Estudio sobre biomarcadores predictivos de quimiorradioterapia neoadyuvante para el cáncer de recto
Un estudio prospectivo, observacional y multicéntrico sobre biomarcadores para predecir la eficacia y las toxicidades de la quimiorradioterapia neoadyuvante para el cáncer de recto localmente avanzado basado en tejido y ARN de exosoma plasmático
Antecedentes: un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase III (NCT02605265) demostró que agregar irinotecán guiado por UGT1A1 a la quimiorradioterapia neoadyuvante basada en capecitabina aumenta significativamente la respuesta tumoral completa. Las toxicidades del tratamiento aumentaron pero fueron tolerables.
Propósitos: Este estudio tiene como objetivo identificar los biomarcadores predictivos (a partir de muestras de biopsia tumoral de pacientes y muestras de sangre periférica antes de la terapia neoadyuvante) para predecir la respuesta y las toxicidades a la terapia neoadyuvante para estratificar a los pacientes y optimizar la estrategia de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario:
- Establezca un modelo predictivo de respuesta basado en ARN tisular y ARN exosómico en plasma
- Establecer un modelo predictivo para toxicidades basado en ARN tisular y ARN exosómico en plasma
Secundario:
- Validación interna de los modelos predictivos establecidos
- Validación externa de los modelos predictivos establecidos
DESCRIBIR:
-Tratamiento: Los pacientes reciben terapia neoadyuvante y cirugía según el protocolo. Recolección de muestras El tejido tumoral y la sangre periférica se recolectarán antes de la terapia neoadyuvante.
-Agrupación: Respuesta: Los pacientes serán dicotomizados en dos grupos basados en el TRG. TRG de 0-1 se define como buena respuesta. TRG de 2-3 se define como mala respuesta.
Toxicidades: los pacientes se dividirán en dos grupos según el grado de los EA. No se producen toxicidades de grado 3-4 durante la terapia neoadyuvante que se define como toxicidad leve. Las toxicidades de grado 3-4 que ocurren durante la terapia neoadyuvante se definen como toxicidades intensas.
-Construcción de modelos predictivos: uso del método de secuenciación de ARN para obtener los perfiles de transcripción del genoma completo del tejido tumoral y el ARN del exosoma plasmático. Compare las diferencias de expresión génica entre los dos grupos de respuesta y los dos grupos de toxicidad. Se construyen modelos predictivos de respuesta y toxicidades.
-Validación interna: los pacientes tratados en el Centro Oncológico de la Universidad de Fudan en Shanghái (N=50) según el protocolo se inscribirán como cohorte de validación interna. Se recolectarán y analizarán muestras de tejido y plasma. El rendimiento del modelo se evaluará mediante la correlación de la respuesta/toxicidades previstas y la respuesta/toxicidades reales.
-Validación externa: los pacientes tratados en el Liao'ning Cancer Hospital & Institute (N=50) y el Harbin Medical University Cancer Hospital (N=50) según el protocolo se inscribirán como dos cohortes de validación externa. Se recolectarán y analizarán muestras de tejido y plasma. El rendimiento del modelo se evaluará mediante la correlación de la respuesta/toxicidades previstas y la respuesta/toxicidades reales.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma patológico confirmado
- Estadio clínico T3-4 y/o N+
- La distancia desde el borde anal inferior a 12 cm.
- Sin enfermedad metastásica sospechosa (M1)
- ECOG EP 0-1
- UGT1A1*28 6/6 o 6/7
- Sin tratamiento previo contra el cáncer
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Enfermedad médica grave
- Los indicadores bioquímicos y sanguíneos basales no cumplen los siguientes criterios: neutrófilos≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT/AST ≤2.5 ULN, Cr≤ 1 ULN
- Deficiencia de DPD
- UGT1A1*28 7/7
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Buena respuesta
TRG de 0-1 se define como buena respuesta.
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La radioterapia neoadyuvante consistió en 50 Gy en 25 fracciones utilizando radioterapia de intensidad modulada en el tumor primario y en los ganglios linfáticos mesorrectales, presacros e ilíacos internos.
La quimioterapia concurrente consiste en capecitabina 625 mg/m2 dos veces al día, 5 días a la semana y combinada con irinotecán semanal.
La dosis de irinotecán se utilizó según el genotipo UGT1A1 de 80 mg/m2 para UGT1A1*1*1 o 65 mg/m2 para UGT1A1*1*28 semanalmente, seguido de un ciclo de XELIRI.
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Mala respuesta
TRG de 2-3 se define como mala respuesta.
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La radioterapia neoadyuvante consistió en 50 Gy en 25 fracciones utilizando radioterapia de intensidad modulada en el tumor primario y en los ganglios linfáticos mesorrectales, presacros e ilíacos internos.
La quimioterapia concurrente consiste en capecitabina 625 mg/m2 dos veces al día, 5 días a la semana y combinada con irinotecán semanal.
La dosis de irinotecán se utilizó según el genotipo UGT1A1 de 80 mg/m2 para UGT1A1*1*1 o 65 mg/m2 para UGT1A1*1*28 semanalmente, seguido de un ciclo de XELIRI.
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Toxicidad ligera
No se producen toxicidades de grado 3-4 durante la terapia neoadyuvante.
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La radioterapia neoadyuvante consistió en 50 Gy en 25 fracciones utilizando radioterapia de intensidad modulada en el tumor primario y en los ganglios linfáticos mesorrectales, presacros e ilíacos internos.
La quimioterapia concurrente consiste en capecitabina 625 mg/m2 dos veces al día, 5 días a la semana y combinada con irinotecán semanal.
La dosis de irinotecán se utilizó según el genotipo UGT1A1 de 80 mg/m2 para UGT1A1*1*1 o 65 mg/m2 para UGT1A1*1*28 semanalmente, seguido de un ciclo de XELIRI.
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Fuerte toxicidad
Las toxicidades de grado 3-4 ocurren durante la terapia neoadyuvante.
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La radioterapia neoadyuvante consistió en 50 Gy en 25 fracciones utilizando radioterapia de intensidad modulada en el tumor primario y en los ganglios linfáticos mesorrectales, presacros e ilíacos internos.
La quimioterapia concurrente consiste en capecitabina 625 mg/m2 dos veces al día, 5 días a la semana y combinada con irinotecán semanal.
La dosis de irinotecán se utilizó según el genotipo UGT1A1 de 80 mg/m2 para UGT1A1*1*1 o 65 mg/m2 para UGT1A1*1*28 semanalmente, seguido de un ciclo de XELIRI.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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TRG
Periodo de tiempo: Cirugía programada 6-8 semanas después del final de la terapia neoadyuvante
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Grado de regresión tumoral
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Cirugía programada 6-8 semanas después del final de la terapia neoadyuvante
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Toxicidades
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con la quimiorradiación evaluados por CTCAE v4.0
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
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El tiempo total de supervivencia de los participantes desde que se unieron al grupo hasta la muerte.
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3 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
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El período de tiempo que transcurre desde que los participantes se unen a los grupos hasta la progresión de la enfermedad (recurrencia o metástasis) o muerte por cualquier causa.
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3 años
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Tasa de control local
Periodo de tiempo: 3 años
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El período de tiempo desde que los participantes se unieron a los grupos hasta la fecha de la primera falla pélvica documentada.
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3 años
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PCR
Periodo de tiempo: Cirugía programada 6-8 semanas después del final de la terapia neoadyuvante
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Respuesta patológica completa
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Cirugía programada 6-8 semanas después del final de la terapia neoadyuvante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ji Zhu, MD, Fudan University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por sitio
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Capecitabina
- Irinotecán
Otros números de identificación del estudio
- FDRT-011
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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