Estudo de Biomarcadores Preditivos de Quimiorradioterapia Neoadjuvante para Câncer Retal
Um estudo prospectivo, observacional e multicêntrico sobre biomarcadores para prever a eficácia e toxicidade da quimiorradioterapia neoadjuvante para câncer retal localmente avançado com base no RNA do exossomo de tecido e plasma
Fundamentos: Um estudo multicêntrico randomizado de fase III (NCT02605265) provou que a adição de irinotecano guiado por UGT1A1 à quimiorradioterapia neoadjuvante à base de capecitabina aumenta significativamente a resposta completa do tumor. As toxicidades do tratamento foram aumentadas, mas toleráveis.
Objetivos: Este estudo visa identificar os biomarcadores preditivos (a partir de amostras de biópsia de tumor de pacientes e amostras de sangue periférico antes da terapia neoadjuvante) para prever a resposta e toxicidades à terapia neoadjuvante para estratificar os pacientes e otimizar a estratégia de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
Primário:
- Estabelecer um modelo preditivo para resposta com base no RNA do tecido e no RNA do exossomo do plasma
- Estabelecer um modelo preditivo para toxicidades baseado em RNA de tecido e RNA de exossomo de plasma
Secundário:
- Validação interna dos modelos preditivos estabelecidos
- Validação externa dos modelos preditivos estabelecidos
CONTORNO:
-Tratamento: Os pacientes recebem terapia neoadjuvante e cirurgia de acordo com o protocolo. Coleta de amostras Tecido tumoral e sangue periférico serão coletados antes da terapia neoadjuvante.
-Agrupamento: Resposta: Os pacientes serão dicotomizados em dois grupos com base no TRG. TRG de 0-1 é definido como boa resposta. TRG de 2-3 é definido como resposta ruim.
Toxicidades: Os pacientes serão dicotomizados em dois grupos com base no grau de EAs. Nenhuma toxicidade de grau 3-4 ocorre durante a terapia neoadjuvante é definida como toxicidade leve. As toxicidades de grau 3-4 que ocorrem durante a terapia neoadjuvante são definidas como toxicidades pesadas.
-Construção do modelo preditivo: usando o método de sequenciamento de RNA para obter os perfis de transcrição do genoma completo do tecido do tumor e do RNA do exossomo plasmático. Compare as diferenças de expressão gênica entre os dois grupos de resposta e os dois grupos de toxicidade. Modelos preditivos de resposta e toxicidades são construídos.
- Validação interna: os pacientes tratados no Fudan University Shanghai Cancer Center (N = 50) de acordo com o protocolo serão inscritos como a coorte de validação interna. Amostras de tecido e plasma serão coletadas e analisadas. O desempenho do modelo será avaliado pela correlação da resposta/toxicidades previstas e a resposta/toxicidades reais.
- Validação externa: os pacientes tratados no Liao'ning Cancer Hospital & Institute (N=50) e no Harbin Medical University Cancer Hospital (N=50) de acordo com o protocolo serão inscritos como duas coortes de validação externa. Amostras de tecido e plasma serão coletadas e analisadas. O desempenho do modelo será avaliado pela correlação da resposta/toxicidades previstas e a resposta/toxicidades reais.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Recrutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma patológico confirmado
- Estágio clínico T3-4 e ou N+
- A distância da borda anal inferior a 12 cm
- Sem suspeita de doença metastática (M1)
- ECOGPS 0-1
- UGT1A1*28 6/6 ou 6/7
- Nenhuma terapia anti-câncer anterior
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Doença médica grave
- O sangue basal e os indicadores bioquímicos não atendem aos seguintes critérios: neutrófilos≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT/AST ≤2,5 LSN, Cr≤ 1 LSN
- Deficiência de DPD
- UGT1A1*28 7/7
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Boa resposta
TRG de 0-1 é definido como boa resposta.
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A radioterapia neoadjuvante consistiu em 50 Gy em 25 frações usando radioterapia de intensidade modulada no tumor primário e nos linfonodos mesorretais, pré-sacrais e ilíacos internos.
A quimioterapia concomitante consiste em capecitabina 625 mg/m2 duas vezes ao dia 5 dias por semana e combinada com irinotecano semanal.
A dose de irinotecano foi utilizada com base no genótipo UGT1A1 de 80mg/m2 para UGT1A1*1*1 ou 65mg/m2 para UGT1A1*1*28 semanalmente, seguido de um ciclo de XELIRI.
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Resposta ruim
TRG de 2-3 é definido como resposta ruim.
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A radioterapia neoadjuvante consistiu em 50 Gy em 25 frações usando radioterapia de intensidade modulada no tumor primário e nos linfonodos mesorretais, pré-sacrais e ilíacos internos.
A quimioterapia concomitante consiste em capecitabina 625 mg/m2 duas vezes ao dia 5 dias por semana e combinada com irinotecano semanal.
A dose de irinotecano foi utilizada com base no genótipo UGT1A1 de 80mg/m2 para UGT1A1*1*1 ou 65mg/m2 para UGT1A1*1*28 semanalmente, seguido de um ciclo de XELIRI.
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Toxicidade leve
Nenhuma toxicidade de grau 3-4 ocorre durante a terapia neoadjuvante.
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A radioterapia neoadjuvante consistiu em 50 Gy em 25 frações usando radioterapia de intensidade modulada no tumor primário e nos linfonodos mesorretais, pré-sacrais e ilíacos internos.
A quimioterapia concomitante consiste em capecitabina 625 mg/m2 duas vezes ao dia 5 dias por semana e combinada com irinotecano semanal.
A dose de irinotecano foi utilizada com base no genótipo UGT1A1 de 80mg/m2 para UGT1A1*1*1 ou 65mg/m2 para UGT1A1*1*28 semanalmente, seguido de um ciclo de XELIRI.
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Toxicidade pesada
Toxicidades de grau 3-4 ocorrem durante a terapia neoadjuvante.
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A radioterapia neoadjuvante consistiu em 50 Gy em 25 frações usando radioterapia de intensidade modulada no tumor primário e nos linfonodos mesorretais, pré-sacrais e ilíacos internos.
A quimioterapia concomitante consiste em capecitabina 625 mg/m2 duas vezes ao dia 5 dias por semana e combinada com irinotecano semanal.
A dose de irinotecano foi utilizada com base no genótipo UGT1A1 de 80mg/m2 para UGT1A1*1*1 ou 65mg/m2 para UGT1A1*1*28 semanalmente, seguido de um ciclo de XELIRI.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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TRG
Prazo: Cirurgia agendada 6-8 semanas após o término da terapia neoadjuvante
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Grau de regressão do tumor
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Cirurgia agendada 6-8 semanas após o término da terapia neoadjuvante
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Toxicidades
Prazo: Até 2 anos
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Número de participantes com eventos adversos relacionados à quimiorradiação, conforme avaliado por CTCAE v4.0
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Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 3 anos
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O tempo total de sobrevivência dos participantes desde a entrada no grupo até a morte
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3 anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 3 anos
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O período de tempo desde a entrada dos participantes nos grupos até a progressão da doença (recorrência ou metástase) ou morte por qualquer causa.
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3 anos
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Taxa de controle local
Prazo: 3 anos
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O período de tempo desde que os participantes se juntaram aos grupos até a data da primeira falha pélvica documentada.
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3 anos
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pCR
Prazo: Cirurgia agendada 6-8 semanas após o término da terapia neoadjuvante
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Resposta patológica completa
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Cirurgia agendada 6-8 semanas após o término da terapia neoadjuvante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ji Zhu, MD, Fudan University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias
- Neoplasias retais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Capecitabina
- Irinotecano
Outros números de identificação do estudo
- FDRT-011
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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