- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04230499
ERapa-tutkimus aktiivisen valvonnan alla olevien suvun adenomatoottisen polypoosipotilaiden etenemisen estämiseksi
Vaiheen IIA koe kapseloidulla rapamysiinillä (eRapa) etenemisen estämiseksi familiaalisilla adenomatoottisilla polypoospotilailla aktiivisen valvonnan alla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Endoskooppisessa seurannassa oleville FAP-potilaille annetaan eRapaa yhdellä kolmesta nousevasta annoksesta/ohjelmasta (0,5 mg joka toinen päivä, 0,5 mg päivittäin joka toinen viikko tai 0,5 mg päivittäin) 12 kuukauden ajan polyyppitaakan vähentämiseksi. Potilaat toimivat omana kontrollinaan. Potilaat arvioidaan seuranta-endoskopialla lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua polyyppitaakan muutoksen varalta. Immuunimarkkerien ja kliinisten tulosten välistä korrelaatiota tutkitaan.
Tämä on vaiheen IIa kokeilu, johon ilmoittautuu noin 6–8 Yhdysvalloissa sijaitsevassa paikassa, joilla on erikoisosaamista FAP-hoidosta ja -valvonnasta. Kokeen odotetaan kestävän noin 24 kuukautta hoidon ja seurannan osalta.
Tutkimukseen otetaan mukaan 30 potilasta, joilla on geneettinen tai kliininen FAP-diagnoosi. Kliiniseen diagnoosiin kuuluu henkilöitä, joilla on 100 tai enemmän kumulatiivisia tubulaarisia adenoomia koko paksusuolen alueella. Potilaita on seurattava tunnetun FAP:n varalta, ja niihin voi kuulua potilaita, joiden paksusuolen on ehjä, sekä potilaita, joille on tehty kirurginen hoito. Niillä potilailla, joille on tehty osittainen tai täydellinen kolektomia, peräsuolessa on oltava dokumentoitua jäännöspolyyppiä, jonka vuoksi he saavat aktiivisen seurannan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- Huntsman Cancer Institute and University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoita ja päivätä tietoinen suostumuslomake.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias suostumushetkellä.
- Fenotyyppinen familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP), johon liittyy paksusuolen sairaus joko geneettisen tai kliinisen diagnoosin perusteella: Adenomatous polyposis coli (APC) ituradan mutaatio sukuhistorian kanssa tai ilman, tai yli (>) 100 adenooman kumulatiivinen historia suolistossa ja suvussa FAP tai FAP-fenotyyppi kolektomian jälkeinen polypoosin suvussa esiintynyt FAP. Ilmoittautumisen edellyttämä polyyppien vähimmäismäärä on 10.
- Mahdollisuus suorittaa endoskopia turvallisesti.
- Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan eRapa-hoitoa.
- Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 12 viikon ajan eRapan annon päättymisen jälkeen.
- Naisen on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Riskinvähennysleikkaus (kolektomia tai osittainen kolektomia) seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
- Muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kuin aspiriinin käyttö tutkimuksen aikana. Sallitaan 81 milligramman (mg) aspiriinin käyttö päivässä tai 650 mg aspiriinia viikossa.
- Hoito muilla FAP-ohjatuilla lääkehoidoilla (mukaan lukien NSAID-lääkkeet [ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet]), ellei 4 viikon huuhtoutumisjakso päättyy ennen ilmoittautumista.
- Pohjukaissuolen tai paksusuolen/peräsuolen korkealaatuinen dysplasia tai syöpä biopsiassa seulonnassa.
- Pohjukaissuolen tai paksusuolen polyyppi > 1 senttimetri (cm) ei leikattu seulontaarvioinnissa.
- Raskaus tai imetys.
- Ei voida antaa suostumusta tai odotettu kyvyttömyys osallistua asianmukaisiin seurantakäynteihin.
- Seerumin kreatiniini tai mitattu/laskettu kreatiniinipuhdistuma (tai glomerulussuodatusnopeus [GFR]) > 1,5 x ULN TAI < 30 ml/min osallistujilla, joiden kreatiinitasot > 1,5 x laitoksen ULN. Bilirubiini ≥ 1,5 x ULN, ellei konjugoitu bilirubiini ≤ ULN; alkalinen fosfataasi > 5 x ULN; ALT/AST > 2 x ULN.
- INR tai PT tai aPTT > 1,5 x laitoksen ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
- Proteinuria > 1+ virtsaanalyysissä tai > 1g/24h 24h virtsassa.
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti.
- Immunosuppressiotila (esim. HIV, kroonisten steroidien käyttö), aktiivinen, hallitsematon infektio.
- Aineilla, joiden tiedetään muuttavan rapamysiinin aineenvaihduntaa merkittävästi.
- Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa arvioitiin erityisesti FAP:n kemopreventiota.
- Potilaita, joilla on paksusuolen polyyppitaakka, on liian paljon laskettavaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Kohortti 1
Kohortti 1 saa 0,5 mg eRapaa joka toinen päivä.
|
eRapa on kapseloitu rapamysiini.
Rapamysiini on kapseloitu rapamysiinin kuljettamiseksi yhtenäisellä ja pienemmällä annoksella.
eRapa on kapseli, ja se annetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Kohortti 2 saa 0,5 mg eRapaa päivittäin 7 päivän hoidon ja sen jälkeen 7 päivän tauon jälkeen.
|
eRapa on kapseloitu rapamysiini.
Rapamysiini on kapseloitu rapamysiinin kuljettamiseksi yhtenäisellä ja pienemmällä annoksella.
eRapa on kapseli, ja se annetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Kohortti 3
Kohortti 3 saa 0,5 mg eRapaa päivittäin.
|
eRapa on kapseloitu rapamysiini.
Rapamysiini on kapseloitu rapamysiinin kuljettamiseksi yhtenäisellä ja pienemmällä annoksella.
eRapa on kapseli, ja se annetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Pienen eRapa-annoksen aiheuttamien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus FAP-potilailla
Aikaikkuna: Kaikki haittatapahtumat, joiden alkamispäivät tapahtuvat milloin tahansa tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen, kunnes 7 päivää (ei-vakavat haittatapahtumat) tai 30 päivää (vakavat haittatapahtumat) viimeisen tutkimukseen osallistumispäivän jälkeen kirjataan.
|
ERapan turvallisuus ja siedettävyys määritettynä asteittaisella toksisuudella arvioituna koko kokeen ajan CTCAE v5.0:n mukaan.
|
Kaikki haittatapahtumat, joiden alkamispäivät tapahtuvat milloin tahansa tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen, kunnes 7 päivää (ei-vakavat haittatapahtumat) tai 30 päivää (vakavat haittatapahtumat) viimeisen tutkimukseen osallistumispäivän jälkeen kirjataan.
|
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen saatuaan 30 päivää viimeisen tutkimukseen osallistumispäivän jälkeen.
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritetään tutkimalla ja analysoimalla turvallisuutta/haittatapahtumia tuloksen 1 mukaisesti, annoksen viivästyksiä, annoksen pienentämistä, hoidon lopettamista vähäisen toksisuuden vuoksi ja seerumin farmakokineettistä seurantaa.
|
Tietoisen suostumuksen saatuaan 30 päivää viimeisen tutkimukseen osallistumispäivän jälkeen.
|
ERapan tehokkuus polyypin etenemisen viivyttämisessä FAP-potilailla mitattuna polyyppitaakan muutoksella ajan myötä.
Aikaikkuna: Jokaiselle potilaalle varattu aika on 6 kuukautta.
|
Kolorektaalisen polyyppitaakan prosentuaalinen muutos lähtötasosta mitattuna endoskopialla kuuden kuukauden kohdalla.
|
Jokaiselle potilaalle varattu aika on 6 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
ERapan kliininen vaikutus polyyppitaakkaan.
Aikaikkuna: Potilaiden seuranta 12 kuukauden ikään asti.
|
Kolorektaalisen polyyppitaakan prosentuaalinen muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla.
|
Potilaiden seuranta 12 kuukauden ikään asti.
|
ERapan kliininen vaikutus ruoansulatuskanavan perinnöllisten kasvainten kansainvälisen seuran vaiheeseen.
Aikaikkuna: Potilaiden seuranta 6 ja 12 kuukauden ikään asti.
|
Muutos lähtötilanteesta International Society for Gastrointestinal Perinnölliset kasvaimet Stage -vaiheessa 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
|
Potilaiden seuranta 6 ja 12 kuukauden ikään asti.
|
ERapan kliininen vaikutus Spigelman Stage Score -musiikkiin.
Aikaikkuna: Potilaiden seuranta 6 ja 12 kuukauden ikään asti.
|
Muutos lähtötasosta Spigelman Stage Score -arvossa 6 ja 12 kuukauden kohdalla potilailla, joilla oli polyyppeja EGD:n lähtötasolla.
Spigelman-pisteytysjärjestelmä antaa pisteet (0, 1, 2 tai 3) adenoomien lukumäärän, koon (mm), histologian ja dysplasian perusteella.
Pisteet vaihtelevat 0-12 pisteen välillä.
Korkeampi tulos on huonompi tulos.
|
Potilaiden seuranta 6 ja 12 kuukauden ikään asti.
|
ERapan kliininen vaikutus pohjukaissuolen polyyppien määrään ja kuormitukseen.
Aikaikkuna: Potilaiden seuranta 6 ja 12 kuukauden ikään asti.
|
Pohjukaissuolen polyyppien lukumäärän ja rasituksen prosentuaalinen muutos lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla potilailla, joilla on polyyppejä EGD:n lähtötasolla.
|
Potilaiden seuranta 6 ja 12 kuukauden ikään asti.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tutki mTOR:n eston vaikuttamien immuunimarkkerien ja kliinisten tulosten välistä korrelaatiota
Aikaikkuna: Potilaiden seuranta 12 kuukauden ikään asti.
|
Immunologinen vaste mitataan, ja se sisältää T-solun fenotyypin ja toiminnan yleisarvioinnin.
|
Potilaiden seuranta 12 kuukauden ikään asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: George E Peoples, MD, Sponsor CMO
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Adenomatoottiset polyypit
- Adenoma
- Suoliston polypoosi
- Nenänielun kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Adenomatous Polyposis Coli
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMT-FAP-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Perheellinen adenomatoottinen polypoosi
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAxcan PharmaTuntematonAdenomatous Polyposis Coli, perheRanska
-
Corporal Michael J. Crescenz VA Medical CenterLopetettuPeräsuolen syöpä | Paksusuolen polyypit | Polyposis ColiYhdysvallat
-
Vanderbilt University Medical CenterIlmoittautuminen kutsustaPerheellinen adenomatoottinen polypoosiYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Valmis15-lipoksigenaasi-1:n (15-LOX-1) molekyylikohdistus ihmisen kolorektaalisyövän apoptoosin induktioonPerheellinen adenomatoottinen polypoosiYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisPerheellinen adenomatoottinen polypoosiYhdysvallat
-
Yonsei UniversityValmisPerheellinen adenomatoottinen polypoosiKorean tasavalta
-
London North West Healthcare NHS TrustTuntematonPerheellinen adenomatoottinen polypoosiYhdistynyt kuningaskunta
-
Arcispedale Santa Maria Nuova-IRCCSValmisPerheellinen adenomatoottinen polypoosi | Ampullaarinen adenooma
-
Mansoura UniversityValmisHaavainen paksusuolitulehdus | Perheellinen adenomatoottinen polypoosi
-
Recursion Pharmaceuticals Inc.RekrytointiPerheellinen adenomatoottinen polypoosiYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Kapseloitu rapamysiini (eRapa)
-
Acotec Scientific Co., LtdZhejiang UniversityValmis
-
IgenomixTuntematon
-
Peking University Third HospitalRenJi Hospital; Northwest Women's and Children's Hospital, Xi'an, ShaanxiRekrytointiLapsettomuus, nainen | IVF/ICSIKiina
-
IgenomixLopetettuKohdun hedelmättömyysYhdysvallat, Argentiina, Brasilia, Kanada, Chile, Georgia, Intia, Meksiko, Espanja, Taiwan, Turkki, Vietnam
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteNational Cancer Institute (NCI)TuntematonRintasyöpäYhdysvallat
-
Stanford UniversityInstituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAValmisSelittämätön lapsettomuus | Toistuva raskauden menetysYhdysvallat
-
Eli Lilly and CompanyValmisHypertensio, keuhkoEspanja, Puola, Belgia, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat, Japani, Brasilia, Israel, Italia, Itävalta, Turkki, Ranska, Meksiko
-
Amsterdam UMC, location VUmcTuntematonKeuhkovaltimon hypertensioAlankomaat
-
United TherapeuticsValmisKeuhkovaltimon hypertensioYhdysvallat