Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie eRapa w zapobieganiu progresji u pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowatą pod aktywnym nadzorem

7 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Rapamycin Holdings Inc.

Badanie fazy IIA kapsułkowanej rapamycyny (eRapa) w celu zapobiegania progresji u pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowatą pod aktywnym nadzorem

Pacjenci z rodzinną polipowatością gruczolakowatą (FAP), którzy są poddawani obserwacji endoskopowej, otrzymają kapsułkowaną rapamycynę (eRapa) w jednym z trzech zwiększających się dawek/schematów przez 12 miesięcy w celu zmniejszenia obciążenia polipami.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z FAP poddawani nadzorowi endoskopowemu będą otrzymywać eRapa w jednym z trzech zwiększających się dawek/schematów (0,5 mg co drugi dzień, 0,5 mg co drugi tydzień lub 0,5 mg na dobę) przez 12 miesięcy w celu zmniejszenia obciążenia polipami. Pacjenci będą służyć jako ich własne kontrole. Pacjenci będą oceniani za pomocą endoskopii kontrolnej na początku badania, po 6 i 12 miesiącach pod kątem zmiany obciążenia polipami. Zbadana zostanie korelacja między markerami immunologicznymi a wynikami klinicznymi.

Jest to badanie fazy IIa, do którego zostanie włączonych około 6-8 ośrodków w Stanach Zjednoczonych, które mają specjalistyczną wiedzę w zakresie leczenia i nadzoru nad FAP. Przewiduje się, że badanie potrwa około 24 miesięcy w zakresie leczenia i obserwacji.

Do badania zostanie włączonych 30 pacjentów z genetycznym lub klinicznym rozpoznaniem FAP. Rozpoznanie kliniczne obejmuje osoby ze 100 lub więcej skumulowanymi gruczolakami kanalików w jelicie grubym. Pacjenci muszą być pod obserwacją pod kątem znanego FAP i mogą to być pacjenci z nienaruszonymi okrężnicami, jak również ci, którzy przeszli leczenie chirurgiczne. W przypadku pacjentów, którzy przeszli częściową lub całkowitą kolektomię, muszą mieć udokumentowane resztkowe polipy w odbytnicy, z powodu których są poddawani aktywnemu nadzorowi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Michigan Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • UT Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisz i opatrz datą formularz świadomej zgody.
  2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania.
  3. Mężczyzna lub kobieta, wiek co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  4. Fenotypowa rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP) z zajęciem jelita grubego na podstawie rozpoznania genetycznego lub klinicznego: Mutacja linii zarodkowej gruczolakowatej polipowatości jelita grubego (APC) z wywiadem rodzinnym lub bez lub z (>) 100 gruczolakami w wywiadzie rodzinnym jelit i rodzinna historia FAP lub fenotyp FAP po kolektomii z powodu polipowatości z rodzinnym wywiadem FAP. Minimalna liczba polipów wymagana do rejestracji to 10.
  5. Możliwość bezpiecznego poddania się endoskopii.
  6. Zdolność do przyjmowania leków doustnych i gotowość do przestrzegania schematu eRapa.
  7. Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 12 tygodni po zakończeniu podawania eRapy.
  8. Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią ani oddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w trakcie badania i przez okres 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  1. Operacja zmniejszająca ryzyko (kolektomia lub częściowa kolektomia) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  2. Stosowanie w trakcie badania niesteroidowych leków przeciwzapalnych innych niż aspiryna. Dozwolone jest stosowanie 81 miligramów (mg) aspiryny dziennie lub 650 mg aspiryny tygodniowo.
  3. Leczenie innymi lekami ukierunkowanymi na FAP (w tym NLPZ [niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi]), chyba że zakończy się 4-tygodniowy okres wymywania przed włączeniem.
  4. Dwunastnica lub okrężnica/odbytnica z dysplazją dużego stopnia lub rakiem w biopsji podczas badania przesiewowego.
  5. Polip dwunastnicy lub jelita grubego > 1 centymetr (cm) nie został usunięty podczas oceny przesiewowej.
  6. Ciąża lub karmienie piersią.
  7. Brak możliwości wyrażenia zgody lub przewidywana niemożność uczestniczenia w odpowiednich wizytach kontrolnych.
  8. Stężenie kreatyniny w surowicy lub zmierzony/obliczony klirens kreatyniny (lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego [GFR]) > 1,5 x ULN LUB < 30 ml/min dla uczestników z poziomem kreatyny > 1,5 x ULN w placówce. Bilirubina ≥ 1,5 x GGN, chyba że bilirubina sprzężona ≤ GGN; fosfataza zasadowa > 5 x GGN; AlAT/AspAT > 2 x GGN.
  9. INR lub PT lub aPTT > 1,5 x ULN w placówce, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.
  10. Białkomocz > 1+ w badaniu moczu lub > 1 g/24 godz. w dobowym badaniu moczu.
  11. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc.
  12. Stan immunosupresji (np. HIV, przewlekłe stosowanie sterydów), aktywna, niekontrolowana infekcja.
  13. Na środkach, o których wiadomo, że znacząco zmieniają metabolizm rapamycyny.
  14. Jednoczesne zaangażowanie w inne badania kliniczne oceniające specyficznie chemoprewencję w FAP.
  15. Pacjenci z polipami okrężnicy są zbyt liczni, by ich policzyć.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Kohorta 1 będzie otrzymywać 0,5 mg eRapa co drugi dzień.
Lek: Kapsułkowana Rapamycyna (eRapa)
eRapa to kapsułkowana rapamycyna. Rapamycyna jest kapsułkowana w celu dostarczenia rapamycyny w stałej i niższej dawce. eRapa jest kapsułką i jest podawana doustnie.
Inne nazwy:
  • eRapa; Syrolimus w kapsułkach
Eksperymentalny: Kohorta 2
Kohorta 2 będzie otrzymywać codziennie 0,5 mg eRapy z 7-dniową terapią, po której nastąpi 7-dniowa przerwa w terapii.
Lek: Kapsułkowana Rapamycyna (eRapa)
eRapa to kapsułkowana rapamycyna. Rapamycyna jest kapsułkowana w celu dostarczenia rapamycyny w stałej i niższej dawce. eRapa jest kapsułką i jest podawana doustnie.
Inne nazwy:
  • eRapa; Syrolimus w kapsułkach
Eksperymentalny: Kohorta 3
Kohorta 3 będzie otrzymywać codziennie 0,5 mg eRapy.
Lek: Kapsułkowana Rapamycyna (eRapa)
eRapa to kapsułkowana rapamycyna. Rapamycyna jest kapsułkowana w celu dostarczenia rapamycyny w stałej i niższej dawce. eRapa jest kapsułką i jest podawana doustnie.
Inne nazwy:
  • eRapa; Syrolimus w kapsułkach
Eksperymentalny: Efekt jedzenia
Po zidentyfikowaniu RP2D, po 2-tygodniowym wypłukiwaniu (14 dni), pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pokarm i czczo (2 tygodnie - 14 dni), naprzemiennie przez dwa okresy, z 2-tygodniowym okresem wymywania (14 dni) w sumie 2 miesiące (8 tygodni).
Lek: Kapsułkowana Rapamycyna (eRapa)
eRapa to kapsułkowana rapamycyna. Rapamycyna jest kapsułkowana w celu dostarczenia rapamycyny w stałej i niższej dawce. eRapa jest kapsułką i jest podawana doustnie.
Inne nazwy:
  • eRapa; Syrolimus w kapsułkach

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość i nasilenie działań niepożądanych związanych z niską dawką eRapy u pacjentów z FAP
Ramy czasowe: Wszystkie zdarzenia niepożądane z datami rozpoczęcia, które wystąpiły w dowolnym momencie po uzyskaniu świadomej zgody do 7 dni (w przypadku zdarzeń niepożądanych innych niż poważne) lub 30 dni (w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych) po ostatnim dniu udziału w badaniu, zostaną zarejestrowane.
Bezpieczeństwo i tolerancja eRapa określone na podstawie stopniowanej toksyczności ocenianej w trakcie badania zgodnie z CTCAE v5.0.
Wszystkie zdarzenia niepożądane z datami rozpoczęcia, które wystąpiły w dowolnym momencie po uzyskaniu świadomej zgody do 7 dni (w przypadku zdarzeń niepożądanych innych niż poważne) lub 30 dni (w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych) po ostatnim dniu udziału w badaniu, zostaną zarejestrowane.
Określ zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Po uzyskaniu świadomej zgody do 30 dni od ostatniego dnia udziału w badaniu.
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) zostanie określona na podstawie zbadania i analizy bezpieczeństwa/zdarzeń niepożądanych odzwierciedlonych w wyniku 1, opóźnieniu podania dawki, zmniejszeniu dawki, wycofaniu leczenia wtórnym do toksyczności niskiego stopnia oraz monitorowaniu farmakokinetyki w surowicy.
Po uzyskaniu świadomej zgody do 30 dni od ostatniego dnia udziału w badaniu.
Skuteczność eRapa w opóźnianiu progresji polipów u pacjentów z FAP mierzona na podstawie zmiany obciążenia polipami w czasie.
Ramy czasowe: Czas dla każdego pacjenta jest bazowy do 6 miesięcy.
Procentowa zmiana obciążenia polipami jelita grubego w porównaniu z wartością wyjściową mierzona endoskopowo po 6 miesiącach.
Czas dla każdego pacjenta jest bazowy do 6 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kliniczny wpływ eRapa na obciążenie polipami.
Ramy czasowe: Obserwacja pacjentów do 12 miesięcy.
Zmiana procentowa obciążenia polipami jelita grubego w stosunku do wartości wyjściowych po 12 miesiącach.
Obserwacja pacjentów do 12 miesięcy.
Kliniczny wpływ eRapy na stadium rozwoju nowotworów dziedzicznych Międzynarodowego Towarzystwa ds. Nowotworów Przewodu Pokarmowego.
Ramy czasowe: Obserwacja pacjentów do 6 i 12 miesięcy.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w stadium Międzynarodowego Towarzystwa ds. Nowotworów Dziedzicznych Przewodu Pokarmowego po 6 i 12 miesiącach.
Obserwacja pacjentów do 6 i 12 miesięcy.
Kliniczny wpływ eRapy na wynik Spigelmana.
Ramy czasowe: Obserwacja pacjentów do 6 i 12 miesięcy.
Zmiana od wartości początkowej w skali Spigelmana Stage Score po 6 i 12 miesiącach u pacjentów z polipami na początku badania EGD. System punktacji Spigelmana przypisuje punkty (0, 1, 2 lub 3) na podstawie liczby gruczolaków, rozmiaru (mm), histologii i dysplazji. Punktacja mieści się w przedziale od 0 do 12 punktów. Wyższy wynik to gorszy wynik.
Obserwacja pacjentów do 6 i 12 miesięcy.
Kliniczny wpływ eRapy na liczbę i obciążenie polipów dwunastnicy.
Ramy czasowe: Obserwacja pacjentów do 6 i 12 miesięcy.
Procentowa zmiana liczby i obciążenia polipów dwunastnicy w stosunku do wartości wyjściowej po 6 i 12 miesiącach u pacjentów z polipami na początku badania EGD.
Obserwacja pacjentów do 6 i 12 miesięcy.
Określ wpływ pożywienia na wchłanianie eRapy
Ramy czasowe: 2 miesiące
Parametry farmakokinetyczne (AUC[0-INF], Cmax) służące do oceny wpływu pożywienia na biodostępność przewidywanego RP2D
2 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadaj korelację między markerami immunologicznymi, na które wpływa hamowanie mTOR, a wynikami klinicznymi
Ramy czasowe: Obserwacja pacjentów do 12 miesięcy.
Zmierzona zostanie odpowiedź immunologiczna, która będzie obejmować ogólną ocenę fenotypu i funkcji komórek T.
Obserwacja pacjentów do 12 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rapamycin Holdings Inc.

Współpracownicy

Cancer Insight, LLC
Biodexa Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: George E Peoples, MD, Sponsor CMO

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMT-FAP-001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj