитабин-иринотекан
Сопутствующая химиотерапия состоит из капецитабина 625 мг/м2 два раза в день 5 дней в неделю в сочетании с еженедельным введением иринотекана. Доза иринотекана использовалась в зависимости от генотипа UGT1A1: 80 мг/м2 для UGT1A1*1*1 или 65 мг/м2 для UGT1A1*1*28 еженедельно с последующим циклом XELIRI.
Тяжелая токсичность
Во время неоадъювантной терапии возникают токсичности 3-4 степени.
Радиация: Радиация
Неоадъювантная лучевая терапия состояла из 50 Гр в 25 фракциях с использованием лучевой терапии с модуляцией интенсивности на первичную опухоль и на мезоректальные, пресакральные и внутренние подвздошные лимфатические узлы.
Лекарство: Комбинация капецитабин-иринотекан
Сопутствующая химиотерапия состоит из капецитабина 625 мг/м2 два раза в день 5 дней в неделю в сочетании с еженедельным введением иринотекана. Доза иринотекана использовалась в зависимости от генотипа UGT1A1: 80 мг/м2 для UGT1A1*1*1 или 65 мг/м2 для UGT1A1*1*28 еженедельно с последующим циклом XELIRI.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ТРГ
Временное ограничение: Операция назначена через 6-8 недель после окончания неоадъювантной терапии.
Степень регрессии опухоли
Операция назначена через 6-8 недель после окончания неоадъювантной терапии.
Токсичность
Временное ограничение: До 2 лет
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с химиолучевой терапией, по оценке CTCAE v4.0
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
Суммарное время выживания участников от присоединения к группе до гибели
3 года
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
Период времени от присоединения участников к группам до прогрессирования заболевания (рецидива или метастазирования) или смерти по любой причине.
3 года
Скорость местного управления
Временное ограничение: 3 года
Период времени от присоединения участников к группам до даты первой задокументированной тазовой недостаточности.
3 года
пЦР
Временное ограничение: Операция назначена через 6-8 недель после окончания неоадъювантной терапии.
Патологический полный ответ
Операция назначена через 6-8 недель после окончания неоадъювантной терапии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fudan University

Соавторы

Harbin Medical University
Liaoning Tumor Hospital & Institute

Следователи

  • Главный следователь: Ji Zhu, MD, Fudan University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

31 декабря 2020 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FDRT-011

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться