Badanie dotyczące przewidywanych biomarkerów neoadjuwantowej chemioradioterapii raka odbytnicy
Prospektywne, obserwacyjne, wieloośrodkowe badanie dotyczące biomarkerów do przewidywania skuteczności i toksyczności neoadiuwantowej chemioradioterapii miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy na podstawie egzosomów RNA tkanek i osocza
Wstęp: Wieloośrodkowe randomizowane badanie III fazy (NCT02605265) wykazało, że dodanie irynotekanu pod kontrolą UGT1A1 do neoadjuwantowej chemioradioterapii opartej na kapecytabinie znacznie zwiększa całkowitą odpowiedź nowotworu. Toksyczność leczenia była zwiększona, ale tolerowana.
Cele: Celem tego badania jest identyfikacja prognostycznych biomarkerów (z biopsji guza i próbek krwi obwodowej pacjentów przed terapią neoadjuwantową) do przewidywania odpowiedzi i toksyczności na terapię neoadjuwantową w celu stratyfikacji pacjentów i optymalizacji strategii leczenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy:
- Stworzenie modelu predykcyjnego odpowiedzi na podstawie RNA tkanki i RNA egzosomu osocza
- Ustanowienie modelu predykcyjnego dla toksyczności w oparciu o tkankowy RNA i egzosomowy RNA osocza
Wtórny:
- Wewnętrzna walidacja ustalonych modeli predykcyjnych
- Zewnętrzna walidacja ustalonych modeli predykcyjnych
ZARYS:
-Leczenie: Pacjenci otrzymują terapię neoadjuwantową i operację zgodnie z protokołem. Pobieranie próbek Tkanka guza i krew obwodowa zostaną pobrane przed rozpoczęciem leczenia neoadiuwantowego.
-Grupowanie: Odpowiedź: Pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy na podstawie TRG. TRG 0-1 określa się jako dobrą odpowiedź. TRG 2-3 definiuje się jako słabą odpowiedź.
Toksyczność: Pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy na podstawie stopnia AE. Podczas leczenia neoadiuwantowego nie występuje toksyczność stopnia 3-4, określana jako toksyczność świetlna. Toksyczność stopnia 3-4 występująca podczas leczenia neoadjuwantowego określana jest jako ciężka toksyczność.
-Konstrukcja modelu predykcyjnego: zastosowanie metody sekwencjonowania RNA w celu uzyskania profili transkrypcji całego genomu tkanki nowotworowej i RNA egzosomu osocza. Porównaj różnice w ekspresji genów między dwiema grupami odpowiedzi i dwiema grupami toksyczności. Konstruowane są modele predykcyjne reakcji i toksyczności.
- Wewnętrzna walidacja: Pacjenci leczeni w Fudan University Shanghai Cancer Center (N=50) zgodnie z protokołem zostaną włączeni jako kohorta do wewnętrznej walidacji. Zostaną pobrane i przeanalizowane próbki tkanek i osocza. Działanie modelu zostanie ocenione poprzez korelację przewidywanej odpowiedzi/toksyczności z rzeczywistą odpowiedzią/toksycznością.
- Walidacja zewnętrzna: Pacjenci leczeni zgodnie z protokołem w Liao'ning Cancer Hospital & Institute (N=50) i Harbin Medical University Cancer Hospital (N=50) zostaną zapisani jako dwie zewnętrzne kohorty walidacyjne. Zostaną pobrane i przeanalizowane próbki tkanek i osocza. Działanie modelu zostanie ocenione poprzez korelację przewidywanej odpowiedzi/toksyczności z rzeczywistą odpowiedzią/toksycznością.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
- Rekrutacyjny
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Patologicznie potwierdzony gruczolakorak
- Stadium kliniczne T3-4 ilub N+
- Odległość od krawędzi odbytu mniejsza niż 12 cm
- Brak podejrzanej choroby przerzutowej (M1)
- ECOG PS 0-1
- UGT1A1*28 6/6 lub 6/7
- Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Poważna choroba medyczna
- Wyjściowe wskaźniki krwi i biochemiczne nie spełniają następujących kryteriów: neutrofile ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/l, PLT≥100×10^9/l, ALT/AST ≤2,5 GGN, Cr≤ 1 GGN
- niedobór DPD
- UGT1A1*28 7/7
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Dobra odpowiedź
TRG 0-1 określa się jako dobrą odpowiedź.
|
Radioterapia neoadiuwantowa składała się z dawki 50 Gy w 25 frakcjach z zastosowaniem radioterapii o modulowanej intensywności na guz pierwotny oraz na węzły chłonne mezorektum, przedkrzyżowe i biodrowe wewnętrzne.
Jednoczesna chemioterapia składa się z kapecytabiny w dawce 625 mg/m2 dwa razy na dobę przez 5 dni w tygodniu w połączeniu z cotygodniowym irynotekanem.
Dawkę irynotekanu stosowano w oparciu o genotyp UGT1A1 80 mg/m2 dla UGT1A1*1*1 lub 65 mg/m2 dla UGT1A1*1*28 tygodniowo, a następnie cykl XELIRI.
|
|
Słaba odpowiedź
TRG 2-3 definiuje się jako słabą odpowiedź.
|
Radioterapia neoadiuwantowa składała się z dawki 50 Gy w 25 frakcjach z zastosowaniem radioterapii o modulowanej intensywności na guz pierwotny oraz na węzły chłonne mezorektum, przedkrzyżowe i biodrowe wewnętrzne.
Jednoczesna chemioterapia składa się z kapecytabiny w dawce 625 mg/m2 dwa razy na dobę przez 5 dni w tygodniu w połączeniu z cotygodniowym irynotekanem.
Dawkę irynotekanu stosowano w oparciu o genotyp UGT1A1 80 mg/m2 dla UGT1A1*1*1 lub 65 mg/m2 dla UGT1A1*1*28 tygodniowo, a następnie cykl XELIRI.
|
|
Lekka toksyczność
Podczas leczenia neoadiuwantowego nie występują toksyczności stopnia 3-4.
|
Radioterapia neoadiuwantowa składała się z dawki 50 Gy w 25 frakcjach z zastosowaniem radioterapii o modulowanej intensywności na guz pierwotny oraz na węzły chłonne mezorektum, przedkrzyżowe i biodrowe wewnętrzne.
Jednoczesna chemioterapia składa się z kapecytabiny w dawce 625 mg/m2 dwa razy na dobę przez 5 dni w tygodniu w połączeniu z cotygodniowym irynotekanem.
Dawkę irynotekanu stosowano w oparciu o genotyp UGT1A1 80 mg/m2 dla UGT1A1*1*1 lub 65 mg/m2 dla UGT1A1*1*28 tygodniowo, a następnie cykl XELIRI.
|
|
Ciężka toksyczność
W trakcie leczenia neoadiuwantowego występują toksyczności stopnia 3-4.
|
Radioterapia neoadiuwantowa składała się z dawki 50 Gy w 25 frakcjach z zastosowaniem radioterapii o modulowanej intensywności na guz pierwotny oraz na węzły chłonne mezorektum, przedkrzyżowe i biodrowe wewnętrzne.
Jednoczesna chemioterapia składa się z kapecytabiny w dawce 625 mg/m2 dwa razy na dobę przez 5 dni w tygodniu w połączeniu z cotygodniowym irynotekanem.
Dawkę irynotekanu stosowano w oparciu o genotyp UGT1A1 80 mg/m2 dla UGT1A1*1*1 lub 65 mg/m2 dla UGT1A1*1*28 tygodniowo, a następnie cykl XELIRI.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
TRG
Ramy czasowe: Operacja planowana 6-8 tygodni po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego
|
Stopień regresji guza
|
Operacja planowana 6-8 tygodni po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego
|
|
Toksyczności
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z chemioradioterapią według oceny CTCAE v4.0
|
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
|
Całkowity czas przeżycia uczestników od dołączenia do grupy do śmierci
|
3 lata
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3 lata
|
Okres, jaki upływa od dołączenia uczestników do grup do progresji choroby (nawrotu lub przerzutów) lub śmierci z dowolnej przyczyny.
|
3 lata
|
|
Współczynnik kontroli lokalnej
Ramy czasowe: 3 lata
|
Okres, jaki upłynął od dołączenia uczestników do grup do daty pierwszego udokumentowanego uszkodzenia miednicy.
|
3 lata
|
|
PCR
Ramy czasowe: Operacja planowana 6-8 tygodni po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego
|
Całkowita odpowiedź patologiczna
|
Operacja planowana 6-8 tygodni po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ji Zhu, MD, Fudan University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory
- Nowotwory odbytnicy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Kapecytabina
- Irynotekan
Inne numery identyfikacyjne badania
- FDRT-011
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .