Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ERapa-tutkimus aktiivisen valvonnan alla olevien suvun adenomatoottisen polypoosipotilaiden etenemisen estämiseksi

tiistai 7. tammikuuta 2025 päivittänyt: Rapamycin Holdings Inc.

Vaiheen IIA koe kapseloidulla rapamysiinillä (eRapa) etenemisen estämiseksi familiaalisilla adenomatoottisilla polypoospotilailla aktiivisen valvonnan alla

Potilaille, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP), joille tehdään endoskooppista seurantaa, annetaan kapseloitua rapamysiiniä (eRapa) jollakin kolmesta nousevasta annoksesta/aikataulusta 12 kuukauden ajan polyyppitaakan vähentämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Endoskooppisessa seurannassa oleville FAP-potilaille annetaan eRapaa yhdellä kolmesta nousevasta annoksesta/ohjelmasta (0,5 mg joka toinen päivä, 0,5 mg päivittäin joka toinen viikko tai 0,5 mg päivittäin) 12 kuukauden ajan polyyppitaakan vähentämiseksi. Potilaat toimivat omana kontrollinaan. Potilaat arvioidaan seuranta-endoskopialla lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua polyyppitaakan muutoksen varalta. Immuunimarkkerien ja kliinisten tulosten välistä korrelaatiota tutkitaan.

Tämä on vaiheen IIa kokeilu, johon ilmoittautuu noin 6–8 Yhdysvalloissa sijaitsevassa paikassa, joilla on erikoisosaamista FAP-hoidosta ja -valvonnasta. Kokeen odotetaan kestävän noin 24 kuukautta hoidon ja seurannan osalta.

Tutkimukseen otetaan mukaan 30 potilasta, joilla on geneettinen tai kliininen FAP-diagnoosi. Kliiniseen diagnoosiin kuuluu henkilöitä, joilla on 100 tai enemmän kumulatiivisia tubulaarisia adenoomia koko paksusuolen alueella. Potilaita on seurattava tunnetun FAP:n varalta, ja niihin voi kuulua potilaita, joiden paksusuolen on ehjä, sekä potilaita, joille on tehty kirurginen hoito. Niillä potilailla, joille on tehty osittainen tai täydellinen kolektomia, peräsuolessa on oltava dokumentoitua jäännöspolyyppiä, jonka vuoksi he saavat aktiivisen seurannan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Michigan Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • UT Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoita ja päivätä tietoinen suostumuslomake.
  2. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
  3. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias suostumushetkellä.
  4. Fenotyyppinen familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP), johon liittyy paksusuolen sairaus joko geneettisen tai kliinisen diagnoosin perusteella: Adenomatous polyposis coli (APC) ituradan mutaatio sukuhistorian kanssa tai ilman, tai yli (>) 100 adenooman kumulatiivinen historia suolistossa ja suvussa FAP tai FAP-fenotyyppi kolektomian jälkeinen polypoosin suvussa esiintynyt FAP. Ilmoittautumisen edellyttämä polyyppien vähimmäismäärä on 10.
  5. Mahdollisuus suorittaa endoskopia turvallisesti.
  6. Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan eRapa-hoitoa.
  7. Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 12 viikon ajan eRapan annon päättymisen jälkeen.
  8. Naisen on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Riskinvähennysleikkaus (kolektomia tai osittainen kolektomia) seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
  2. Muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kuin aspiriinin käyttö tutkimuksen aikana. Sallitaan 81 milligramman (mg) aspiriinin käyttö päivässä tai 650 mg aspiriinia viikossa.
  3. Hoito muilla FAP-ohjatuilla lääkehoidoilla (mukaan lukien NSAID-lääkkeet [ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet]), ellei 4 viikon huuhtoutumisjakso päättyy ennen ilmoittautumista.
  4. Pohjukaissuolen tai paksusuolen/peräsuolen korkealaatuinen dysplasia tai syöpä biopsiassa seulonnassa.
  5. Pohjukaissuolen tai paksusuolen polyyppi > 1 senttimetri (cm) ei leikattu seulontaarvioinnissa.
  6. Raskaus tai imetys.
  7. Ei voida antaa suostumusta tai odotettu kyvyttömyys osallistua asianmukaisiin seurantakäynteihin.
  8. Seerumin kreatiniini tai mitattu/laskettu kreatiniinipuhdistuma (tai glomerulussuodatusnopeus [GFR]) > 1,5 x ULN TAI < 30 ml/min osallistujilla, joiden kreatiinitasot > 1,5 x laitoksen ULN. Bilirubiini ≥ 1,5 x ULN, ellei konjugoitu bilirubiini ≤ ULN; alkalinen fosfataasi > 5 x ULN; ALT/AST > 2 x ULN.
  9. INR tai PT tai aPTT > 1,5 x laitoksen ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
  10. Proteinuria > 1+ virtsaanalyysissä tai > 1g/24h 24h virtsassa.
  11. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti.
  12. Immunosuppressiotila (esim. HIV, kroonisten steroidien käyttö), aktiivinen, hallitsematon infektio.
  13. Aineilla, joiden tiedetään muuttavan rapamysiinin aineenvaihduntaa merkittävästi.
  14. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa arvioitiin erityisesti FAP:n kemopreventiota.
  15. Potilaita, joilla on paksusuolen polyyppitaakka, on liian paljon laskettavaksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Kohortti 1 saa 0,5 mg eRapaa joka toinen päivä.
Lääke: Kapseloitu rapamysiini (eRapa)
eRapa on kapseloitu rapamysiini. Rapamysiini on kapseloitu rapamysiinin kuljettamiseksi yhtenäisellä ja pienemmällä annoksella. eRapa on kapseli, ja se annetaan suun kautta.
Muut nimet:
  • eRapa; Kapseloitu sirolimuusi
Kokeellinen: Kohortti 2
Kohortti 2 saa 0,5 mg eRapaa päivittäin 7 päivän hoidon ja sen jälkeen 7 päivän tauon jälkeen.
Lääke: Kapseloitu rapamysiini (eRapa)
eRapa on kapseloitu rapamysiini. Rapamysiini on kapseloitu rapamysiinin kuljettamiseksi yhtenäisellä ja pienemmällä annoksella. eRapa on kapseli, ja se annetaan suun kautta.
Muut nimet:
  • eRapa; Kapseloitu sirolimuusi
Kokeellinen: Kohortti 3
Kohortti 3 saa 0,5 mg eRapaa päivittäin.
Lääke: Kapseloitu rapamysiini (eRapa)
eRapa on kapseloitu rapamysiini. Rapamysiini on kapseloitu rapamysiinin kuljettamiseksi yhtenäisellä ja pienemmällä annoksella. eRapa on kapseli, ja se annetaan suun kautta.
Muut nimet:
  • eRapa; Kapseloitu sirolimuusi
Kokeellinen: Ruoan vaikutus
Kun RP2D on tunnistettu, 2 viikon pesun (14 päivää) jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan syötettyyn ja paastoon (2 viikkoa - 14 päivää) kahden jakson risteykseen, jonka välissä on yhteensä 2 viikon pesu (14 päivää) 2 kuukautta (8 viikkoa).
Lääke: Kapseloitu rapamysiini (eRapa)
eRapa on kapseloitu rapamysiini. Rapamysiini on kapseloitu rapamysiinin kuljettamiseksi yhtenäisellä ja pienemmällä annoksella. eRapa on kapseli, ja se annetaan suun kautta.
Muut nimet:
  • eRapa; Kapseloitu sirolimuusi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pienen eRapa-annoksen aiheuttamien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus FAP-potilailla
Aikaikkuna: Kaikki haittatapahtumat, joiden alkamispäivät tapahtuvat milloin tahansa tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen, kunnes 7 päivää (ei-vakavat haittatapahtumat) tai 30 päivää (vakavat haittatapahtumat) viimeisen tutkimukseen osallistumispäivän jälkeen kirjataan.
ERapan turvallisuus ja siedettävyys määritettynä asteittaisella toksisuudella arvioituna koko kokeen ajan CTCAE v5.0:n mukaan.
Kaikki haittatapahtumat, joiden alkamispäivät tapahtuvat milloin tahansa tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen, kunnes 7 päivää (ei-vakavat haittatapahtumat) tai 30 päivää (vakavat haittatapahtumat) viimeisen tutkimukseen osallistumispäivän jälkeen kirjataan.
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen saatuaan 30 päivää viimeisen tutkimukseen osallistumispäivän jälkeen.
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritetään tutkimalla ja analysoimalla turvallisuutta/haittatapahtumia tuloksen 1 mukaisesti, annoksen viivästyksiä, annoksen pienentämistä, hoidon lopettamista vähäisen toksisuuden vuoksi ja seerumin farmakokineettistä seurantaa.
Tietoisen suostumuksen saatuaan 30 päivää viimeisen tutkimukseen osallistumispäivän jälkeen.
ERapan tehokkuus polyypin etenemisen viivyttämisessä FAP-potilailla mitattuna polyyppitaakan muutoksella ajan myötä.
Aikaikkuna: Jokaiselle potilaalle varattu aika on 6 kuukautta.
Kolorektaalisen polyyppitaakan prosentuaalinen muutos lähtötasosta mitattuna endoskopialla kuuden kuukauden kohdalla.
Jokaiselle potilaalle varattu aika on 6 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ERapan kliininen vaikutus polyyppitaakkaan.
Aikaikkuna: Potilaiden seuranta 12 kuukauden ikään asti.
Kolorektaalisen polyyppitaakan prosentuaalinen muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla.
Potilaiden seuranta 12 kuukauden ikään asti.
ERapan kliininen vaikutus ruoansulatuskanavan perinnöllisten kasvainten kansainvälisen seuran vaiheeseen.
Aikaikkuna: Potilaiden seuranta 6 ja 12 kuukauden ikään asti.
Muutos lähtötilanteesta International Society for Gastrointestinal Perinnölliset kasvaimet Stage -vaiheessa 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
Potilaiden seuranta 6 ja 12 kuukauden ikään asti.
ERapan kliininen vaikutus Spigelman Stage Score -musiikkiin.
Aikaikkuna: Potilaiden seuranta 6 ja 12 kuukauden ikään asti.
Muutos lähtötasosta Spigelman Stage Score -arvossa 6 ja 12 kuukauden kohdalla potilailla, joilla oli polyyppeja EGD:n lähtötasolla. Spigelman-pisteytysjärjestelmä antaa pisteet (0, 1, 2 tai 3) adenoomien lukumäärän, koon (mm), histologian ja dysplasian perusteella. Pisteet vaihtelevat 0-12 pisteen välillä. Korkeampi tulos on huonompi tulos.
Potilaiden seuranta 6 ja 12 kuukauden ikään asti.
ERapan kliininen vaikutus pohjukaissuolen polyyppien määrään ja kuormitukseen.
Aikaikkuna: Potilaiden seuranta 6 ja 12 kuukauden ikään asti.
Pohjukaissuolen polyyppien lukumäärän ja rasituksen prosentuaalinen muutos lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla potilailla, joilla on polyyppejä EGD:n lähtötasolla.
Potilaiden seuranta 6 ja 12 kuukauden ikään asti.
Selvitä ruoan vaikutus eRapan imeytymiseen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Farmakokineettiset parametrit (AUC[0-INF], Cmax), joilla arvioidaan ruoan vaikutusta odotetun RP2D:n biologiseen hyötyosuuteen
2 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutki mTOR:n eston vaikuttamien immuunimarkkerien ja kliinisten tulosten välistä korrelaatiota
Aikaikkuna: Potilaiden seuranta 12 kuukauden ikään asti.
Immunologinen vaste mitataan, ja se sisältää T-solun fenotyypin ja toiminnan yleisarvioinnin.
Potilaiden seuranta 12 kuukauden ikään asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rapamycin Holdings Inc.

Yhteistyökumppanit

Cancer Insight, LLC
Biodexa Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: George E Peoples, MD, Sponsor CMO

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 18. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 12. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Lauantai 18. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EMT-FAP-001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa