Tutkimus peräsuolen syövän neoadjuvanttikemoradioterapian ennustavista biomarkkereista
Prospektiivinen, havainnollinen, monikeskustutkimus biomarkkereista paikallisesti edenneen peräsuolen syövän neoadjuvanttikemoradioterapian tehokkuuden ja toksisuuksien ennustamiseksi kudosten ja plasman eksosomin RNA:n perusteella
Taustat: Monikeskus satunnaistettu vaiheen III tutkimus (NCT02605265) osoitti, että UGT1A1:n ohjaama irinotekaanin lisääminen kapesitabiinipohjaiseen neoadjuvanttiin kemoradioterapiaan lisää merkittävästi kasvaimen täydellistä vastetta. Hoidon toksisuus lisääntyi, mutta siedettäviä.
Tarkoitukset: Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ennustavat biomarkkerit (potilaiden kasvainbiopsianäytteistä ja perifeerisistä verinäytteistä ennen neoadjuvanttihoitoa) neoadjuvanttihoidon vasteen ja toksisuuksien ennustamiseksi potilaiden kerrostamiseksi ja hoitostrategian optimoimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen:
- Luo ennustemalli vasteelle, joka perustuu kudos-RNA:han ja plasman eksosomin RNA:han
- Luo ennustemalli toksisille vaikutuksille, joka perustuu kudos-RNA:han ja plasman eksosomin RNA:han
Toissijainen:
- Vakiintuneiden ennakoivien mallien sisäinen validointi
- Vakiintuneiden ennustavien mallien ulkoinen validointi
YHTEENVETO:
- Hoito: Potilaat saavat neoadjuvanttihoitoa ja leikkausta protokollan mukaisesti. Näytteenotto Kasvainkudos ja perifeerinen veri kerätään ennen neoadjuvanttihoitoa.
-Ryhmittäminen: Vastaus: Potilaat jaetaan kahteen ryhmään TRG:n perusteella. TRG 0-1 määritellään hyväksi vasteeksi. TRG 2-3 määritellään huonoksi vasteeksi.
Toksiteetit: Potilaat jaetaan kahteen ryhmään AE-asteen perusteella. Asteen 3-4 toksisuutta ei esiinny neoadjuvanttihoidon aikana, ja se määritellään kevyeksi toksisuudeksi. Asteen 3–4 toksisuutta esiintyy neoadjuvanttihoidon aikana, ja se määritellään raskaaksi toksisuudeksi.
- Ennakoiva mallin rakentaminen: RNA-sekvensointimenetelmän käyttäminen kasvainkudoksen ja plasman eksosomin RNA:n koko genomin transkriptioprofiilien saamiseksi. Vertaa geenien ilmentymisen eroja kahden vasteryhmän ja kahden toksisuusryhmän välillä. Rakennetaan ennakoivia vasteen ja toksisuuksien malleja.
-Sisäinen validointi: Potilaat, joita hoidetaan Fudanin yliopiston Shanghain syöpäkeskuksessa (N=50) protokollan mukaisesti, otetaan mukaan sisäiseen validointikohorttiin. Kudos- ja plasmanäytteet kerätään ja analysoidaan. Mallin suorituskykyä arvioidaan ennustetun vasteen/toksisuuden ja todellisen vasteen/toksisuuden korrelaatiolla.
-Ulkoinen validointi: Potilaat, joita hoidetaan Liao'ningin syöpäsairaalassa & Institutessa (N=50) ja Harbin Medical University Cancer Hospitalissa (N=50) protokollan mukaisesti, rekisteröidään kahtena ulkoisena validointikohorttina. Kudos- ja plasmanäytteet kerätään ja analysoidaan. Mallin suorituskykyä arvioidaan ennustetun vasteen/toksisuuden ja todellisen vasteen/toksisuuden korrelaatiolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti vahvistettu adenokarsinooma
- Kliininen vaihe T3-4 ja tai N+
- Etäisyys peräaukon reunasta alle 12 cm
- Ei epäilyttävää metastaattista sairautta (M1)
- ECOG PS 0-1
- UGT1A1*28 6/6 tai 6/7
- Ei aikaisempaa syöpähoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Vakava lääketieteellinen sairaus
- Veri- ja biokemialliset indikaattorit eivät täytä seuraavia kriteerejä: neutrofiilit ≥1,5 × 10^9/l, Hb≥90g/l, PLT≥100×10^9/l, ALT/AST ≤2,5 ULN, Cr≤ 1 ULN
- DPD:n puute
- UGT1A1*28 7/7
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Hyvä vastaus
TRG 0-1 määritellään hyväksi vasteeksi.
|
Neoadjuvanttisädehoito koostui 50 Gy:stä 25 fraktiossa käyttämällä intensiteettimoduloitua sädehoitoa primaariseen kasvaimeen ja mesorektaalisiin, presakraalisiin ja sisäisiin suoliluun imusolmukkeisiin.
Samanaikainen kemoterapia koostuu kapesitabiinista 625 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa 5 päivänä viikossa ja yhdistettynä viikoittaiseen irinotekaaniin.
Irinotekaaniannosta käytettiin perustuen UGT1A1-genotyyppiin 80 mg/m2 UGT1A1*1*1:lle tai 65 mg/m2 UGT1A1*1*28:lle viikoittain, minkä jälkeen seurasi XELIRI-sykli.
|
|
Huono vastaus
TRG 2-3 määritellään huonoksi vasteeksi.
|
Neoadjuvanttisädehoito koostui 50 Gy:stä 25 fraktiossa käyttämällä intensiteettimoduloitua sädehoitoa primaariseen kasvaimeen ja mesorektaalisiin, presakraalisiin ja sisäisiin suoliluun imusolmukkeisiin.
Samanaikainen kemoterapia koostuu kapesitabiinista 625 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa 5 päivänä viikossa ja yhdistettynä viikoittaiseen irinotekaaniin.
Irinotekaaniannosta käytettiin perustuen UGT1A1-genotyyppiin 80 mg/m2 UGT1A1*1*1:lle tai 65 mg/m2 UGT1A1*1*28:lle viikoittain, minkä jälkeen seurasi XELIRI-sykli.
|
|
Kevyt myrkyllisyys
Neoadjuvanttihoidon aikana ei esiinny asteen 3-4 toksisuutta.
|
Neoadjuvanttisädehoito koostui 50 Gy:stä 25 fraktiossa käyttämällä intensiteettimoduloitua sädehoitoa primaariseen kasvaimeen ja mesorektaalisiin, presakraalisiin ja sisäisiin suoliluun imusolmukkeisiin.
Samanaikainen kemoterapia koostuu kapesitabiinista 625 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa 5 päivänä viikossa ja yhdistettynä viikoittaiseen irinotekaaniin.
Irinotekaaniannosta käytettiin perustuen UGT1A1-genotyyppiin 80 mg/m2 UGT1A1*1*1:lle tai 65 mg/m2 UGT1A1*1*28:lle viikoittain, minkä jälkeen seurasi XELIRI-sykli.
|
|
Voimakas myrkyllisyys
Asteen 3-4 toksisuutta esiintyy neoadjuvanttihoidon aikana.
|
Neoadjuvanttisädehoito koostui 50 Gy:stä 25 fraktiossa käyttämällä intensiteettimoduloitua sädehoitoa primaariseen kasvaimeen ja mesorektaalisiin, presakraalisiin ja sisäisiin suoliluun imusolmukkeisiin.
Samanaikainen kemoterapia koostuu kapesitabiinista 625 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa 5 päivänä viikossa ja yhdistettynä viikoittaiseen irinotekaaniin.
Irinotekaaniannosta käytettiin perustuen UGT1A1-genotyyppiin 80 mg/m2 UGT1A1*1*1:lle tai 65 mg/m2 UGT1A1*1*28:lle viikoittain, minkä jälkeen seurasi XELIRI-sykli.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TRG
Aikaikkuna: Leikkaus suunniteltu 6-8 viikkoa neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen
|
Kasvaimen regressioaste
|
Leikkaus suunniteltu 6-8 viikkoa neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen
|
|
Myrkyllisyydet
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli kemoterapiaan liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Osallistujien kokonaiseloonjäämisaika ryhmään liittymisestä kuolemaan
|
3 vuotta
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aika, joka kuluu osallistujien liittymisestä ryhmiin taudin etenemiseen (uusiutuminen tai etäpesäke) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
|
3 vuotta
|
|
Paikallinen ohjausnopeus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aika, joka kuluu osallistujien ryhmiin liittymisestä ensimmäiseen dokumentoituun lantion vajaatoimintaan.
|
3 vuotta
|
|
pCR
Aikaikkuna: Leikkaus suunniteltu 6-8 viikkoa neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen
|
Täydellinen patologinen vastaus
|
Leikkaus suunniteltu 6-8 viikkoa neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ji Zhu, MD, Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasmat
- Peräsuolen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Kapesitabiini
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- FDRT-011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .