Prova di eRapa per prevenire la progressione nei pazienti con poliposi adenomatosa familiare sotto sorveglianza attiva

Criterio di inclusione:

1. Firmare e datare un modulo di consenso informato.
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
3. Maschio o femmina, età di almeno 18 anni al momento del consenso.
4. Poliposi adenomatosa familiare fenotipica (FAP) con interessamento della malattia del colon-retto mediante diagnosi genetica o clinica: mutazione germinale dell'adenomatous polyposis coli (APC) con o senza storia familiare o con una storia cumulativa superiore a (>) 100 adenomi di grandi dimensioni intestino e una storia familiare di FAP, o fenotipo FAP post colectomia per poliposi con una storia familiare di FAP. Il numero minimo di polipi richiesti per l'arruolamento è 10.
5. Capacità di sottoporsi in sicurezza all'endoscopia.
6. Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire al regime eRapa.
7. Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 12 settimane dopo la fine della somministrazione di eRapa.
8. Una donna deve accettare di non allattare al seno o donare ovuli (ovuli, ovociti) durante lo studio e per un periodo di 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia di riduzione del rischio (colectomia o colectomia parziale) nei 12 mesi precedenti lo screening.
2. Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei diversi dall'aspirina durante lo studio. È consentito l'uso di 81 milligrammi (mg) di aspirina al giorno o 650 mg di aspirina a settimana.
3. Trattamento con altra terapia farmacologica diretta alla FAP (compresi i farmaci FANS [farmaci antinfiammatori non steroidei]), a meno che non venga completato un periodo di sospensione di 4 settimane prima dell'arruolamento.
4. Duodeno o colon/retto con displasia di alto grado o cancro alla biopsia allo screening.
5. Polipo duodenale o colorettale > 1 centimetro (cm) non asportato alla valutazione di screening.
6. Gravidanza o allattamento.
7. Incapace di fornire il consenso o incapacità anticipata di partecipare alle visite di follow-up appropriate.
8. Creatinina sierica o clearance della creatinina misurata/calcolata (o velocità di filtrazione glomerulare [GFR]) > 1,5 x ULN O <30 ml/min per i partecipanti con livelli di creatina > 1,5 x ULN istituzionale. Bilirubina ≥ 1,5 x ULN a meno che bilirubina coniugata ≤ ULN; fosfatasi alcalina > 5 x ULN; ALT/AST > 2 x ULN.
9. INR o PT o aPTT > 1,5 x ULN istituzionale a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o aPTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.
10. Proteinuria > 1+ all'analisi delle urine o > 1 g/24 ore sulle urine delle 24 ore.
11. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
12. Stato immunosoppresso (ad es. HIV, uso cronico di steroidi), infezione attiva e incontrollata.
13. Su agenti noti per alterare significativamente il metabolismo della rapamicina.
14. Coinvolgimento concomitante in altri studi clinici che valutano specificamente la chemioprevenzione nella FAP.
15. I pazienti con un carico di polipi del colon sono troppo numerosi per essere contati.