Utprøving av eRapa for å forhindre progresjon hos familiære adenomatøse polyposepasienter under aktiv overvåking
7. januar 2025 oppdatert av: Rapamycin Holdings Inc.
Fase IIA-studie av innkapslet rapamycin (eRapa) for å forhindre progresjon hos familiære adenomatøse polyposepasienter under aktiv overvåking
Pasienter med familiær adenomatøs polypose (FAP) som gjennomgår endoskopisk overvåking vil bli gitt Encapsulated Rapamycin (eRapa) i en av tre økende doser/skjemaer i 12 måneder med sikte på å redusere polyppbyrden.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med FAP som gjennomgår endoskopisk overvåking vil få eRapa i en av tre økende doser/skjemaer (0,5 mg annenhver dag, 0,5 mg daglig annenhver uke eller 0,5 mg daglig) i 12 måneder med sikte på å redusere polyppbyrden. Pasienter vil tjene som sine egne kontroller. Pasienter vil bli vurdert med overvåkingsendoskopi ved baseline, 6 måneder og 12 måneder for endring i polyppbelastning. Korrelasjon mellom immunmarkører og kliniske utfall vil bli utforsket.
Dette er en fase IIa-studie som vil registrere seg på omtrent 6-8 steder i USA som har spesialkompetanse innen FAP-behandling og overvåking. Forsøket forventes å vare i omtrent 24 måneder for behandling og oppfølging.
Forsøket vil inkludere 30 pasienter med den genetiske eller kliniske diagnosen FAP. Den kliniske diagnosen inkluderer personer med 100 eller flere kumulative tubulære adenomer i hele kolorektum. Pasienter må overvåkes for kjent FAP og kan inkludere de med intakte tykktarmer så vel som de som har gjennomgått kirurgisk behandling. For de pasientene som har gjennomgått delvis eller total kolektomi, må de ha dokumentert gjenværende polypper i endetarmen som de får aktiv overvåking for.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Michigan Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- UT Health
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signer og dater et informert samtykkeskjema.
- Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
- Mann eller kvinne, alderen minst 18 år på tidspunktet for samtykke.
- Fenotypisk familiær adenomatøs polypose (FAP) med sykdomsinvolvering av kolorektum ved enten genetisk eller klinisk diagnose: Adenomatøs polypose coli (APC) kimlinjemutasjon med eller uten familiehistorie, eller med mer enn en kumulativ livstidshistorie på (>) 100 adenomer i store tarm og en familiehistorie med FAP, eller FAP-fenotype postkolektomi for polypose med en familiehistorie med FAP. Minimum antall polypper som kreves for påmelding er 10.
- Evne til trygt å gjennomgå endoskopi.
- Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge eRapa-regimet.
- For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og samtykke til å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 12 uker etter avsluttet eRapa-administrasjon.
- En kvinne må samtykke i å ikke amme eller donere egg (egg, oocytter) under studien og i en periode på 12 uker etter siste administrering av studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
- Risikoreduserende kirurgi (kolektomi eller partiell kolektomi) innen 12 måneder før screening.
- Bruk av andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler enn aspirin under studien. Bruk av 81 milligram (mg) aspirin om dagen eller 650 mg aspirin per uke er tillatt.
- Behandling med annen FAP-rettet medikamentbehandling (inkludert NSAID [ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler]), med mindre en 4 ukers utvaskingsperiode gjennomføres før registrering.
- Duodenum eller tykktarm/endetarm med høygradig dysplasi eller kreft på biopsi ved screening.
- Duodenal eller kolorektal polypp > 1 centimeter (cm) ikke skåret ut ved screeningsevalueringen.
- Graviditet eller amming.
- Ikke i stand til å gi samtykke eller forventet manglende evne til å delta på passende oppfølgingsbesøk.
- Serumkreatinin eller målt/beregnet kreatininclearance (eller glomerulær filtrasjonshastighet [GFR]) > 1,5 x ULN ELLER < 30 ml/min for deltakere med kreatinnivåer > 1,5 x institusjonell ULN. Bilirubin ≥ 1,5 x ULN med mindre konjugert bilirubin ≤ ULN; alkalisk fosfatase > 5 x ULN; ALT/AST > 2 x ULN.
- INR eller PT eller aPTT > 1,5 x institusjonell ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
- Proteinuri > 1+ ved urinanalyse eller > 1g/24 timer ved 24 timers urin.
- Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt.
- Immunsupprimert tilstand (f.eks. HIV, bruk av kroniske steroider), aktiv, ukontrollert infeksjon.
- På midler kjent for å endre rapamycinmetabolismen betydelig.
- Samtidig involvering i andre kliniske studier som spesifikt evaluerer kjemoprevensjon i FAP.
- Pasienter med en tykktarmspolypp byrde for mange til å telle.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Kohort 1 vil motta 0,5 mg eRapa annenhver dag.
|
eRapa er innkapslet rapamycin.
Rapamycinet er innkapslet for å levere rapamycinet i en konsistent og lavere dosering.
eRapa er en kapsel, og administreres oralt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Kohort 2 vil motta 0,5 mg eRapa daglig med 7 dager på terapi, etterfulgt av 7 dager fri terapi.
|
eRapa er innkapslet rapamycin.
Rapamycinet er innkapslet for å levere rapamycinet i en konsistent og lavere dosering.
eRapa er en kapsel, og administreres oralt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Kohort 3 vil motta 0,5 mg eRapa daglig.
|
eRapa er innkapslet rapamycin.
Rapamycinet er innkapslet for å levere rapamycinet i en konsistent og lavere dosering.
eRapa er en kapsel, og administreres oralt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Mateffekt
Ved identifisering av RP2D, etter en 2 ukers utvasking (14 dager), vil forsøkspersonene bli randomisert til en matet og fastende (2 uker - 14 dager) to perioder på kryss og tvers, med en mellomliggende 2 ukers utvasking (14 dager) for totalt på 2 måneder (8 uker).
|
eRapa er innkapslet rapamycin.
Rapamycinet er innkapslet for å levere rapamycinet i en konsistent og lavere dosering.
eRapa er en kapsel, og administreres oralt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser assosiert med lavdose eRapa hos FAP-pasienter
Tidsramme: Alle uønskede hendelser med startdatoer som inntreffer når som helst etter informert samtykke er innhentet inntil 7 dager (for ikke-alvorlige uønskede hendelser) eller 30 dager (for alvorlige uønskede hendelser) etter siste dag for studiedeltakelse vil bli registrert.
|
Sikkerhet og toleranse for eRapa som bestemt av gradert toksisitet vurdert gjennom hele studien i henhold til CTCAE v5.0.
|
Alle uønskede hendelser med startdatoer som inntreffer når som helst etter informert samtykke er innhentet inntil 7 dager (for ikke-alvorlige uønskede hendelser) eller 30 dager (for alvorlige uønskede hendelser) etter siste dag for studiedeltakelse vil bli registrert.
|
|
Bestem den anbefalte fase 2-dosen (RP2D)
Tidsramme: Etter informert samtykke innhentes inntil 30 dager etter siste dag for studiedeltakelse.
|
Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) vil bli bestemt ved å undersøke og analysere sikkerhet/bivirkninger som reflektert av utfall 1, doseforsinkelser, dosereduksjoner, seponering av behandling sekundært til lavgradig toksisitet og farmakokinetisk serumovervåking.
|
Etter informert samtykke innhentes inntil 30 dager etter siste dag for studiedeltakelse.
|
|
Effekten av eRapa for å forsinke polyppprogresjon hos pasienter med FAP målt ved endring i polyppbyrde over tid.
Tidsramme: Tiden for hver pasient er baseline til 6 måneder.
|
Prosentvis endring fra baseline i kolorektal polyppbelastning som mål ved endoskopi ved 6 måneder.
|
Tiden for hver pasient er baseline til 6 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk effekt av eRapa på polyppbelastning.
Tidsramme: Følger pasienter ut til 12 måneder.
|
Prosentvis endring fra baseline i kolorektal polyppbelastning ved 12 måneder.
|
Følger pasienter ut til 12 måneder.
|
|
Klinisk effekt av eRapa på International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors Stage.
Tidsramme: Følger pasienter ut til 6 og 12 måneder.
|
Endring fra baseline i International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors Stage ved 6 og 12 måneder.
|
Følger pasienter ut til 6 og 12 måneder.
|
|
Klinisk effekt av eRapa på Spigelman Stage Score.
Tidsramme: Følger pasienter ut til 6 og 12 måneder.
|
Endring fra baseline i Spigelman Stage Score ved 6 og 12 måneder hos pasienter med polypper ved baseline på EGD.
Spigelman-poengsystemet tildeler poeng (0, 1, 2 eller 3) basert på antall adenomer, størrelse (mm), histologi og dysplasi.
Poengsummen varierer fra 0 til 12 poeng.
En høyere poengsum er et dårligere resultat.
|
Følger pasienter ut til 6 og 12 måneder.
|
|
Klinisk effekt av eRapa på duodenal polyppantall og belastning.
Tidsramme: Følger pasienter ut til 6 og 12 måneder.
|
Prosentvis endring fra baseline i tolvfingertarmens polyppantall og belastning ved 6 og 12 måneder hos pasienter med polypper ved baseline på EGD.
|
Følger pasienter ut til 6 og 12 måneder.
|
|
Bestem effekten av mat på eRapa-absorpsjon
Tidsramme: 2 måneder
|
Farmakokinetiske parametere (AUC[0-INF], Cmax) for å vurdere effekten av mat på biotilgjengeligheten til den forventede RP2D
|
2 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforsk korrelasjon mellom immunmarkører påvirket av mTOR-hemming og kliniske utfall
Tidsramme: Følger pasienter ut til 12 måneder.
|
Immunologisk respons vil bli målt og vil inkludere overordnet vurdering av T-celles fenotype og funksjon.
|
Følger pasienter ut til 12 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: George E Peoples, MD, Sponsor CMO
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. januar 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
18. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Stomatognatiske sykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Tarmsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Kolonsykdommer
- Adenom
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Nasofaryngeale sykdommer
- Faryngeale sykdommer
- Adenomatøse polypper
- Intestinal polypose
- Kolorektale neoplasmer
- Nasofaryngeale neoplasmer
- Adenomatøs polypose coli
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Antifungale midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sirolimus
Andre studie-ID-numre
- EMT-FAP-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .