Ensaio de eRapa para prevenir a progressão em pacientes com polipose adenomatosa familiar sob vigilância ativa

Critério de inclusão:

1. Assine e date um formulário de consentimento informado.
2. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
3. Homem ou mulher, idade mínima de 18 anos no momento do consentimento.
4. Polipose adenomatosa familiar fenotípica (PAF) com envolvimento da doença do colorretal por diagnóstico genético ou clínico: mutação germinativa da polipose adenomatosa coli (APC) com ou sem histórico familiar ou com mais de um histórico cumulativo de vida de (>) 100 adenomas em grandes intestino e história familiar de PAF, ou fenótipo FAP pós colectomia para polipose com história familiar de PAF. O número mínimo de pólipos necessários para inscrição é 10.
5. Capacidade de se submeter à endoscopia com segurança.
6. Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime eRapa.
7. Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 12 semanas após o término da administração de eRapa.
8. Uma mulher deve concordar em não amamentar ou doar óvulos (óvulos, oócitos) durante o estudo e por um período de 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de redução de risco (colectomia ou colectomia parcial) nos 12 meses anteriores à triagem.
2. Uso de anti-inflamatórios não esteróides além da aspirina durante o estudo. É permitido o uso de 81 miligramas (mg) de aspirina por dia ou 650 mg de aspirina por semana.
3. Tratamento com outra terapia medicamentosa direcionada para FAP (incluindo medicamentos AINE [medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais]), a menos que complete um período de washout de 4 semanas antes da inscrição.
4. Duodeno ou cólon/reto com displasia de alto grau ou câncer na biópsia na triagem.
5. Pólipo duodenal ou colorretal > 1 centímetro (cm) não excisado na avaliação de triagem.
6. Gravidez ou amamentação.
7. Incapaz de fornecer consentimento ou incapacidade antecipada de comparecer às visitas de acompanhamento apropriadas.
8. Creatinina sérica ou depuração de creatinina medida/calculada (ou taxa de filtração glomerular [TFG]) > 1,5 x LSN OU < 30 mL/min para participantes com níveis de creatina > 1,5 x LSN institucional. Bilirrubina ≥ 1,5 x LSN, a menos que bilirrubina conjugada ≤ LSN; fosfatase alcalina > 5 x LSN; ALT/AST > 2 x LSN.
9. INR ou PT ou aPTT > 1,5 x LSN institucional, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
10. Proteinúria > 1+ no exame de urina ou > 1g/24h na urina de 24h.
11. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa.
12. Estado imunossuprimido (por exemplo, HIV, uso crônico de esteróides), infecção ativa e descontrolada.
13. Em agentes conhecidos por alterar significativamente o metabolismo da rapamicina.
14. Envolvimento concomitante em outros ensaios clínicos avaliando especificamente a quimioprevenção na PAF.
15. Pacientes com pólipos colônicos são numerosos demais para serem contados.