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Essai d'eRapa pour prévenir la progression chez les patients atteints de polypose adénomateuse familiale sous surveillance active

7 janvier 2025 mis à jour par: Rapamycin Holdings Inc.

Essai de phase IIA de la rapamycine encapsulée (eRapa) pour prévenir la progression chez les patients atteints de polypose adénomateuse familiale sous surveillance active

Les patients atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF) qui font l'objet d'une surveillance endoscopique recevront de la rapamycine encapsulée (eRapa) à l'une des trois doses/horaires croissants pendant 12 mois dans le but de réduire la charge de polypes.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de PAF qui font l'objet d'une surveillance endoscopique recevront eRapa à l'une des trois doses/horaires croissants (0,5 mg tous les deux jours, 0,5 mg par jour toutes les deux semaines ou 0,5 mg par jour) pendant 12 mois dans le but de réduire la charge de polypes. Les patients serviront de leurs propres témoins. Les patients seront évalués par endoscopie de surveillance au départ, à 6 mois et à 12 mois pour détecter tout changement dans la charge de polypes. La corrélation entre les marqueurs immunitaires et les résultats cliniques sera explorée.

Il s'agit d'un essai de phase IIa qui recrutera dans environ 6 à 8 sites aux États-Unis qui ont une expertise spécialisée dans le traitement et la surveillance de la PAF. L'essai devrait durer environ 24 mois pour le traitement et le suivi.

L'essai recrutera 30 patients avec le diagnostic génétique ou clinique de FAP. Le diagnostic clinique inclut les individus avec 100 adénomes tubulaires cumulatifs ou plus dans tout le colorectum. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance pour une PAF connue et peuvent inclure ceux dont le côlon est intact ainsi que ceux qui ont subi un traitement chirurgical. Pour les patients qui ont subi une colectomie partielle ou totale, ils doivent avoir des polypes résiduels documentés dans leur rectum pour lesquels ils font l'objet d'une surveillance active.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Michigan Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • UT Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Signez et datez un formulaire de consentement éclairé.
  2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
  3. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans au moment du consentement.
  4. Polypose adénomateuse familiale phénotypique (PAF) avec atteinte pathologique du colorectum par diagnostic génétique ou clinique : mutation germinale de la polypose adénomateuse colique (APC) avec ou sans antécédents familiaux, ou avec un historique cumulatif supérieur à (>) 100 adénomes dans de grands intestin et antécédents familiaux de PAF, ou phénotype FAP post colectomie pour polypose avec antécédents familiaux de PAF. Le nombre minimum de polypes requis pour l'inscription est de 10.
  5. Capacité à subir une endoscopie en toute sécurité.
  6. Capacité à prendre des médicaments par voie orale et être disposé à adhérer au régime eRapa.
  7. Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 12 semaines supplémentaires après la fin de l'administration d'eRapa.
  8. Une femme doit accepter de ne pas allaiter ou de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) pendant l'étude et pendant une période de 12 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Chirurgie de réduction des risques (colectomie ou colectomie partielle) dans les 12 mois précédant le dépistage.
  2. Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens autres que l'aspirine pendant l'étude. L'utilisation de 81 milligrammes (mg) d'aspirine par jour ou 650 mg d'aspirine par semaine est autorisée.
  3. Traitement avec d'autres traitements médicamenteux dirigés par la FAP (y compris les AINS [médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens]), à moins qu'une période de sevrage de 4 semaines ne soit terminée avant l'inscription.
  4. Duodénum ou côlon/rectum avec dysplasie ou cancer de haut grade sur biopsie lors du dépistage.
  5. Polype duodénal ou colorectal > 1 centimètre (cm) non excisé lors de l'évaluation de dépistage.
  6. Grossesse ou allaitement.
  7. Incapable de donner son consentement ou incapacité prévue d'assister aux visites de suivi appropriées.
  8. Créatinine sérique ou clairance de la créatinine mesurée/calculée (ou taux de filtration glomérulaire [TFG]) > 1,5 x LSN OU < 30 ml/min pour les participants ayant des taux de créatine > 1,5 x LSN institutionnel. Bilirubine ≥ 1,5 x LSN sauf si bilirubine conjuguée ≤ LSN ; phosphatase alcaline > 5 x LSN ; ALT/AST > 2 x LSN.
  9. INR ou PT ou aPTT > 1,5 x LSN institutionnelle sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
  10. Protéinurie > 1+ à l'analyse d'urine ou > 1g/24h à l'urine de 24h.
  11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse.
  12. État immunodéprimé (p. ex., VIH, utilisation chronique de stéroïdes), infection active et non maîtrisée.
  13. Sur les agents connus pour altérer significativement le métabolisme de la rapamycine.
  14. Participation simultanée à d'autres essais cliniques évaluant spécifiquement la chimioprévention dans la PAF.
  15. Les patients avec un fardeau de polypes coliques trop nombreux pour être comptés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
La cohorte 1 recevra 0,5 mg d'eRapa tous les deux jours.
Médicament: Rapamycine encapsulée (eRapa)
eRapa est de la rapamycine encapsulée. La rapamycine est encapsulée afin de délivrer la rapamycine à une dose constante et plus faible. eRapa est une capsule et est administré par voie orale.
Autres noms:
  • eRapa ; Sirolimus encapsulé
Expérimental: Cohorte 2
La cohorte 2 recevra 0,5 mg d'eRapa par jour avec 7 jours de traitement, suivis de 7 jours sans traitement.
Médicament: Rapamycine encapsulée (eRapa)
eRapa est de la rapamycine encapsulée. La rapamycine est encapsulée afin de délivrer la rapamycine à une dose constante et plus faible. eRapa est une capsule et est administré par voie orale.
Autres noms:
  • eRapa ; Sirolimus encapsulé
Expérimental: Cohorte 3
La cohorte 3 recevra 0,5 mg d'eRapa par jour.
Médicament: Rapamycine encapsulée (eRapa)
eRapa est de la rapamycine encapsulée. La rapamycine est encapsulée afin de délivrer la rapamycine à une dose constante et plus faible. eRapa est une capsule et est administré par voie orale.
Autres noms:
  • eRapa ; Sirolimus encapsulé
Expérimental: Effet alimentaire
Lors de l'identification du RP2D, après un sevrage de 2 semaines (14 jours), les sujets seront randomisés dans un croisement de deux périodes nourris et à jeun (2 semaines - 14 jours), avec un sevrage intermédiaire de 2 semaines (14 jours) pour un total de 2 mois (8 semaines).
Médicament: Rapamycine encapsulée (eRapa)
eRapa est de la rapamycine encapsulée. La rapamycine est encapsulée afin de délivrer la rapamycine à une dose constante et plus faible. eRapa est une capsule et est administré par voie orale.
Autres noms:
  • eRapa ; Sirolimus encapsulé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence et sévérité des événements indésirables associés à l'eRapa à faible dose chez les patients atteints de PAF
Délai: Tous les événements indésirables avec des dates de début survenant à tout moment après l'obtention du consentement éclairé jusqu'à 7 jours (pour les événements indésirables non graves) ou 30 jours (pour les événements indésirables graves) après le dernier jour de participation à l'étude seront enregistrés.
L'innocuité et la tolérabilité d'eRapa sont déterminées par la toxicité graduée évaluée tout au long de l'essai selon CTCAE v5.0.
Tous les événements indésirables avec des dates de début survenant à tout moment après l'obtention du consentement éclairé jusqu'à 7 jours (pour les événements indésirables non graves) ou 30 jours (pour les événements indésirables graves) après le dernier jour de participation à l'étude seront enregistrés.
Déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Après obtention du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après le dernier jour de participation à l'étude.
La dose recommandée de phase 2 (RP2D) sera déterminée en examinant et en analysant la sécurité/les événements indésirables tels que reflétés par le résultat 1, les retards de dose, les réductions de dose, l'arrêt du traitement secondaire à des toxicités de bas grade et la surveillance pharmacocinétique sérique.
Après obtention du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après le dernier jour de participation à l'étude.
Efficacité d'eRapa pour retarder la progression des polypes chez les patients atteints de PAF, mesurée par l'évolution de la charge de polypes au fil du temps.
Délai: Le temps pour chaque patient est de base à 6 mois.
Pourcentage de variation par rapport au départ de la charge de polypes colorectaux telle que mesurée par endoscopie à 6 mois.
Le temps pour chaque patient est de base à 6 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet clinique d'eRapa sur la charge de polypes.
Délai: Suivi des patients jusqu'à 12 mois.
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la charge de polypes colorectaux à 12 mois.
Suivi des patients jusqu'à 12 mois.
Effet clinique d'eRapa sur le stade de la Société internationale pour les tumeurs héréditaires gastro-intestinales.
Délai: Suivi des patients jusqu'à 6 et 12 mois.
Changement par rapport au départ dans le stade de la Société internationale pour les tumeurs héréditaires gastro-intestinales à 6 et 12 mois.
Suivi des patients jusqu'à 6 et 12 mois.
Effet clinique d'eRapa sur le Spigelman Stage Score.
Délai: Suivi des patients jusqu'à 6 et 12 mois.
Changement par rapport au départ du Spigelman Stage Score à 6 et 12 mois chez les patients avec des polypes au départ sous EGD. Le système de notation Spigelman attribue des points (0, 1, 2 ou 3) en fonction du nombre d'adénomes, de la taille (mm), de l'histologie et de la dysplasie. Le score varie de 0 à 12 points. Un score plus élevé est un résultat moins bon.
Suivi des patients jusqu'à 6 et 12 mois.
Effet clinique d'eRapa sur le nombre et la charge de polypes duodénaux.
Délai: Suivi des patients jusqu'à 6 et 12 mois.
Pourcentage de variation par rapport au départ du nombre et de la charge de polypes duodénaux à 6 et 12 mois chez les patients présentant des polypes au départ sous EGD.
Suivi des patients jusqu'à 6 et 12 mois.
Déterminer l'effet de la nourriture sur l'absorption d'eRapa
Délai: 2 mois
Paramètres pharmacocinétiques (AUC[0-INF], Cmax) pour évaluer l'effet de l'alimentation sur la biodisponibilité du RP2D anticipé
2 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Explorer la corrélation entre les marqueurs immunitaires influencés par l'inhibition de mTOR et les résultats cliniques
Délai: Suivi des patients jusqu'à 12 mois.
La réponse immunologique sera mesurée et comprendra une évaluation globale du phénotype et de la fonction des lymphocytes T.
Suivi des patients jusqu'à 12 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rapamycin Holdings Inc.

Collaborateurs

Cancer Insight, LLC
Biodexa Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: George E Peoples, MD, Sponsor CMO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 janvier 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2020

Première publication (Réel)

18 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2025

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMT-FAP-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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