Zkouška eRapa k prevenci progrese u pacientů s familiární adenomatózní polypózou pod aktivním dohledem
7. ledna 2025 aktualizováno: Rapamycin Holdings Inc.
Fáze IIA studie enkapsulovaného rapamycinu (eRapa) k prevenci progrese u pacientů s familiární adenomatózní polypózou pod aktivním dohledem
Pacientům s familiární adenomatózní polypózou (FAP), kteří podstupují endoskopické sledování, bude podáván enkapsulovaný rapamycin (eRapa) v jedné ze tří eskalujících dávek/rozvrhů po dobu 12 měsíců s cílem snížit zátěž polypy.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacientům s FAP, kteří podstupují endoskopický dohled, bude eRapa podáván v jedné ze tří eskalujících dávek/ schémat (0,5 mg každý druhý den, 0,5 mg denně každý druhý týden nebo 0,5 mg denně) po dobu 12 měsíců s cílem snížit zátěž polypy. Pacienti budou sloužit jako jejich vlastní kontrola. Pacienti budou vyšetřeni sledovací endoskopií na začátku, 6 měsíců a 12 měsíců na změnu v zátěži polypy. Bude zkoumána korelace mezi imunitními markery a klinickými výsledky.
Jedná se o studii fáze IIa, do které bude zařazeno přibližně 6–8 míst ve Spojených státech, která mají speciální odborné znalosti v léčbě a sledování FAP. Předpokládá se, že studie bude trvat přibližně 24 měsíců pro léčbu a sledování.
Do studie bude zařazeno 30 pacientů s genetickou nebo klinickou diagnózou FAP. Klinická diagnóza zahrnuje jedince se 100 nebo více kumulativními tubulárními adenomy v celém kolorektu. Pacienti musí podstupovat dohled na známý FAP a mohou zahrnovat pacienty s intaktním tlustým střevem i pacienty, kteří podstoupili chirurgickou léčbu. U pacientů, kteří podstoupili částečnou nebo úplnou kolektomii, musí mít zdokumentované reziduální polypy v konečníku, kvůli kterým jsou aktivně sledováni.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
30
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Michigan Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- UT Health
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepište a uveďte datum informovaného souhlasu.
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
- Muž nebo žena, věk minimálně 18 let v době udělení souhlasu.
- Fenotypová familiární adenomatózní polypóza (FAP) s postižením kolorekta buď genetickou nebo klinickou diagnózou: Zárodečná mutace adenomatózní polyposis coli (APC) s rodinnou anamnézou nebo bez ní nebo s více než kumulativní celoživotní anamnézou (>) 100 velkých adenomů střeva a rodinná anamnéza FAP nebo fenotyp FAP po kolektomii pro polypózu s rodinnou anamnézou FAP. Minimální počet polypů požadovaných pro registraci je 10.
- Schopnost bezpečně podstoupit endoskopii.
- Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat režim eRapa.
- Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 12 týdnů po ukončení podávání eRapa.
- Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit nebo darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) během studie a po dobu 12 týdnů po posledním podání studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Chirurgie snižující riziko (kolektomie nebo částečná kolektomie) během 12 měsíců před screeningem.
- Použití nesteroidních protizánětlivých léků jiných než aspirin během studie. Je povoleno použití 81 miligramů (mg) aspirinu denně nebo 650 mg aspirinu týdně.
- Léčba jinými léky zaměřenými na FAP (včetně NSAID [nesteroidní protizánětlivé léky]), pokud nedokončí 4týdenní vymývací období před zařazením.
- Duodenum nebo tlusté střevo / konečník s dysplazií vysokého stupně nebo rakovinou při biopsii při screeningu.
- Duodenální nebo kolorektální polyp > 1 centimetr (cm) nebyl při screeningovém hodnocení vyříznut.
- Těhotenství nebo kojení.
- Neschopnost poskytnout souhlas nebo předpokládaná neschopnost zúčastnit se příslušných následných návštěv.
- Sérový kreatinin nebo naměřená/vypočítaná clearance kreatininu (nebo glomerulární filtrace [GFR]) > 1,5 x ULN NEBO < 30 ml/min pro účastníky s hladinami kreatinu > 1,5 x institucionální ULN. Bilirubin ≥ 1,5 x ULN, pokud konjugovaný bilirubin ≤ ULN; alkalická fosfatáza > 5 x ULN; ALT/AST > 2 x ULN.
- INR nebo PT nebo aPTT > 1,5 x ústavní ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
- Proteinurie > 1+ při analýze moči nebo > 1g/24h při 24h moči.
- Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitida v anamnéze.
- Imunosupresivní stav (např. HIV, užívání chronických steroidů), aktivní, nekontrolovaná infekce.
- Na látkách, o kterých je známo, že významně mění metabolismus rapamycinu.
- Souběžné zapojení do dalších klinických studií specificky hodnotících chemoprevenci u FAP.
- Pacienti s polypy tlustého střeva jsou příliš početní, než aby je bylo možné spočítat.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
Kohorta 1 bude dostávat 0,5 mg eRapa každý druhý den.
|
eRapa je zapouzdřený rapamycin.
Rapamycin je zapouzdřen, aby se rapamycin dodal v konzistentní a nižší dávce.
eRapa je tobolka a podává se perorálně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2
Kohorta 2 bude dostávat 0,5 mg eRapa denně se 7 dny na terapii, po kterých bude následovat 7 dní bez terapie.
|
eRapa je zapouzdřený rapamycin.
Rapamycin je zapouzdřen, aby se rapamycin dodal v konzistentní a nižší dávce.
eRapa je tobolka a podává se perorálně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3
Kohorta 3 bude dostávat 0,5 mg eRapa denně.
|
eRapa je zapouzdřený rapamycin.
Rapamycin je zapouzdřen, aby se rapamycin dodal v konzistentní a nižší dávce.
eRapa je tobolka a podává se perorálně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Food Effect
Po identifikaci RP2D, po 2 týdnech vymývání (14 dní), budou subjekty náhodně rozděleny do dvou období s překřížením s jídlem a nalačno (2 týdny - 14 dní), s meziobdobím vymývání po 2 týdnech (14 dní) pro celkem 2 měsíce (8 týdnů).
|
eRapa je zapouzdřený rapamycin.
Rapamycin je zapouzdřen, aby se rapamycin dodal v konzistentní a nižší dávce.
eRapa je tobolka a podává se perorálně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků spojených s nízkou dávkou eRapa u pacientů s FAP
Časové okno: Všechny nežádoucí příhody s daty zahájení, ke kterým došlo kdykoli po obdržení informovaného souhlasu, do 7 dnů (pro nezávažné nežádoucí příhody) nebo 30 dnů (pro závažné nepříznivé příhody) po posledním dni účasti ve studii.
|
Bezpečnost a snášenlivost eRapa, jak byla stanovena stupňovanou toxicitou hodnocenou v průběhu studie podle CTCAE v5.0.
|
Všechny nežádoucí příhody s daty zahájení, ke kterým došlo kdykoli po obdržení informovaného souhlasu, do 7 dnů (pro nezávažné nežádoucí příhody) nebo 30 dnů (pro závažné nepříznivé příhody) po posledním dni účasti ve studii.
|
|
Stanovte doporučenou dávku 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Po obdržení informovaného souhlasu do 30 dnů od posledního dne účasti ve studii.
|
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) bude stanovena zkoumáním a analýzou bezpečnosti/nežádoucích příhod, jak se odráží ve výsledku 1, zpožděním dávek, snížením dávky, vysazením léčby sekundárně k toxicitě nízkého stupně a sledováním farmakokinetiky v séru.
|
Po obdržení informovaného souhlasu do 30 dnů od posledního dne účasti ve studii.
|
|
Účinnost eRapa při oddálení progrese polypů u pacientů s FAP měřená změnou zátěže polypy v průběhu času.
Časové okno: Doba pro každého pacienta je výchozí až 6 měsíců.
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v zátěži kolorektálních polypů jako měření endoskopií po 6 měsících.
|
Doba pro každého pacienta je výchozí až 6 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický účinek eRapa na zátěž polypy.
Časové okno: Sledování pacientů do 12 měsíců.
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v zátěži kolorektálních polypů po 12 měsících.
|
Sledování pacientů do 12 měsíců.
|
|
Klinický účinek eRapa na stadium International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors.
Časové okno: Sledování pacientů do 6 a 12 měsíců.
|
Změna od výchozí hodnoty ve stadiu Mezinárodní společnosti pro gastrointestinální dědičné nádory v 6. a 12. měsíci.
|
Sledování pacientů do 6 a 12 měsíců.
|
|
Klinický účinek eRapa na Spigelman Stage Score.
Časové okno: Sledování pacientů do 6 a 12 měsíců.
|
Změna od výchozí hodnoty ve Spigelmanově Stage Score v 6. a 12. měsíci u pacientů s polypy na počátku EGD.
Bodovací systém Spigelman přiděluje body (0, 1, 2 nebo 3) na základě počtu adenomů, velikosti (mm), histologie a dysplazie.
Bodování se pohybuje od 0 do 12 bodů.
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
Sledování pacientů do 6 a 12 měsíců.
|
|
Klinický účinek eRapa na počet a zátěž duodenálních polypů.
Časové okno: Sledování pacientů do 6 a 12 měsíců.
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu a zátěži duodenálních polypů po 6 a 12 měsících u pacientů s polypy na počátku EGD.
|
Sledování pacientů do 6 a 12 měsíců.
|
|
Určete vliv potravy na absorpci eRapa
Časové okno: 2 měsíce
|
Farmakokinetické parametry (AUC[0-INF], Cmax) pro posouzení účinku potravy na biologickou dostupnost očekávaného RP2D
|
2 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumejte korelaci mezi imunitními markery ovlivněnými inhibicí mTOR a klinickými výsledky
Časové okno: Sledování pacientů do 12 měsíců.
|
Bude měřena imunologická odpověď a bude zahrnovat celkové hodnocení fenotypu a funkce T buněk.
|
Sledování pacientů do 12 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: George E Peoples, MD, Sponsor CMO
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. ledna 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
18. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Stomatognátní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Genetické choroby, vrozené
- Střevní nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění tlustého střeva
- Adenom
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Nemoci nosohltanu
- Faryngeální onemocnění
- Adenomatózní polypy
- Střevní polypóza
- Kolorektální novotvary
- Novotvary nosohltanu
- Adenomatózní polypóza Coli
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Antifungální látky
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- EMT-FAP-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .