직장암 선행화학방사선요법의 예측 바이오마커에 관한 연구
조직 및 혈장 엑소좀 RNA를 기반으로 국소 진행성 직장암에 대한 선행 화학방사선 요법의 효능 및 독성을 예측하기 위한 바이오마커에 대한 전향적, 관찰적, 다기관 연구
배경: 다기관 무작위 3상 시험(NCT02605265)은 UGT1A1에 의해 안내되는 이리노테칸을 카페시타빈 기반 신보강 화학방사선 요법에 추가하는 것이 완전한 종양 반응을 상당히 증가시킨다는 것을 입증했습니다. 치료 독성이 증가했지만 견딜만했습니다.
목적: 본 연구는 신보강 요법에 대한 반응 및 독성을 예측하기 위한 예측 바이오마커(환자의 종양 생검 샘플 및 신보조 요법 전 말초 혈액 샘플로부터)를 식별하여 환자를 계층화하고 치료 전략을 최적화하는 것을 목적으로 합니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한:
- 조직 RNA 및 혈장 엑소좀 RNA 기반 반응 예측 모델 구축
- 조직 RNA 및 혈장 엑소좀 RNA 기반 독성 예측 모델 구축
중고등 학년:
- 확립된 예측 모델의 내부 검증
- 확립된 예측 모델의 외부 검증
개요:
-치료: 환자는 프로토콜에 따라 선행 요법 및 수술을 받습니다. 샘플 수집 종양 조직 및 말초 혈액은 신보조제 요법 전에 수집될 것입니다.
-그룹화: 응답: 환자는 TRG에 따라 두 그룹으로 이분화됩니다. 0-1의 TRG는 좋은 응답으로 정의됩니다. 2-3의 TRG는 불량 응답으로 정의됩니다.
독성: 환자는 AE 등급에 따라 두 그룹으로 이분됩니다. 신보강 요법 동안 3-4등급 독성이 발생하지 않는 경우 가벼운 독성으로 정의됩니다. 3~4등급 독성은 신보강 요법 중에 발생하며 중독성으로 정의됩니다.
-예측 모델 구성: RNA 시퀀싱 방법을 사용하여 종양 조직 및 혈장 엑소좀 RNA의 전체 게놈 전사 프로파일을 얻습니다. 두 반응 그룹과 두 독성 그룹 간의 유전자 발현 차이를 비교합니다. 반응 및 독성의 예측 모델이 구성됩니다.
-내부 검증: 프로토콜에 따라 Fudan University Shanghai Cancer Center(N=50)에서 치료받은 환자가 내부 검증 코호트로 등록됩니다. 조직 및 혈장 샘플을 수집하고 분석합니다. 모델의 성능은 예측된 반응/독성과 실제 반응/독성의 상관관계로 평가됩니다.
-외부 검증: 프로토콜에 따라 Liao'ning Cancer Hospital & Institute(N=50) 및 Harbin Medical University Cancer Hospital(N=50)에서 치료받은 환자는 2개의 외부 검증 코호트로 등록됩니다. 조직 및 혈장 샘플을 수집하고 분석합니다. 모델의 성능은 예측된 반응/독성과 실제 반응/독성의 상관관계로 평가됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- 모병
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 병리학적으로 확인된 선암종
- 임상 병기 T3-4 또는 N+
- 항문 가장자리로부터의 거리가 12cm 이내
- 의심되는 전이성 질환 없음(M1)
- ECOG PS 0-1
- UGT1A1*28 6/6 또는 6/7
- 이전 항암 요법 없음
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성
- 심각한 의학적 질병
- 기준선 혈액 및 생화학적 지표는 다음 기준을 충족하지 않습니다: 호중구≥1.5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT/AST ≤2.5 ULN, Cr≤ 1 ULN
- DPD 결핍
- UGT1A1*28 7/7
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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좋은 반응
0-1의 TRG는 좋은 응답으로 정의됩니다.
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신보강 방사선 치료는 원발성 종양과 중간직장, 천골전, 내부 장골 림프절에 대한 강도 조절 방사선 치료를 사용하여 25개 분할에서 50Gy로 구성되었습니다.
동시 화학요법은 카페시타빈 625 mg/m2 1일 2회 주 5일 및 매주 이리노테칸과 병용하는 것으로 구성됩니다.
이리노테칸 용량은 매주 UGT1A1*1*1의 경우 80mg/m2 또는 UGT1A1*1*28의 경우 65mg/m2의 UGT1A1 유전자형을 기준으로 사용되었으며, 이후 XELIRI 주기로 사용되었습니다.
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좋지 않은 반응
2-3의 TRG는 불량 응답으로 정의됩니다.
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신보강 방사선 치료는 원발성 종양과 중간직장, 천골전, 내부 장골 림프절에 대한 강도 조절 방사선 치료를 사용하여 25개 분할에서 50Gy로 구성되었습니다.
동시 화학요법은 카페시타빈 625 mg/m2 1일 2회 주 5일 및 매주 이리노테칸과 병용하는 것으로 구성됩니다.
이리노테칸 용량은 매주 UGT1A1*1*1의 경우 80mg/m2 또는 UGT1A1*1*28의 경우 65mg/m2의 UGT1A1 유전자형을 기준으로 사용되었으며, 이후 XELIRI 주기로 사용되었습니다.
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가벼운 독성
신보강 요법 중에는 3-4등급 독성이 발생하지 않습니다.
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신보강 방사선 치료는 원발성 종양과 중간직장, 천골전, 내부 장골 림프절에 대한 강도 조절 방사선 치료를 사용하여 25개 분할에서 50Gy로 구성되었습니다.
동시 화학요법은 카페시타빈 625 mg/m2 1일 2회 주 5일 및 매주 이리노테칸과 병용하는 것으로 구성됩니다.
이리노테칸 용량은 매주 UGT1A1*1*1의 경우 80mg/m2 또는 UGT1A1*1*28의 경우 65mg/m2의 UGT1A1 유전자형을 기준으로 사용되었으며, 이후 XELIRI 주기로 사용되었습니다.
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중독성
3-4등급 독성은 신보강 요법 중에 발생합니다.
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신보강 방사선 치료는 원발성 종양과 중간직장, 천골전, 내부 장골 림프절에 대한 강도 조절 방사선 치료를 사용하여 25개 분할에서 50Gy로 구성되었습니다.
동시 화학요법은 카페시타빈 625 mg/m2 1일 2회 주 5일 및 매주 이리노테칸과 병용하는 것으로 구성됩니다.
이리노테칸 용량은 매주 UGT1A1*1*1의 경우 80mg/m2 또는 UGT1A1*1*28의 경우 65mg/m2의 UGT1A1 유전자형을 기준으로 사용되었으며, 이후 XELIRI 주기로 사용되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TRG
기간: 신 보조 요법 종료 후 6-8주 후에 수술 예정
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종양 퇴행 등급
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신 보조 요법 종료 후 6-8주 후에 수술 예정
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독성
기간: 최대 2년
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CTCAE v4.0으로 평가한 화학방사선 관련 부작용이 있는 참가자 수
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 3 년
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참가자가 그룹에 가입한 후 사망할 때까지의 총 생존 시간
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3 년
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무진행 생존
기간: 3 년
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참가자가 그룹에 가입한 시점부터 질병의 진행(재발 또는 전이) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간.
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3 년
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국소 제어율
기간: 3 년
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참가자가 그룹에 가입한 시점부터 골반 부전이 처음으로 기록된 날짜까지의 기간입니다.
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3 년
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PCR
기간: 신 보조 요법 종료 후 6-8주 후에 수술 예정
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병리학적 완전 반응
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신 보조 요법 종료 후 6-8주 후에 수술 예정
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Ji Zhu, MD, Fudan University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FDRT-011
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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