- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04230499
Badanie eRapa w zapobieganiu progresji u pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowatą pod aktywnym nadzorem
Badanie fazy IIA kapsułkowanej rapamycyny (eRapa) w celu zapobiegania progresji u pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowatą pod aktywnym nadzorem
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z FAP poddawani nadzorowi endoskopowemu będą otrzymywać eRapa w jednym z trzech zwiększających się dawek/schematów (0,5 mg co drugi dzień, 0,5 mg co drugi tydzień lub 0,5 mg na dobę) przez 12 miesięcy w celu zmniejszenia obciążenia polipami. Pacjenci będą służyć jako ich własne kontrole. Pacjenci będą oceniani za pomocą endoskopii kontrolnej na początku badania, po 6 i 12 miesiącach pod kątem zmiany obciążenia polipami. Zbadana zostanie korelacja między markerami immunologicznymi a wynikami klinicznymi.
Jest to badanie fazy IIa, do którego zostanie włączonych około 6-8 ośrodków w Stanach Zjednoczonych, które mają specjalistyczną wiedzę w zakresie leczenia i nadzoru nad FAP. Przewiduje się, że badanie potrwa około 24 miesięcy w zakresie leczenia i obserwacji.
Do badania zostanie włączonych 30 pacjentów z genetycznym lub klinicznym rozpoznaniem FAP. Rozpoznanie kliniczne obejmuje osoby ze 100 lub więcej skumulowanymi gruczolakami kanalików w jelicie grubym. Pacjenci muszą być pod obserwacją pod kątem znanego FAP i mogą to być pacjenci z nienaruszonymi okrężnicami, jak również ci, którzy przeszli leczenie chirurgiczne. W przypadku pacjentów, którzy przeszli częściową lub całkowitą kolektomię, muszą mieć udokumentowane resztkowe polipy w odbytnicy, z powodu których są poddawani aktywnemu nadzorowi.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- Huntsman Cancer Institute and University of Utah
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisz i opatrz datą formularz świadomej zgody.
- Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania.
- Mężczyzna lub kobieta, wiek co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
- Fenotypowa rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP) z zajęciem jelita grubego na podstawie rozpoznania genetycznego lub klinicznego: Mutacja linii zarodkowej gruczolakowatej polipowatości jelita grubego (APC) z wywiadem rodzinnym lub bez lub z (>) 100 gruczolakami w wywiadzie rodzinnym jelit i rodzinna historia FAP lub fenotyp FAP po kolektomii z powodu polipowatości z rodzinnym wywiadem FAP. Minimalna liczba polipów wymagana do rejestracji to 10.
- Możliwość bezpiecznego poddania się endoskopii.
- Zdolność do przyjmowania leków doustnych i gotowość do przestrzegania schematu eRapa.
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 12 tygodni po zakończeniu podawania eRapy.
- Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią ani oddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w trakcie badania i przez okres 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Operacja zmniejszająca ryzyko (kolektomia lub częściowa kolektomia) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Stosowanie w trakcie badania niesteroidowych leków przeciwzapalnych innych niż aspiryna. Dozwolone jest stosowanie 81 miligramów (mg) aspiryny dziennie lub 650 mg aspiryny tygodniowo.
- Leczenie innymi lekami ukierunkowanymi na FAP (w tym NLPZ [niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi]), chyba że zakończy się 4-tygodniowy okres wymywania przed włączeniem.
- Dwunastnica lub okrężnica/odbytnica z dysplazją dużego stopnia lub rakiem w biopsji podczas badania przesiewowego.
- Polip dwunastnicy lub jelita grubego > 1 centymetr (cm) nie został usunięty podczas oceny przesiewowej.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Brak możliwości wyrażenia zgody lub przewidywana niemożność uczestniczenia w odpowiednich wizytach kontrolnych.
- Stężenie kreatyniny w surowicy lub zmierzony/obliczony klirens kreatyniny (lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego [GFR]) > 1,5 x ULN LUB < 30 ml/min dla uczestników z poziomem kreatyny > 1,5 x ULN w placówce. Bilirubina ≥ 1,5 x GGN, chyba że bilirubina sprzężona ≤ GGN; fosfataza zasadowa > 5 x GGN; AlAT/AspAT > 2 x GGN.
- INR lub PT lub aPTT > 1,5 x ULN w placówce, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.
- Białkomocz > 1+ w badaniu moczu lub > 1 g/24 godz. w dobowym badaniu moczu.
- Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc.
- Stan immunosupresji (np. HIV, przewlekłe stosowanie sterydów), aktywna, niekontrolowana infekcja.
- Na środkach, o których wiadomo, że znacząco zmieniają metabolizm rapamycyny.
- Jednoczesne zaangażowanie w inne badania kliniczne oceniające specyficznie chemoprewencję w FAP.
- Pacjenci z polipami okrężnicy są zbyt liczni, by ich policzyć.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Kohorta 1 będzie otrzymywać 0,5 mg eRapa co drugi dzień.
|
eRapa to kapsułkowana rapamycyna.
Rapamycyna jest kapsułkowana w celu dostarczenia rapamycyny w stałej i niższej dawce.
eRapa jest kapsułką i jest podawana doustnie.
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Kohorta 2 będzie otrzymywać codziennie 0,5 mg eRapy z 7-dniową terapią, po której nastąpi 7-dniowa przerwa w terapii.
|
eRapa to kapsułkowana rapamycyna.
Rapamycyna jest kapsułkowana w celu dostarczenia rapamycyny w stałej i niższej dawce.
eRapa jest kapsułką i jest podawana doustnie.
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
Kohorta 3 będzie otrzymywać codziennie 0,5 mg eRapy.
|
eRapa to kapsułkowana rapamycyna.
Rapamycyna jest kapsułkowana w celu dostarczenia rapamycyny w stałej i niższej dawce.
eRapa jest kapsułką i jest podawana doustnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość i nasilenie działań niepożądanych związanych z niską dawką eRapy u pacjentów z FAP
Ramy czasowe: Wszystkie zdarzenia niepożądane z datami rozpoczęcia, które wystąpiły w dowolnym momencie po uzyskaniu świadomej zgody do 7 dni (w przypadku zdarzeń niepożądanych innych niż poważne) lub 30 dni (w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych) po ostatnim dniu udziału w badaniu, zostaną zarejestrowane.
|
Bezpieczeństwo i tolerancja eRapa określone na podstawie stopniowanej toksyczności ocenianej w trakcie badania zgodnie z CTCAE v5.0.
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane z datami rozpoczęcia, które wystąpiły w dowolnym momencie po uzyskaniu świadomej zgody do 7 dni (w przypadku zdarzeń niepożądanych innych niż poważne) lub 30 dni (w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych) po ostatnim dniu udziału w badaniu, zostaną zarejestrowane.
|
Określ zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Po uzyskaniu świadomej zgody do 30 dni od ostatniego dnia udziału w badaniu.
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) zostanie określona na podstawie zbadania i analizy bezpieczeństwa/zdarzeń niepożądanych odzwierciedlonych w wyniku 1, opóźnieniu podania dawki, zmniejszeniu dawki, wycofaniu leczenia wtórnym do toksyczności niskiego stopnia oraz monitorowaniu farmakokinetyki w surowicy.
|
Po uzyskaniu świadomej zgody do 30 dni od ostatniego dnia udziału w badaniu.
|
Skuteczność eRapa w opóźnianiu progresji polipów u pacjentów z FAP mierzona na podstawie zmiany obciążenia polipami w czasie.
Ramy czasowe: Czas dla każdego pacjenta jest bazowy do 6 miesięcy.
|
Procentowa zmiana obciążenia polipami jelita grubego w porównaniu z wartością wyjściową mierzona endoskopowo po 6 miesiącach.
|
Czas dla każdego pacjenta jest bazowy do 6 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Kliniczny wpływ eRapa na obciążenie polipami.
Ramy czasowe: Obserwacja pacjentów do 12 miesięcy.
|
Zmiana procentowa obciążenia polipami jelita grubego w stosunku do wartości wyjściowych po 12 miesiącach.
|
Obserwacja pacjentów do 12 miesięcy.
|
Kliniczny wpływ eRapy na stadium rozwoju nowotworów dziedzicznych Międzynarodowego Towarzystwa ds. Nowotworów Przewodu Pokarmowego.
Ramy czasowe: Obserwacja pacjentów do 6 i 12 miesięcy.
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w stadium Międzynarodowego Towarzystwa ds. Nowotworów Dziedzicznych Przewodu Pokarmowego po 6 i 12 miesiącach.
|
Obserwacja pacjentów do 6 i 12 miesięcy.
|
Kliniczny wpływ eRapy na wynik Spigelmana.
Ramy czasowe: Obserwacja pacjentów do 6 i 12 miesięcy.
|
Zmiana od wartości początkowej w skali Spigelmana Stage Score po 6 i 12 miesiącach u pacjentów z polipami na początku badania EGD.
System punktacji Spigelmana przypisuje punkty (0, 1, 2 lub 3) na podstawie liczby gruczolaków, rozmiaru (mm), histologii i dysplazji.
Punktacja mieści się w przedziale od 0 do 12 punktów.
Wyższy wynik to gorszy wynik.
|
Obserwacja pacjentów do 6 i 12 miesięcy.
|
Kliniczny wpływ eRapy na liczbę i obciążenie polipów dwunastnicy.
Ramy czasowe: Obserwacja pacjentów do 6 i 12 miesięcy.
|
Procentowa zmiana liczby i obciążenia polipów dwunastnicy w stosunku do wartości wyjściowej po 6 i 12 miesiącach u pacjentów z polipami na początku badania EGD.
|
Obserwacja pacjentów do 6 i 12 miesięcy.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zbadaj korelację między markerami immunologicznymi, na które wpływa hamowanie mTOR, a wynikami klinicznymi
Ramy czasowe: Obserwacja pacjentów do 12 miesięcy.
|
Zmierzona zostanie odpowiedź immunologiczna, która będzie obejmować ogólną ocenę fenotypu i funkcji komórek T.
|
Obserwacja pacjentów do 12 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: George E Peoples, MD, Sponsor CMO
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Nowotwory gardła
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby jamy nosowo-gardłowej
- Choroby gardła
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Zespoły nowotworowe, dziedziczne
- Polipy gruczolakowate
- Gruczolak
- Polipowatość jelit
- Nowotwory jamy nosowo-gardłowej
- Nowotwory jelita grubego
- Gruczolakowata polipowatość coli
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Syrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- EMT-FAP-001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kapsułkowana Rapamycyna (eRapa)
-
Rapamycin Holdings, Inc. dba Emtora BiosciencesCancer Insight, LLCZakończony
-
Rapamycin Holdings, Inc. dba Emtora BiosciencesNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyNieinwazyjny rak pęcherza moczowegoStany Zjednoczone
-
Shanghai Bio-heart Biological Technology Co., Ltd.Nieznany
-
Shanghai Bio-heart Biological Technology Co., Ltd.CCRF Inc., Beijing, ChinaJeszcze nie rekrutacja