Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef met eRapa om progressie te voorkomen bij patiënten met familiale adenomateuze polyposis onder actief toezicht

7 januari 2025 bijgewerkt door: Rapamycin Holdings Inc.

Fase IIA-onderzoek met ingekapseld rapamycine (eRapa) om progressie te voorkomen bij patiënten met familiale adenomateuze polyposis onder actief toezicht

Patiënten met familiale adenomateuze polyposis (FAP) die endoscopisch worden gecontroleerd, krijgen gedurende 12 maanden ingekapseld rapamycine (eRapa) in een van de drie toenemende doses/schema's met als doel de poliepbelasting te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met FAP die endoscopisch worden gecontroleerd, krijgen gedurende 12 maanden eRapa in een van drie oplopende doses/schema's (0,5 mg om de dag, 0,5 mg om de week of 0,5 mg per dag) met als doel de poliepbelasting te verminderen. Patiënten zullen dienen als hun eigen controles. Patiënten zullen worden beoordeeld met surveillance-endoscopie bij aanvang, 6 maanden en 12 maanden voor verandering in poliepbelasting. De correlatie tussen immuunmarkers en klinische uitkomsten zal worden onderzocht.

Dit is een fase IIa-studie die zal worden ingeschreven op ongeveer 6-8 locaties in de Verenigde Staten die specialistische expertise hebben op het gebied van FAP-behandeling en -bewaking. De proef zal naar verwachting ongeveer 24 maanden duren voor behandeling en follow-up.

De proef zal 30 patiënten inschrijven met de genetische of klinische diagnose van FAP. De klinische diagnose omvat personen met 100 of meer cumulatieve tubulaire adenomen in het gehele colorectum. Patiënten moeten worden gecontroleerd op bekende FAP en dit kunnen zowel patiënten met intacte dikke darm zijn als patiënten die een chirurgische behandeling hebben ondergaan. Voor die patiënten die een gedeeltelijke of totale colectomie hebben ondergaan, moeten ze gedocumenteerde resterende poliepen in hun rectum hebben waarvoor ze actief worden bewaakt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Michigan Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • UT Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Onderteken en dateer een formulier voor geïnformeerde toestemming.
  2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
  3. Man of vrouw, ten minste 18 jaar oud op het moment van toestemming.
  4. Fenotypische familiaire adenomateuze polyposis (FAP) met ziektebetrokkenheid van het colorectum door genetische of klinische diagnose: Adenomateuze polyposis coli (APC) kiembaanmutatie met of zonder familiegeschiedenis, of met meer dan een cumulatieve levenslange geschiedenis van (>) 100 adenomen in grote darm en een familiegeschiedenis van FAP, of FAP-fenotype na colectomie voor polyposis met een familiegeschiedenis van FAP. Minimum aantal poliepen vereist voor inschrijving is 10.
  5. Mogelijkheid om veilig endoscopie te ondergaan.
  6. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het eRapa-regime.
  7. Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en instemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 12 weken na het einde van de eRapa-toediening.
  8. Een vrouw moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eicellen (eicellen, eicellen) te doneren tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  1. Risicoverlagende chirurgie (colectomie of gedeeltelijke colectomie) binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
  2. Gebruik van andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen dan aspirine tijdens het onderzoek. Het gebruik van 81 milligram (mg) aspirine per dag of 650 mg aspirine per week is toegestaan.
  3. Behandeling met andere FAP-gerichte medicamenteuze therapie (waaronder NSAID [niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen]), tenzij een wash-outperiode van 4 weken voorafgaand aan inschrijving is voltooid.
  4. Twaalfvingerige darm of colon/rectum met hooggradige dysplasie of kanker op biopsie bij screening.
  5. Duodenum- of colorectale poliep > 1 centimeter (cm) niet weggesneden bij de screeningsevaluatie.
  6. Zwangerschap of borstvoeding.
  7. Niet in staat om toestemming te geven of verwacht onvermogen om passende vervolgbezoeken bij te wonen.
  8. Serumcreatinine of gemeten/berekende creatinineklaring (of glomerulaire filtratiesnelheid [GFR]) > 1,5 x ULN OF < 30 ml/min voor deelnemers met creatinespiegels > 1,5 x institutionele ULN. Bilirubine ≥ 1,5 x ULN tenzij geconjugeerd bilirubine ≤ ULN; alkalische fosfatase > 5 x ULN; ALAT/AST > 2 x ULN.
  9. INR of PT of aPTT > 1,5 x institutionele ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang de PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt.
  10. Proteïnurie > 1+ bij urineonderzoek of > 1 g/24 uur bij 24 uur urine.
  11. Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis.
  12. Immunosuppressieve toestand (bijv. HIV, gebruik van chronische steroïden), actieve, ongecontroleerde infectie.
  13. Op middelen waarvan bekend is dat ze het metabolisme van rapamycine aanzienlijk veranderen.
  14. Gelijktijdige betrokkenheid bij andere klinische onderzoeken die specifiek chemopreventie bij FAP evalueren.
  15. Patiënten met een colonpolieplast te talrijk om te tellen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Cohort 1 krijgt om de dag 0,5 mg eRapa.
Geneesmiddel: Ingekapselde rapamycine (eRapa)
eRapa is ingekapseld rapamycine. De rapamycine is ingekapseld om de rapamycine in een consistente en lagere dosering af te geven. eRapa is een capsule en wordt oraal toegediend.
Andere namen:
  • eRapa; Ingekapselde sirolimus
Experimenteel: Cohort 2
Cohort 2 krijgt dagelijks 0,5 mg eRapa met 7 dagen behandeling, gevolgd door 7 dagen geen behandeling.
Geneesmiddel: Ingekapselde rapamycine (eRapa)
eRapa is ingekapseld rapamycine. De rapamycine is ingekapseld om de rapamycine in een consistente en lagere dosering af te geven. eRapa is een capsule en wordt oraal toegediend.
Andere namen:
  • eRapa; Ingekapselde sirolimus
Experimenteel: Cohort 3
Cohort 3 krijgt dagelijks 0,5 mg eRapa.
Geneesmiddel: Ingekapselde rapamycine (eRapa)
eRapa is ingekapseld rapamycine. De rapamycine is ingekapseld om de rapamycine in een consistente en lagere dosering af te geven. eRapa is een capsule en wordt oraal toegediend.
Andere namen:
  • eRapa; Ingekapselde sirolimus
Experimenteel: Voedseleffect
Na identificatie van de RP2D worden de proefpersonen, na een wash-out van 2 weken (14 dagen), gerandomiseerd in een gevoede en nuchtere (2 weken - 14 dagen) cross-over van twee perioden, met een tussenliggende wash-out van 2 weken (14 dagen) voor een totaal van twee perioden. van 2 maanden (8 weken).
Geneesmiddel: Ingekapselde rapamycine (eRapa)
eRapa is ingekapseld rapamycine. De rapamycine is ingekapseld om de rapamycine in een consistente en lagere dosering af te geven. eRapa is een capsule en wordt oraal toegediend.
Andere namen:
  • eRapa; Ingekapselde sirolimus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en ernst van bijwerkingen geassocieerd met een lage dosis eRapa bij FAP-patiënten
Tijdsspanne: Alle ongewenste voorvallen met startdata die optreden op elk moment nadat geïnformeerde toestemming is verkregen tot 7 dagen (voor niet-ernstige bijwerkingen) of 30 dagen (voor ernstige bijwerkingen) na de laatste dag van deelname aan het onderzoek, worden geregistreerd.
Veiligheid en verdraagbaarheid van eRapa zoals bepaald door graduele toxiciteit beoordeeld tijdens het onderzoek volgens CTCAE v5.0.
Alle ongewenste voorvallen met startdata die optreden op elk moment nadat geïnformeerde toestemming is verkregen tot 7 dagen (voor niet-ernstige bijwerkingen) of 30 dagen (voor ernstige bijwerkingen) na de laatste dag van deelname aan het onderzoek, worden geregistreerd.
Bepaal de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen tot 30 dagen na de laatste dag van deelname aan het onderzoek.
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zal worden bepaald door veiligheids-/bijwerkingen te onderzoeken en te analyseren zoals weerspiegeld in resultaat 1, dosisvertragingen, dosisverlagingen, stopzetting van de behandeling secundair aan lichte toxiciteiten en serumfarmacokinetische monitoring.
Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen tot 30 dagen na de laatste dag van deelname aan het onderzoek.
Werkzaamheid van eRapa bij het vertragen van poliepprogressie bij patiënten met FAP, zoals gemeten door verandering in poliepbelasting in de loop van de tijd.
Tijdsspanne: Tijd voor elke patiënt is basislijn tot 6 maanden.
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de belasting van colorectale poliepen, gemeten door middel van endoscopie na 6 maanden.
Tijd voor elke patiënt is basislijn tot 6 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch effect van eRapa op poliepbelasting.
Tijdsspanne: Patiënten volgen tot 12 maanden.
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in colorectale poliepbelasting na 12 maanden.
Patiënten volgen tot 12 maanden.
Klinisch effect van eRapa op International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors Stage.
Tijdsspanne: Patiënten volgen tot 6 en 12 maanden.
Verandering ten opzichte van baseline in stadium van International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors na 6 en 12 maanden.
Patiënten volgen tot 6 en 12 maanden.
Klinisch effect van eRapa op Spigelman Stage Score.
Tijdsspanne: Patiënten volgen tot 6 en 12 maanden.
Verandering ten opzichte van baseline in Spigelman Stage Score na 6 en 12 maanden bij patiënten met poliepen bij baseline op EGD. Het Spigelman-scoresysteem kent punten toe (0, 1, 2 of 3) op basis van het aantal adenomen, grootte (mm), histologie en dysplasie. De score varieert van 0 tot 12 punten. Een hogere score is een slechter resultaat.
Patiënten volgen tot 6 en 12 maanden.
Klinisch effect van eRapa op het aantal poliepen in de twaalfvingerige darm en de last.
Tijdsspanne: Patiënten volgen tot 6 en 12 maanden.
Percentage verandering ten opzichte van baseline in het aantal duodenale poliepen en belasting na 6 en 12 maanden bij patiënten met poliepen bij baseline op EGD.
Patiënten volgen tot 6 en 12 maanden.
Bepaal het effect van voedsel op de absorptie van eRapa
Tijdsspanne: 2 maanden
Farmacokinetische parameters (AUC[0-INF], Cmax) om het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid van de verwachte RP2D te beoordelen
2 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoek de correlatie tussen immuunmarkers beïnvloed door mTOR-remming en klinische uitkomsten
Tijdsspanne: Patiënten volgen tot 12 maanden.
De immunologische respons zal worden gemeten en omvat een algehele beoordeling van het fenotype en de functie van T-cellen.
Patiënten volgen tot 12 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rapamycin Holdings Inc.

Medewerkers

Cancer Insight, LLC
Biodexa Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: George E Peoples, MD, Sponsor CMO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 januari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EMT-FAP-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren