Studie zu prädiktiven Biomarkern der neoadjuvanten Radiochemotherapie bei Rektumkarzinom
Eine prospektive, beobachtende, multizentrische Studie zu Biomarkern zur Vorhersage der Wirksamkeit und Toxizität der neoadjuvanten Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom basierend auf Gewebe- und Plasma-Exosom-RNA
Hintergrund: Eine multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie (NCT02605265) hat bewiesen, dass die Zugabe von Irinotecan, gesteuert durch UGT1A1, zu einer auf Capecitabin basierenden neoadjuvanten Radiochemotherapie das vollständige Ansprechen des Tumors signifikant erhöht. Die Behandlungstoxizitäten waren erhöht, aber tolerierbar.
Ziele: Diese Studie zielt darauf ab, die prädiktiven Biomarker (aus Tumorbiopsieproben der Patienten und peripheren Blutproben vor der neoadjuvanten Therapie) zu identifizieren, um das Ansprechen und die Toxizitäten auf die neoadjuvante Therapie vorherzusagen, um Patienten zu stratifizieren und die Behandlungsstrategie zu optimieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär:
- Erstellen Sie ein Vorhersagemodell für die Reaktion auf der Grundlage von Gewebe-RNA und Plasma-Exosom-RNA
- Erstellen Sie ein Vorhersagemodell für Toxizitäten basierend auf Gewebe-RNA und Plasma-Exosom-RNA
Sekundär:
- Interne Validierung der etablierten Vorhersagemodelle
- Externe Validierung der etablierten Vorhersagemodelle
UMRISS:
-Behandlung: Die Patienten erhalten eine neoadjuvante Therapie und Operation gemäß dem Protokoll. Probenentnahme Tumorgewebe und peripheres Blut werden vor der neoadjuvanten Therapie entnommen.
- Gruppierung: Antwort: Die Patienten werden basierend auf dem TRG in zwei Gruppen dichotomisiert. TRG von 0–1 wird als gute Reaktion definiert. TRG von 2-3 wird als schlechtes Ansprechen definiert.
Toxizitäten: Die Patienten werden basierend auf dem Grad der UE dichotomisiert in zwei Gruppen. Während der neoadjuvanten Therapie treten keine Toxizitäten 3. bis 4. Grades auf, die als leichte Toxizitäten definiert sind. Grad 3-4 Toxizitäten, die während einer neoadjuvanten Therapie auftreten, werden als schwere Toxizitäten definiert.
- Prädiktive Modellkonstruktion: Verwendung der RNA-Sequenzierungsmethode, um die Transkriptionsprofile des gesamten Genoms des Tumorgewebes und der Plasma-Exosom-RNA zu erhalten. Vergleichen Sie die Genexpressionsunterschiede zwischen den beiden Reaktionsgruppen und den beiden Toxizitätsgruppen. Vorhersagemodelle für Reaktion und Toxizitäten werden konstruiert.
-Interne Validierung: Patienten, die am Krebszentrum der Fudan-Universität Shanghai (N=50) gemäß dem Protokoll behandelt wurden, werden als interne Validierungskohorte aufgenommen. Gewebe- und Plasmaproben werden entnommen und analysiert. Die Leistung des Modells wird durch die Korrelation der vorhergesagten Reaktion/Toxizitäten und der tatsächlichen Reaktion/Toxizitäten bewertet.
-Externe Validierung: Patienten, die im Liao'ning Cancer Hospital & Institute (N=50) und im Harbin Medical University Cancer Hospital (N=50) gemäß dem Protokoll behandelt wurden, werden als zwei externe Validierungskohorten aufgenommen. Gewebe- und Plasmaproben werden entnommen und analysiert. Die Leistung des Modells wird durch die Korrelation der vorhergesagten Reaktion/Toxizitäten und der tatsächlichen Reaktion/Toxizitäten bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Rekrutierung
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom
- Klinisches Stadium T3-4 und/oder N+
- Der Abstand vom Analrand weniger als 12 cm
- Keine verdächtige metastasierte Erkrankung (M1)
- ECOG-PS 0-1
- UGT1A1*28 6/6 oder 6/7
- Keine vorherige Krebstherapie
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen
- Schwere medizinische Erkrankung
- Baseline-Blut und biochemische Indikatoren erfüllen nicht die folgenden Kriterien: Neutrophile ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l, Hb≥90g/l, PLT≥100×10^9/l, ALT/AST ≤2,5 ULN, Cr≤1 ULN
- DPD-Mangel
- UGT1A1*28 7/7
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Gute Antwort
TRG von 0–1 wird als gute Reaktion definiert.
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Die neoadjuvante Strahlentherapie bestand aus 50 Gy in 25 Fraktionen unter Verwendung einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie des Primärtumors und der mesorektalen, präsakralen und inneren Beckenlymphknoten.
Die gleichzeitige Chemotherapie besteht aus Capecitabin 625 mg/m2 zweimal täglich an 5 Tagen pro Woche in Kombination mit wöchentlichem Irinotecan.
Die Irinotecan-Dosis wurde basierend auf dem UGT1A1-Genotyp von 80 mg/m2 für UGT1A1*1*1 oder 65 mg/m2 für UGT1A1*1*28 wöchentlich verwendet, gefolgt von einem XELIRI-Zyklus.
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Schlechte Antwort
TRG von 2-3 wird als schlechtes Ansprechen definiert.
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Die neoadjuvante Strahlentherapie bestand aus 50 Gy in 25 Fraktionen unter Verwendung einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie des Primärtumors und der mesorektalen, präsakralen und inneren Beckenlymphknoten.
Die gleichzeitige Chemotherapie besteht aus Capecitabin 625 mg/m2 zweimal täglich an 5 Tagen pro Woche in Kombination mit wöchentlichem Irinotecan.
Die Irinotecan-Dosis wurde basierend auf dem UGT1A1-Genotyp von 80 mg/m2 für UGT1A1*1*1 oder 65 mg/m2 für UGT1A1*1*28 wöchentlich verwendet, gefolgt von einem XELIRI-Zyklus.
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Leichte Toxizität
Während der neoadjuvanten Therapie treten keine Grad-3-4-Toxizitäten auf.
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Die neoadjuvante Strahlentherapie bestand aus 50 Gy in 25 Fraktionen unter Verwendung einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie des Primärtumors und der mesorektalen, präsakralen und inneren Beckenlymphknoten.
Die gleichzeitige Chemotherapie besteht aus Capecitabin 625 mg/m2 zweimal täglich an 5 Tagen pro Woche in Kombination mit wöchentlichem Irinotecan.
Die Irinotecan-Dosis wurde basierend auf dem UGT1A1-Genotyp von 80 mg/m2 für UGT1A1*1*1 oder 65 mg/m2 für UGT1A1*1*28 wöchentlich verwendet, gefolgt von einem XELIRI-Zyklus.
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Schwere Toxizität
Während der neoadjuvanten Therapie treten Toxizitäten 3. bis 4. Grades auf.
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Die neoadjuvante Strahlentherapie bestand aus 50 Gy in 25 Fraktionen unter Verwendung einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie des Primärtumors und der mesorektalen, präsakralen und inneren Beckenlymphknoten.
Die gleichzeitige Chemotherapie besteht aus Capecitabin 625 mg/m2 zweimal täglich an 5 Tagen pro Woche in Kombination mit wöchentlichem Irinotecan.
Die Irinotecan-Dosis wurde basierend auf dem UGT1A1-Genotyp von 80 mg/m2 für UGT1A1*1*1 oder 65 mg/m2 für UGT1A1*1*28 wöchentlich verwendet, gefolgt von einem XELIRI-Zyklus.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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TRG
Zeitfenster: Operation geplant 6-8 Wochen nach Ende der neoadjuvanten Therapie
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Grad der Tumorregression
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Operation geplant 6-8 Wochen nach Ende der neoadjuvanten Therapie
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Toxizitäten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit chemoradiationsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
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Bis zu 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Gesamtüberlebenszeit der Teilnehmer vom Eintritt in die Gruppe bis zum Tod
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3 Jahre
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Der Zeitraum vom Beitritt der Teilnehmer zu den Gruppen bis zum Fortschreiten der Krankheit (Wiederauftreten oder Metastasierung) oder Tod jeglicher Ursache.
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3 Jahre
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Lokale Steuerrate
Zeitfenster: 3 Jahre
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Der Zeitraum vom Beitritt der Teilnehmer zu den Gruppen bis zum Datum des ersten dokumentierten Beckenversagens.
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3 Jahre
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pCR
Zeitfenster: Operation geplant 6-8 Wochen nach Ende der neoadjuvanten Therapie
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Pathologische vollständige Remission
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Operation geplant 6-8 Wochen nach Ende der neoadjuvanten Therapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ji Zhu, MD, Fudan University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
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- Neubildungen
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- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Topoisomerase I-Inhibitoren
- Capecitabin
- Irinotecan
Andere Studien-ID-Nummern
- FDRT-011
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