Forsøg med eRapa for at forhindre progression hos familiære adenomatøse polyposepatienter under aktiv overvågning
7. januar 2025 opdateret af: Rapamycin Holdings Inc.
Fase IIA-forsøg med indkapslet Rapamycin (eRapa) for at forhindre progression hos familiære adenomatøse polyposepatienter under aktiv overvågning
Patienter med familiær adenomatøs polypose (FAP), som gennemgår endoskopisk overvågning, vil få indkapslet Rapamycin (eRapa) i en af tre eskalerende doser/skemaer i 12 måneder med det formål at reducere polypbyrden.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med FAP, som gennemgår endoskopisk overvågning, vil få eRapa i en af tre eskalerende doser/skemaer (0,5 mg hver anden dag, 0,5 mg dagligt hver anden uge eller 0,5 mg dagligt) i 12 måneder med det formål at reducere polypbyrden. Patienterne vil fungere som deres egne kontroller. Patienterne vil blive vurderet med overvågningsendoskopi ved baseline, 6 måneder og 12 måneder for ændring i polypbyrde. Korrelation mellem immunmarkører og kliniske resultater vil blive undersøgt.
Dette er et fase IIa-forsøg, som vil tilmelde sig ca. 6-8 steder i USA, som har specialekspertise i FAP-behandling og overvågning. Forsøget forventes at vare cirka 24 måneder for behandling og opfølgning.
Forsøget vil inkludere 30 patienter med den genetiske eller kliniske diagnose FAP. Den kliniske diagnose omfatter personer med 100 eller flere kumulative tubulære adenomer i hele kolorektum. Patienter skal være under overvågning for kendt FAP og kan inkludere dem med intakte tyktarm samt dem, der har gennemgået kirurgisk behandling. For de patienter, der har gennemgået delvis eller total kolektomi, skal de have dokumenteret resterende polypper i deres endetarm, som de får aktiv overvågning for.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Michigan Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- UT Health
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskriv og dater en informeret samtykkeformular.
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
- Mand eller kvinde, alder mindst 18 år på tidspunktet for samtykke.
- Fænotypisk familiær adenomatøs polypose (FAP) med sygdomsinvolvering af kolorektum ved enten genetisk eller klinisk diagnose: Adenomatøs polyposis coli (APC) kimlinjemutation med eller uden familiehistorie eller med mere end en kumulativ livstidshistorie på (>) 100 adenomer i store tarm og en familiehistorie med FAP eller FAP-fænotype efter kolektomi for polypose med en familiehistorie med FAP. Minimumsantallet af polypper, der kræves for tilmelding, er 10.
- Evne til sikkert at gennemgå endoskopi.
- Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde eRapa-kuren.
- For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 12 uger efter afslutningen af eRapa-administrationen.
- En kvinde skal acceptere ikke at amme eller donere æg (æg, oocytter) under undersøgelsen og i en periode på 12 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
Ekskluderingskriterier:
- Risikoreducerende operation (kolektomi eller partiel kolektomi) inden for de 12 måneder forud for screening.
- Brug af andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler end aspirin under undersøgelsen. Brug af 81 milligram (mg) aspirin om dagen eller 650 mg aspirin om ugen er tilladt.
- Behandling med anden FAP-rettet lægemiddelbehandling (herunder NSAID [Non-steroide antiinflammatoriske lægemidler] lægemidler), medmindre der gennemføres en 4 ugers udvaskningsperiode før tilmelding.
- Duodenum eller colon/rektum med højgradig dysplasi eller cancer på biopsi ved screening.
- Duodenal eller kolorektal polyp > 1 centimeter (cm) ikke udskåret ved screeningsevalueringen.
- Graviditet eller amning.
- Ude af stand til at give samtykke eller forventet manglende evne til at deltage i passende opfølgningsbesøg.
- Serumkreatinin eller målt/beregnet kreatininclearance (eller glomerulær filtrationshastighed [GFR]) > 1,5 x ULN ELLER < 30 ml/min for deltagere med kreatinniveauer > 1,5 x institutionel ULN. Bilirubin ≥ 1,5 x ULN, medmindre konjugeret bilirubin ≤ ULN; alkalisk phosphatase > 5 x ULN; ALT/AST > 2 x ULN.
- INR eller PT eller aPTT > 1,5 x institutionel ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.
- Proteinuri > 1+ ved urinanalyse eller > 1g/24 timer ved 24 timers urin.
- Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis.
- Immunsupprimeret tilstand (f.eks. HIV, brug af kroniske steroider), aktiv, ukontrolleret infektion.
- På midler, der vides at ændre rapamycinmetabolismen væsentligt.
- Samtidig involvering i andre kliniske forsøg, der specifikt evaluerer kemoprævention i FAP.
- Patienter med en colon polyp byrde for mange til at tælle.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1
Kohorte 1 vil modtage 0,5 mg eRapa hver anden dag.
|
eRapa er indkapslet rapamycin.
Rapamycinet er indkapslet for at levere rapamycinet i en konsistent og lavere dosis.
eRapa er en kapsel og indgives oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2
Kohorte 2 vil modtage 0,5 mg eRapa dagligt med 7 dages behandling, efterfulgt af 7 dages fri terapi.
|
eRapa er indkapslet rapamycin.
Rapamycinet er indkapslet for at levere rapamycinet i en konsistent og lavere dosis.
eRapa er en kapsel og indgives oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3
Kohorte 3 vil modtage 0,5 mg eRapa dagligt.
|
eRapa er indkapslet rapamycin.
Rapamycinet er indkapslet for at levere rapamycinet i en konsistent og lavere dosis.
eRapa er en kapsel og indgives oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Mad effekt
Efter identifikation af RP2D, efter en 2 ugers udvaskning (14 dage), vil forsøgspersonerne blive randomiseret til en fodret og fastende (2 uger - 14 dage) to perioder cross over, med en mellemliggende 2 ugers udvaskning (14 dage) i alt 2 måneder (8 uger).
|
eRapa er indkapslet rapamycin.
Rapamycinet er indkapslet for at levere rapamycinet i en konsistent og lavere dosis.
eRapa er en kapsel og indgives oralt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger forbundet med lavdosis eRapa hos FAP-patienter
Tidsramme: Alle uønskede hændelser med startdatoer, der forekommer på et hvilket som helst tidspunkt efter informeret samtykke, er opnået indtil 7 dage (for ikke-alvorlige bivirkninger) eller 30 dage (for alvorlige bivirkninger) efter den sidste dag for undersøgelsesdeltagelse, vil blive registreret.
|
Sikkerhed og tolerabilitet af eRapa som bestemt ved graderet toksicitet vurderet gennem hele forsøget i henhold til CTCAE v5.0.
|
Alle uønskede hændelser med startdatoer, der forekommer på et hvilket som helst tidspunkt efter informeret samtykke, er opnået indtil 7 dage (for ikke-alvorlige bivirkninger) eller 30 dage (for alvorlige bivirkninger) efter den sidste dag for undersøgelsesdeltagelse, vil blive registreret.
|
|
Bestem den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Efter informeret samtykke indhentes op til 30 dage efter sidste dag for studiedeltagelse.
|
Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) vil blive bestemt ved at undersøge og analysere sikkerhed/bivirkninger som afspejlet i resultat 1, dosisforsinkelser, dosisreduktioner, seponering af behandling sekundært til lavgradige toksiciteter og serumfarmakokinetisk monitorering.
|
Efter informeret samtykke indhentes op til 30 dage efter sidste dag for studiedeltagelse.
|
|
Effekten af eRapa til at forsinke polypprogression hos patienter med FAP målt ved ændring i polypbyrde over tid.
Tidsramme: Tiden for hver patient er baseline til 6 måneder.
|
Procentvis ændring fra baseline i kolorektal polypbyrde som mål ved endoskopi efter 6 måneder.
|
Tiden for hver patient er baseline til 6 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk effekt af eRapa på polypbyrde.
Tidsramme: Følger patienter ud til 12 måneder.
|
Procentvis ændring fra baseline i kolorektal polypbyrde efter 12 måneder.
|
Følger patienter ud til 12 måneder.
|
|
Klinisk effekt af eRapa på International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors Stage.
Tidsramme: Følger patienter ud til 6 og 12 måneder.
|
Ændring fra baseline i International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors Stage ved 6 og 12 måneder.
|
Følger patienter ud til 6 og 12 måneder.
|
|
Klinisk effekt af eRapa på Spigelman Stage Score.
Tidsramme: Følger patienter ud til 6 og 12 måneder.
|
Ændring fra baseline i Spigelman Stage Score efter 6 og 12 måneder hos patienter med polypper ved baseline på EGD.
Spigelman-scoringssystemet tildeler point (0, 1, 2 eller 3) baseret på antallet af adenomer, størrelse (mm), histologi og dysplasi.
Scoringen spænder fra 0 til 12 point.
En højere score er et dårligere resultat.
|
Følger patienter ud til 6 og 12 måneder.
|
|
Klinisk effekt af eRapa på duodenal polyp antal og byrde.
Tidsramme: Følger patienter ud til 6 og 12 måneder.
|
Procentvis ændring fra baseline i tolvfingertarmens polyptal og byrde efter 6 og 12 måneder hos patienter med polypper ved baseline på EGD.
|
Følger patienter ud til 6 og 12 måneder.
|
|
Bestem effekten af mad på eRapa-absorption
Tidsramme: 2 måneder
|
Farmakokinetiske parametre (AUC[0-INF], Cmax) til at vurdere effekten af mad på biotilgængeligheden af det forventede RP2D
|
2 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforsk korrelation mellem immunmarkører påvirket af mTOR-hæmning og kliniske resultater
Tidsramme: Følger patienter ud til 12 måneder.
|
Immunologisk respons vil blive målt og vil omfatte overordnet vurdering af T-celle fænotype og funktion.
|
Følger patienter ud til 12 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: George E Peoples, MD, Sponsor CMO
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. januar 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. marts 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. januar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. januar 2020
Først opslået (Faktiske)
18. januar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. januar 2025
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Stomatognatiske sygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Tarmsygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Tyktarmssygdomme
- Adenom
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Pharyngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Nasopharyngeale sygdomme
- Pharyngeale sygdomme
- Adenomatøse polypper
- Intestinal polypose
- Kolorektale neoplasmer
- Nasopharyngeale neoplasmer
- Adenomatøs polypose coli
- Antibakterielle midler
- Anti-infektionsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Antifungale midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Sirolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- EMT-FAP-001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .