Studie på prediktive biomarkører for neoadjuvant kjemoradioterapi for rektalkreft
En prospektiv, observasjons-, multisenterstudie på biomarkører for å forutsi effektiviteten og toksisiteten til neoadjuvant kjemoradioterapi for lokalt avansert rektalkreft basert på vevs- og plasmaeksosome-RNA
Bakgrunn: En multisenter randomisert fase III-studie (NCT02605265) viste at tilsetning av irinotekan veiledet av UGT1A1 til kapecitabinbasert neoadjuvant kjemoradioterapi øker signifikant tumorrespons. Behandlingstoksisiteten var økt, men tolererbar.
Formål: Denne studien tar sikte på å identifisere de prediktive biomarkørene (fra pasientenes tumorbiopsiprøver og perifere blodprøver før neoadjuvant terapi) for å forutsi respons og toksisitet til neoadjuvant terapi for å stratifisere pasienter og optimere behandlingsstrategi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved:
- Etabler en prediktiv modell for respons basert på vevs-RNA og plasma-eksosom-RNA
- Etablere en prediktiv modell for toksisitet basert på vevs-RNA og plasma-eksosom-RNA
Sekundær:
- Intern validering av de etablerte prediktive modellene
- Ekstern validering av de etablerte prediktive modellene
OVERSIKT:
-Behandling: Pasienter får neoadjuvant terapi og kirurgi i henhold til protokollen. Prøvetaking Tumorvev og perifert blod vil bli tatt før neoadjuvant terapi.
-Gruppering: Svar: Pasientene vil bli dikotomisert i to grupper basert på TRG. TRG på 0-1 er definert som god respons. TRG på 2-3 er definert som dårlig respons.
Toksisiteter: Pasienter vil bli dikotomisert i to grupper basert på graden av AE. Ingen grad 3-4 toksisitet oppstår under neoadjuvant terapi er definert som lys toksisitet. Grad 3-4 toksisitet oppstår under neoadjuvant terapi er definert som tung toksisitet.
- Prediktiv modellkonstruksjon: Bruke RNA-sekvenseringsmetode for å oppnå transkripsjonsprofilene for hele genomet til tumorvevet og plasmaeksosom-RNA. Sammenlign genuttrykksforskjellene mellom de to responsgruppene og de to toksisitetsgruppene. Prediktive modeller for respons og toksisitet er konstruert.
-Intern validering: Pasienter behandlet ved Fudan University Shanghai Cancer Center (N=50) i henhold til protokollen vil bli registrert som intern valideringskohort. Prøver av vev og plasma vil bli samlet inn og analysert. Ytelsen til modellen vil bli evaluert ved korrelasjonen mellom den predikerte responsen/toksisitetene og den faktiske responsen/toksisitetene.
-Ekstern validering: Pasienter behandlet ved Liao'ning Cancer Hospital & Institute (N=50) og Harbin Medical University Cancer Hospital (N=50) i henhold til protokollen vil bli registrert som to eksterne valideringskohorter. Prøver av vev og plasma vil bli samlet inn og analysert. Ytelsen til modellen vil bli evaluert ved korrelasjonen mellom den predikerte responsen/toksisitetene og den faktiske responsen/toksisitetene.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk bekreftet adenokarsinom
- Klinisk stadium T3-4 og eller N+
- Avstanden fra analkanten er mindre enn 12 cm
- Ingen mistenkelig metastatisk sykdom (M1)
- ECOG PS 0-1
- UGT1A1*28 6/6 eller 6/7
- Ingen tidligere kreftbehandling
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller ammende kvinner
- Alvorlig medisinsk sykdom
- Baseline blod og biokjemiske indikatorer oppfyller ikke følgende kriterier: nøytrofiler≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT/AST ≤2,5 ULN, Cr≤ 1 ULN
- DPD-mangel
- UGT1A1*28 7/7
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
God respons
TRG på 0-1 er definert som god respons.
|
Neoadjuvant strålebehandling besto av 50 Gy i 25 fraksjoner ved bruk av intensitetsmodulert strålebehandling til primærtumoren og til mesorektale, presakrale og interne iliacale lymfeknuter.
Den samtidige kjemoterapien består av kapecitabin 625 mg/m2 to ganger daglig 5 dager per uke og kombinert med ukentlig irinotekan.
Irinotekandosen ble brukt basert på UGT1A1-genotype på 80mg/m2 for UGT1A1*1*1 eller 65mg/m2 for UGT1A1*1*28 ukentlig, etterfulgt av en syklus med XELIRI.
|
|
Dårlig respons
TRG på 2-3 er definert som dårlig respons.
|
Neoadjuvant strålebehandling besto av 50 Gy i 25 fraksjoner ved bruk av intensitetsmodulert strålebehandling til primærtumoren og til mesorektale, presakrale og interne iliacale lymfeknuter.
Den samtidige kjemoterapien består av kapecitabin 625 mg/m2 to ganger daglig 5 dager per uke og kombinert med ukentlig irinotekan.
Irinotekandosen ble brukt basert på UGT1A1-genotype på 80mg/m2 for UGT1A1*1*1 eller 65mg/m2 for UGT1A1*1*28 ukentlig, etterfulgt av en syklus med XELIRI.
|
|
Lett toksisitet
Ingen grad 3-4 toksisitet forekommer under neoadjuvant terapi.
|
Neoadjuvant strålebehandling besto av 50 Gy i 25 fraksjoner ved bruk av intensitetsmodulert strålebehandling til primærtumoren og til mesorektale, presakrale og interne iliacale lymfeknuter.
Den samtidige kjemoterapien består av kapecitabin 625 mg/m2 to ganger daglig 5 dager per uke og kombinert med ukentlig irinotekan.
Irinotekandosen ble brukt basert på UGT1A1-genotype på 80mg/m2 for UGT1A1*1*1 eller 65mg/m2 for UGT1A1*1*28 ukentlig, etterfulgt av en syklus med XELIRI.
|
|
Kraftig toksisitet
Grad 3-4 toksisitet oppstår under neoadjuvant terapi.
|
Neoadjuvant strålebehandling besto av 50 Gy i 25 fraksjoner ved bruk av intensitetsmodulert strålebehandling til primærtumoren og til mesorektale, presakrale og interne iliacale lymfeknuter.
Den samtidige kjemoterapien består av kapecitabin 625 mg/m2 to ganger daglig 5 dager per uke og kombinert med ukentlig irinotekan.
Irinotekandosen ble brukt basert på UGT1A1-genotype på 80mg/m2 for UGT1A1*1*1 eller 65mg/m2 for UGT1A1*1*28 ukentlig, etterfulgt av en syklus med XELIRI.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TRG
Tidsramme: Kirurgi planlagt 6-8 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi
|
Tumorregresjonsgrad
|
Kirurgi planlagt 6-8 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi
|
|
Toksisiteter
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Antall deltakere med kjemoradiasjonsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0
|
Inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Deltakernes totale overlevelsestid fra de ble med i gruppen til døden
|
3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Tidsperioden fra deltakerne ble med i gruppene til progresjon av sykdom (residiv eller metastase) eller død av en hvilken som helst årsak.
|
3 år
|
|
Lokal kontrollhastighet
Tidsramme: 3 år
|
Tidsperioden fra deltakerne ble med i gruppene til datoen for første dokumenterte bekkensvikt.
|
3 år
|
|
pCR
Tidsramme: Kirurgi planlagt 6-8 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi
|
Patologisk fullstendig respons
|
Kirurgi planlagt 6-8 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ji Zhu, MD, Fudan University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehemmere
- Topoisomerase I-hemmere
- Capecitabin
- Irinotekan
Andre studie-ID-numre
- FDRT-011
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .