Undersøgelse af prædiktive biomarkører af neoadjuverende kemoradioterapi til rektalcancer
En prospektiv, observationel, multicenterundersøgelse af biomarkører til forudsigelse af effektiviteten og toksiciteten af neoadjuverende kemoradioterapi til lokalt avanceret rektalcancer baseret på vævs- og plasmaeksosom-RNA
Baggrunde: Et multicenter randomiseret fase III-forsøg (NCT02605265) viste, at tilføjelse af irinotecan styret af UGT1A1 til capecitabin-baseret neoadjuverende kemoradioterapi øger det fuldstændige tumorrespons signifikant. Behandlingstoksiciteten var øget, men tolerabel.
Formål: Denne undersøgelse har til formål at identificere de prædiktive biomarkører (fra patienters tumorbiopsiprøver og perifere blodprøver før neoadjuverende terapi) til at forudsige respons og toksicitet på neoadjuverende terapi for at stratificere patienter og optimere behandlingsstrategi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær:
- Etabler en prædiktiv model for respons baseret på vævs-RNA og plasma-eksosom-RNA
- Etabler en prædiktiv model for toksicitet baseret på vævs-RNA og plasma-eksosom-RNA
Sekundær:
- Intern validering af de etablerede prædiktive modeller
- Ekstern validering af de etablerede prædiktive modeller
OMRIDS:
-Behandling: Patienter modtager neoadjuverende terapi og kirurgi i henhold til protokollen. Prøvetagning Tumorvæv og perifert blod vil blive opsamlet før neoadjuverende behandling.
-Gruppering: Svar: Patienterne vil blive dikotomiseret i to grupper baseret på TRG. TRG på 0-1 er defineret som god respons. TRG på 2-3 er defineret som dårlig respons.
Toksiciteter: Patienter vil blive dikotomiseret i to grupper baseret på graden af AE'er. Ingen grad 3-4 toksicitet forekommer under neoadjuverende terapi er defineret som lys toksicitet. Grad 3-4 toksicitet forekommer under neoadjuverende terapi defineres som tung toksicitet.
- Forudsigende modelkonstruktion: Brug af RNA-sekventeringsmetode til at opnå hele genomets transskriptionsprofiler af tumorvævet og plasma-eksosom-RNA. Sammenlign genekspressionsforskellene mellem de to responsgrupper og de to toksicitetsgrupper. Forudsigende modeller for respons og toksicitet er konstrueret.
-Intern validering: Patienter behandlet på Fudan University Shanghai Cancer Center (N=50) i henhold til protokollen vil blive tilmeldt som den interne valideringskohorte. Prøver af væv og plasma vil blive indsamlet og analyseret. Modellens ydeevne vil blive evalueret ud fra korrelationen mellem den forudsagte respons/toksiciteter og den faktiske respons/toksiciteter.
-Ekstern validering: Patienter behandlet på Liao'ning Cancer Hospital & Institute (N=50) og Harbin Medical University Cancer Hospital (N=50) i henhold til protokollen vil blive tilmeldt som to eksterne valideringskohorter. Prøver af væv og plasma vil blive indsamlet og analyseret. Modellens ydeevne vil blive evalueret ud fra korrelationen mellem den forudsagte respons/toksiciteter og den faktiske respons/toksiciteter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patologisk bekræftet adenocarcinom
- Klinisk stadium T3-4 og eller N+
- Afstanden fra analkanten er mindre end 12 cm
- Ingen mistænkelig metastatisk sygdom (M1)
- ECOG PS 0-1
- UGT1A1*28 6/6 eller 6/7
- Ingen tidligere kræftbehandling
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller ammende kvinder
- Alvorlig medicinsk sygdom
- Baseline-blod- og biokemiske indikatorer opfylder ikke følgende kriterier: neutrofiler≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT/AST ≤2,5 ULN, Cr≤ 1 ULN
- DPD-mangel
- UGT1A1*28 7/7
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
God respons
TRG på 0-1 er defineret som god respons.
|
Neoadjuverende strålebehandling bestod af 50 Gy i 25 fraktioner under anvendelse af intensitetsmoduleret strålebehandling til den primære tumor og til mesorektale, præsakrale og interne iliacale lymfeknuder.
Den samtidige kemoterapi består af capecitabin 625 mg/m2 to gange dagligt 5 dage om ugen og kombineret med ugentlig irinotecan.
Irinotecan-dosis blev brugt baseret på UGT1A1-genotype på 80 mg/m2 for UGT1A1*1*1 eller 65mg/m2 for UGT1A1*1*28 ugentligt, efterfulgt af en cyklus med XELIRI.
|
|
Dårlig respons
TRG på 2-3 er defineret som dårlig respons.
|
Neoadjuverende strålebehandling bestod af 50 Gy i 25 fraktioner under anvendelse af intensitetsmoduleret strålebehandling til den primære tumor og til mesorektale, præsakrale og interne iliacale lymfeknuder.
Den samtidige kemoterapi består af capecitabin 625 mg/m2 to gange dagligt 5 dage om ugen og kombineret med ugentlig irinotecan.
Irinotecan-dosis blev brugt baseret på UGT1A1-genotype på 80 mg/m2 for UGT1A1*1*1 eller 65mg/m2 for UGT1A1*1*28 ugentligt, efterfulgt af en cyklus med XELIRI.
|
|
Let toksicitet
Ingen grad 3-4 toksicitet forekommer under neoadjuverende behandling.
|
Neoadjuverende strålebehandling bestod af 50 Gy i 25 fraktioner under anvendelse af intensitetsmoduleret strålebehandling til den primære tumor og til mesorektale, præsakrale og interne iliacale lymfeknuder.
Den samtidige kemoterapi består af capecitabin 625 mg/m2 to gange dagligt 5 dage om ugen og kombineret med ugentlig irinotecan.
Irinotecan-dosis blev brugt baseret på UGT1A1-genotype på 80 mg/m2 for UGT1A1*1*1 eller 65mg/m2 for UGT1A1*1*28 ugentligt, efterfulgt af en cyklus med XELIRI.
|
|
Kraftig toksicitet
Grad 3-4 toksicitet forekommer under neoadjuverende behandling.
|
Neoadjuverende strålebehandling bestod af 50 Gy i 25 fraktioner under anvendelse af intensitetsmoduleret strålebehandling til den primære tumor og til mesorektale, præsakrale og interne iliacale lymfeknuder.
Den samtidige kemoterapi består af capecitabin 625 mg/m2 to gange dagligt 5 dage om ugen og kombineret med ugentlig irinotecan.
Irinotecan-dosis blev brugt baseret på UGT1A1-genotype på 80 mg/m2 for UGT1A1*1*1 eller 65mg/m2 for UGT1A1*1*28 ugentligt, efterfulgt af en cyklus med XELIRI.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TRG
Tidsramme: Operation planlagt 6-8 uger efter afslutningen af neoadjuverende terapi
|
Tumorregressionsgrad
|
Operation planlagt 6-8 uger efter afslutningen af neoadjuverende terapi
|
|
Toksiciteter
Tidsramme: Op til 2 år
|
Antal deltagere med kemoradiationsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Deltagernes samlede overlevelsestid fra tilslutning til gruppen til døden
|
3 år
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Tidsperioden, fra deltagerne sluttede sig til grupperne til udviklingen af sygdommen (tilbagevendende eller metastase) eller død af en hvilken som helst årsag.
|
3 år
|
|
Lokal kontrolhastighed
Tidsramme: 3 år
|
Tidsperioden, fra deltagerne sluttede sig til grupperne til datoen for første dokumenterede bækkensvigt.
|
3 år
|
|
pCR
Tidsramme: Operation planlagt 6-8 uger efter afslutningen af neoadjuverende terapi
|
Patologisk komplet respons
|
Operation planlagt 6-8 uger efter afslutningen af neoadjuverende terapi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ji Zhu, MD, Fudan University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehæmmere
- Topoisomerase I-hæmmere
- Capecitabin
- Irinotecan
Andre undersøgelses-id-numre
- FDRT-011
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .