積極的な監視下にある家族性腺腫性ポリポーシス患者の進行を予防する eRapa の試験
2025年1月7日 更新者：Rapamycin Holdings Inc.
積極的な監視下にある家族性腺腫性ポリポーシス患者の進行を予防するカプセル化ラパマイシン（eRapa）の第IIA相試験
内視鏡検査を受けている家族性腺腫性ポリポーシス (FAP) の患者には、カプセル化ラパマイシン (eRapa) が、ポリープの負担を軽減する目的で 12 か月間、3 つの漸増用量/スケジュールのいずれかで投与されます。
調査の概要
詳細な説明
内視鏡によるサーベイランスを受けている FAP 患者には、ポリープの負担を軽減する目的で、12 か月間、eRapa を 3 つの漸増用量/スケジュール (隔日で 0.5mg、隔週で毎日 0.5mg、または毎日 0.5mg) のいずれかで投与します。 患者は、独自のコントロールとして機能します。 患者は、ポリープ量の変化について、ベースライン、6か月、および12か月にサーベイランス内視鏡検査で評価されます。 免疫マーカーと臨床転帰との相関関係が調査されます。
これは第 IIa 相試験であり、FAP 治療と監視の専門知識を持つ米国内の約 6 ～ 8 施設で登録されます。 この試験は、治療とフォローアップのために約 24 か月続くと予想されます。
この試験には、FAPの遺伝子診断または臨床診断を受けた30人の患者が登録されます。 臨床診断には、結腸直腸全体に 100 個以上の累積的な管状腺腫がある個人が含まれます。 患者は、既知の FAP の監視を受けている必要があり、結腸が無傷の患者や外科的治療を受けた患者を含めることができます。 結腸の部分切除または全切除を受けた患者の場合、積極的な監視を受けている直腸の残存ポリープが記録されている必要があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Michigan Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- UT Health
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入します。
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した。
- 男性または女性、同意時の年齢が18歳以上。
- 遺伝的または臨床的診断のいずれかによる結腸直腸の疾患関与を伴う表現型の家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）：家族歴の有無にかかわらず、または累積生涯歴が（>）100を超える大腸腺腫性大腸ポリポーシス（APC）生殖細胞変異腸および FAP の家族歴、または FAP の家族歴を伴うポリポーシスのための結腸切除後の FAP 表現型。 登録に必要なポリープの最小数は 10 です。
- 安全に内視鏡検査を受けることができます。
- 経口薬を服用し、eRapa レジメンを進んで遵守する能力。
- 生殖能力のある女性の場合：スクリーニングの少なくとも1か月前に非常に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中にそのような方法を使用することに同意し、eRapa投与終了後さらに12週間。
- 女性は、研究中および研究薬の最後の投与後12週間、母乳育児または卵子（卵子、卵母細胞）の提供をしないことに同意する必要があります。
除外基準:
- -スクリーニング前の12か月以内のリスク低減手術（結腸切除術または結腸部分切除術）。
- -研究中のアスピリン以外の非ステロイド性抗炎症薬の使用。 1 日 81 ミリグラム (mg) のアスピリンまたは 1 週間あたり 650 mg のアスピリンの使用が許可されています。
- -他のFAP指向の薬物療法（NSAID [非ステロイド性抗炎症薬]を含む薬物）による治療、登録前に4週間のウォッシュアウト期間を完了する場合を除きます。
- -スクリーニング時の生検で高度な異形成または癌を伴う十二指腸または結腸/直腸。
- -スクリーニング評価で切除されていない1センチメートル（cm）を超える十二指腸または結腸直腸ポリープ。
- 妊娠中または授乳中。
- -同意を提供できない、または適切なフォローアップ訪問に参加できないことが予想される。
- -血清クレアチニンまたは測定/計算されたクレアチニンクリアランス（または糸球体濾過率[GFR]）> 1.5 x ULNまたはクレアチンレベルが> 1.5 x施設ULNの参加者の場合は<30mL /分。 -抱合型ビリルビン≤ULNでない限り、ビリルビン≥1.5 x ULN;アルカリホスファターゼ > 5 x ULN; ALT/AST > 2 x ULN。
- -PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、INRまたはPTまたはaPTT> 1.5 x施設ULN。
- 尿検査で> 1+または24時間尿で> 1g/24hのタンパク尿。
- -間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴。
- 免疫抑制状態（例えば、HIV、慢性ステロイドの使用）、活動的で制御されていない感染症。
- ラパマイシン代謝を著しく変化させることが知られている薬剤について。
- FAP における化学予防を具体的に評価する他の臨床試験への同時関与。
- 結腸ポリープの負担が多すぎて数え切れないほどの患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
コホート 1 は、0.5mg の eRapa を 1 日おきに受け取ります。
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eRapa はカプセル化されたラパマイシンです。
ラパマイシンは、一貫した低用量でラパマイシンを送達するためにカプセル化されています。
eRapa はカプセルであり、経口投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート 2
コホート 2 は、毎日 0.5mg の eRapa を受け取り、7 日間治療を続け、その後 7 日間治療を休みます。
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eRapa はカプセル化されたラパマイシンです。
ラパマイシンは、一貫した低用量でラパマイシンを送達するためにカプセル化されています。
eRapa はカプセルであり、経口投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート3
コホート 3 は毎日 0.5 mg の eRapa を受け取ります。
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eRapa はカプセル化されたラパマイシンです。
ラパマイシンは、一貫した低用量でラパマイシンを送達するためにカプセル化されています。
eRapa はカプセルであり、経口投与されます。
他の名前：
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実験的：食事の影響
RP2Dが特定されたら、2週間の休薬（14日間）の後、被験者は無作為に摂食群と絶食群（2週間～14日間）の2期クロスオーバーに割り付けられ、間に2週間の休薬（14日間）が行われます。 2か月（8週間）。
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eRapa はカプセル化されたラパマイシンです。
ラパマイシンは、一貫した低用量でラパマイシンを送達するためにカプセル化されています。
eRapa はカプセルであり、経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FAP患者における低用量eRapaに関連する有害事象の頻度と重症度
時間枠：インフォームド コンセントが得られた後、研究参加の最終日から 7 日後 (重篤でない有害事象の場合) または 30 日後 (重篤な有害事象の場合) に開始日が発生したすべての有害事象が記録されます。
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CTCAE v5.0に従って試験全体で評価された段階的毒性によって決定されるeRapaの安全性と忍容性。
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インフォームド コンセントが得られた後、研究参加の最終日から 7 日後 (重篤でない有害事象の場合) または 30 日後 (重篤な有害事象の場合) に開始日が発生したすべての有害事象が記録されます。
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定する
時間枠：研究参加の最終日から30日以内にインフォームドコンセントが得られた後。
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推奨される第 2 相投与量 (RP2D) は、結果 1、投与の遅延、投与量の削減、軽度の毒性による治療の中止、および血清薬物動態モニタリングに反映される安全性/有害事象を調査および分析することによって決定されます。
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研究参加の最終日から30日以内にインフォームドコンセントが得られた後。
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FAP 患者のポリープの進行を遅らせる eRapa の有効性は、経時的なポリープ量の変化によって測定されます。
時間枠：各患者の時間はベースラインから 6 か月です。
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6 か月時の内視鏡検査による測定値としての結腸直腸ポリープ量のベースラインからの変化率。
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各患者の時間はベースラインから 6 か月です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポリープ量に対する eRapa の臨床効果。
時間枠：12か月までの患者の追跡。
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12 か月時の結腸直腸ポリープ量のベースラインからの変化率。
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12か月までの患者の追跡。
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国際消化管遺伝性腫瘍病期学会に対する eRapa の臨床効果。
時間枠：患者を6か月および12か月まで追跡します。
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6 か月および 12 か月の国際消化器遺伝性腫瘍学会のベースラインからの変化。
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患者を6か月および12か月まで追跡します。
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Spigelman Stage Scoreに対するeRapaの臨床効果。
時間枠：患者を6か月および12か月まで追跡します。
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EGD のベースラインでポリープを有する患者の 6 か月および 12 か月での Spigelman Stage Score のベースラインからの変化。
Spigelman スコアリング システムは、腺腫の数、サイズ (mm)、組織学、および異形成に基づいてポイント (0、1、2、または 3) を割り当てます。
採点は0～12点です。
スコアが高いほど悪い結果です。
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患者を6か月および12か月まで追跡します。
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十二指腸ポリープの数と負担に対する eRapa の臨床効果。
時間枠：患者を6か月および12か月まで追跡します。
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EGD のベースラインでポリープを有する患者における 6 か月および 12 か月での十二指腸ポリープ数および負担のベースラインからの変化率。
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患者を6か月および12か月まで追跡します。
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ERapaの吸収に対する食品の影響を確認する
時間枠：2ヶ月
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予想されるRP2Dの生物学的利用能に対する食品の影響を評価するための薬物動態パラメータ（AUC[0-INF]、Cmax）
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2ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTOR阻害の影響を受ける免疫マーカーと臨床転帰との相関関係を探る
時間枠：12か月までの患者の追跡。
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免疫応答が測定され、T 細胞の表現型と機能の全体的な評価が含まれます。
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12か月までの患者の追跡。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：George E Peoples, MD、Sponsor CMO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月18日
一次修了 (推定)
2025年3月1日
研究の完了 (推定)
2025年3月1日
試験登録日
最初に提出
2020年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月14日
最初の投稿 (実際)
2020年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月7日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EMT-FAP-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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