- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04230499
Forsøg med eRapa for at forhindre progression hos familiære adenomatøse polyposepatienter under aktiv overvågning
Fase IIA-forsøg med indkapslet Rapamycin (eRapa) for at forhindre progression hos familiære adenomatøse polyposepatienter under aktiv overvågning
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med FAP, som gennemgår endoskopisk overvågning, vil få eRapa i en af tre eskalerende doser/skemaer (0,5 mg hver anden dag, 0,5 mg dagligt hver anden uge eller 0,5 mg dagligt) i 12 måneder med det formål at reducere polypbyrden. Patienterne vil fungere som deres egne kontroller. Patienterne vil blive vurderet med overvågningsendoskopi ved baseline, 6 måneder og 12 måneder for ændring i polypbyrde. Korrelation mellem immunmarkører og kliniske resultater vil blive undersøgt.
Dette er et fase IIa-forsøg, som vil tilmelde sig ca. 6-8 steder i USA, som har specialekspertise i FAP-behandling og overvågning. Forsøget forventes at vare cirka 24 måneder for behandling og opfølgning.
Forsøget vil inkludere 30 patienter med den genetiske eller kliniske diagnose FAP. Den kliniske diagnose omfatter personer med 100 eller flere kumulative tubulære adenomer i hele kolorektum. Patienter skal være under overvågning for kendt FAP og kan inkludere dem med intakte tyktarm samt dem, der har gennemgået kirurgisk behandling. For de patienter, der har gennemgået delvis eller total kolektomi, skal de have dokumenteret resterende polypper i deres endetarm, som de får aktiv overvågning for.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- Huntsman Cancer Institute and University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskriv og dater en informeret samtykkeformular.
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
- Mand eller kvinde, alder mindst 18 år på tidspunktet for samtykke.
- Fænotypisk familiær adenomatøs polypose (FAP) med sygdomsinvolvering af kolorektum ved enten genetisk eller klinisk diagnose: Adenomatøs polyposis coli (APC) kimlinjemutation med eller uden familiehistorie eller med mere end en kumulativ livstidshistorie på (>) 100 adenomer i store tarm og en familiehistorie med FAP eller FAP-fænotype efter kolektomi for polypose med en familiehistorie med FAP. Minimumsantallet af polypper, der kræves for tilmelding, er 10.
- Evne til sikkert at gennemgå endoskopi.
- Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde eRapa-kuren.
- For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 12 uger efter afslutningen af eRapa-administrationen.
- En kvinde skal acceptere ikke at amme eller donere æg (æg, oocytter) under undersøgelsen og i en periode på 12 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
Ekskluderingskriterier:
- Risikoreducerende operation (kolektomi eller partiel kolektomi) inden for de 12 måneder forud for screening.
- Brug af andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler end aspirin under undersøgelsen. Brug af 81 milligram (mg) aspirin om dagen eller 650 mg aspirin om ugen er tilladt.
- Behandling med anden FAP-rettet lægemiddelbehandling (herunder NSAID [Non-steroide antiinflammatoriske lægemidler] lægemidler), medmindre der gennemføres en 4 ugers udvaskningsperiode før tilmelding.
- Duodenum eller colon/rektum med højgradig dysplasi eller cancer på biopsi ved screening.
- Duodenal eller kolorektal polyp > 1 centimeter (cm) ikke udskåret ved screeningsevalueringen.
- Graviditet eller amning.
- Ude af stand til at give samtykke eller forventet manglende evne til at deltage i passende opfølgningsbesøg.
- Serumkreatinin eller målt/beregnet kreatininclearance (eller glomerulær filtrationshastighed [GFR]) > 1,5 x ULN ELLER < 30 ml/min for deltagere med kreatinniveauer > 1,5 x institutionel ULN. Bilirubin ≥ 1,5 x ULN, medmindre konjugeret bilirubin ≤ ULN; alkalisk phosphatase > 5 x ULN; ALT/AST > 2 x ULN.
- INR eller PT eller aPTT > 1,5 x institutionel ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.
- Proteinuri > 1+ ved urinanalyse eller > 1g/24 timer ved 24 timers urin.
- Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis.
- Immunsupprimeret tilstand (f.eks. HIV, brug af kroniske steroider), aktiv, ukontrolleret infektion.
- På midler, der vides at ændre rapamycinmetabolismen væsentligt.
- Samtidig involvering i andre kliniske forsøg, der specifikt evaluerer kemoprævention i FAP.
- Patienter med en colon polyp byrde for mange til at tælle.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Kohorte 1
Kohorte 1 vil modtage 0,5 mg eRapa hver anden dag.
|
eRapa er indkapslet rapamycin.
Rapamycinet er indkapslet for at levere rapamycinet i en konsistent og lavere dosis.
eRapa er en kapsel og indgives oralt.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte 2
Kohorte 2 vil modtage 0,5 mg eRapa dagligt med 7 dages behandling, efterfulgt af 7 dages fri terapi.
|
eRapa er indkapslet rapamycin.
Rapamycinet er indkapslet for at levere rapamycinet i en konsistent og lavere dosis.
eRapa er en kapsel og indgives oralt.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte 3
Kohorte 3 vil modtage 0,5 mg eRapa dagligt.
|
eRapa er indkapslet rapamycin.
Rapamycinet er indkapslet for at levere rapamycinet i en konsistent og lavere dosis.
eRapa er en kapsel og indgives oralt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger forbundet med lavdosis eRapa hos FAP-patienter
Tidsramme: Alle uønskede hændelser med startdatoer, der forekommer på et hvilket som helst tidspunkt efter informeret samtykke, er opnået indtil 7 dage (for ikke-alvorlige bivirkninger) eller 30 dage (for alvorlige bivirkninger) efter den sidste dag for undersøgelsesdeltagelse, vil blive registreret.
|
Sikkerhed og tolerabilitet af eRapa som bestemt ved graderet toksicitet vurderet gennem hele forsøget i henhold til CTCAE v5.0.
|
Alle uønskede hændelser med startdatoer, der forekommer på et hvilket som helst tidspunkt efter informeret samtykke, er opnået indtil 7 dage (for ikke-alvorlige bivirkninger) eller 30 dage (for alvorlige bivirkninger) efter den sidste dag for undersøgelsesdeltagelse, vil blive registreret.
|
Bestem den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Efter informeret samtykke indhentes op til 30 dage efter sidste dag for studiedeltagelse.
|
Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) vil blive bestemt ved at undersøge og analysere sikkerhed/bivirkninger som afspejlet i resultat 1, dosisforsinkelser, dosisreduktioner, seponering af behandling sekundært til lavgradige toksiciteter og serumfarmakokinetisk monitorering.
|
Efter informeret samtykke indhentes op til 30 dage efter sidste dag for studiedeltagelse.
|
Effekten af eRapa til at forsinke polypprogression hos patienter med FAP målt ved ændring i polypbyrde over tid.
Tidsramme: Tiden for hver patient er baseline til 6 måneder.
|
Procentvis ændring fra baseline i kolorektal polypbyrde som mål ved endoskopi efter 6 måneder.
|
Tiden for hver patient er baseline til 6 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk effekt af eRapa på polypbyrde.
Tidsramme: Følger patienter ud til 12 måneder.
|
Procentvis ændring fra baseline i kolorektal polypbyrde efter 12 måneder.
|
Følger patienter ud til 12 måneder.
|
Klinisk effekt af eRapa på International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors Stage.
Tidsramme: Følger patienter ud til 6 og 12 måneder.
|
Ændring fra baseline i International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors Stage ved 6 og 12 måneder.
|
Følger patienter ud til 6 og 12 måneder.
|
Klinisk effekt af eRapa på Spigelman Stage Score.
Tidsramme: Følger patienter ud til 6 og 12 måneder.
|
Ændring fra baseline i Spigelman Stage Score efter 6 og 12 måneder hos patienter med polypper ved baseline på EGD.
Spigelman-scoringssystemet tildeler point (0, 1, 2 eller 3) baseret på antallet af adenomer, størrelse (mm), histologi og dysplasi.
Scoringen spænder fra 0 til 12 point.
En højere score er et dårligere resultat.
|
Følger patienter ud til 6 og 12 måneder.
|
Klinisk effekt af eRapa på duodenal polyp antal og byrde.
Tidsramme: Følger patienter ud til 6 og 12 måneder.
|
Procentvis ændring fra baseline i tolvfingertarmens polyptal og byrde efter 6 og 12 måneder hos patienter med polypper ved baseline på EGD.
|
Følger patienter ud til 6 og 12 måneder.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Udforsk korrelation mellem immunmarkører påvirket af mTOR-hæmning og kliniske resultater
Tidsramme: Følger patienter ud til 12 måneder.
|
Immunologisk respons vil blive målt og vil omfatte overordnet vurdering af T-celle fænotype og funktion.
|
Følger patienter ud til 12 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: George E Peoples, MD, Sponsor CMO
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Pharyngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hoved og hals
- Nasopharyngeale sygdomme
- Pharyngeale sygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Adenomatøse polypper
- Adenom
- Intestinal polypose
- Nasopharyngeale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Adenomatøs polypose coli
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Sirolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- EMT-FAP-001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Familiær adenomatøs polypose
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...AfsluttetKolorektal cancer | Serrated polyposis syndrom
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...RekrutteringMedfødt binyrehyperplasi (CAH) | Familial Male-Limited Precocious Puberty (FMPP)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Indkapslet Rapamycin (eRapa)
-
Rapamycin Holdings, Inc. dba Emtora BiosciencesCancer Insight, LLCAfsluttet
-
Neurotech PharmaceuticalsUniversity of California, San FranciscoAfsluttetRetinitis Pigmentosa | Usher syndrom type 2 | Usher syndrom type 3Forenede Stater
-
Rapamycin Holdings, Inc. dba Emtora BiosciencesNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringIkke-muskel invasiv blærekræftForenede Stater
-
Santen Inc.MacuSight, Inc.AfsluttetDiabetisk makulært ødemForenede Stater
-
Santen Inc.MacuSight, Inc.Afsluttet
-
University Hospital, LilleMinistry of Health, FranceRekrutteringPædiatrisk | LymfemisdannelseFrankrig
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende brystkarcinom | Stage IV brystkræft AJCC v6 og v7 | Fase III brystkræft AJCC v7 | Fase IIIA Brystkræft AJCC v7 | Fase IIIB Brystkræft AJCC v7 | Stage IIIC brystkræft AJCC v7Forenede Stater
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenAfsluttetKoronar hjertesygdomTyskland
-
National Cancer Institute (NCI)National Comprehensive Cancer NetworkAfsluttetTilbagevendende bløddelssarkom hos voksne | Stage III Blødt vævssarkom for voksne | Stage IV Blødt vævssarkom for voksneForenede Stater
-
Johns Hopkins UniversityMacuSight, Inc.AfsluttetPanuveitis | Uveitis | Posterior Uveitis | Mellemliggende uveitisForenede Stater