Studie mit eRapa zur Verhinderung der Progression bei Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis unter aktiver Überwachung

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben und datieren Sie eine Einwilligungserklärung.
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums.
3. Männlich oder weiblich, Alter mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
4. Phänotypische familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) mit Krankheitsbeteiligung des Kolorektums entweder durch genetische oder klinische Diagnose: Keimbahnmutation der adenomatösen Polyposis coli (APC) mit oder ohne Familienanamnese oder mit mehr als einer kumulativen Lebensgeschichte von (>) 100 Adenomen insgesamt Darm und einer Familienanamnese von FAP oder FAP-Phänotyp nach Kolektomie für Polyposis mit einer Familienanamnese von FAP. Die Mindestanzahl der für die Registrierung erforderlichen Polypen beträgt 10.
5. Fähigkeit, sich sicher einer Endoskopie zu unterziehen.
6. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, sich an das eRapa-Regime zu halten.
7. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 12 Wochen nach dem Ende der eRapa-Verabreichung.
8. Eine Frau muss zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen oder Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Risikomindernde Operation (Kolektomie oder partielle Kolektomie) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
2. Verwendung von anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln als Aspirin während der Studie. Die Einnahme von 81 Milligramm (mg) Aspirin pro Tag oder 650 mg Aspirin pro Woche ist erlaubt.
3. Behandlung mit anderen FAP-gerichteten medikamentösen Therapien (einschließlich NSAID-Medikamenten [nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente]), es sei denn, es wird eine 4-wöchige Auswaschphase vor der Einschreibung abgeschlossen.
4. Zwölffingerdarm oder Dickdarm/Rektum mit hochgradiger Dysplasie oder Krebs bei der Biopsie beim Screening.
5. Duodenaler oder kolorektaler Polyp > 1 Zentimeter (cm), der bei der Screening-Bewertung nicht entfernt wurde.
6. Schwangerschaft oder Stillzeit.
7. Kann keine Einwilligung erteilen oder erwartete Unfähigkeit, an geeigneten Nachsorgebesuchen teilzunehmen.
8. Serumkreatinin oder gemessene/berechnete Kreatinin-Clearance (oder glomeruläre Filtrationsrate [GFR]) > 1,5 x ULN ODER < 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatinspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN. Bilirubin ≥ 1,5 x ULN, es sei denn, konjugiertes Bilirubin ≤ ULN; alkalische Phosphatase > 5 x ULN; ALT/AST > 2 x ULN.
9. INR oder PT oder aPTT > 1,5 x ULN der Einrichtung, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt.
10. Proteinurie > 1+ bei Urinanalyse oder > 1 g/24 h im 24-Stunden-Urin.
11. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder nicht infektiösen Pneumonitis.
12. Immunsupprimierter Zustand (z. B. HIV, Verwendung von chronischen Steroiden), aktive, unkontrollierte Infektion.
13. Über Wirkstoffe, von denen bekannt ist, dass sie den Metabolismus von Rapamycin signifikant verändern.
14. Gleichzeitige Beteiligung an anderen klinischen Studien, die speziell die Chemoprävention bei FAP evaluieren.
15. Patienten mit Dickdarmpolypen belasten zu viele, um sie zu zählen.