Ensayo de eRapa para prevenir la progresión en pacientes con poliposis adenomatosa familiar bajo vigilancia activa

Criterios de inclusión:

1. Firmar y fechar un formulario de consentimiento informado.
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer, edad mínima de 18 años en el momento del consentimiento.
4. Poliposis adenomatosa familiar fenotípica (PAF) con afectación de la enfermedad del colon y recto por diagnóstico genético o clínico: mutación de la línea germinal de poliposis coli adenomatosa (APC) con o sin antecedentes familiares, o con más de un historial acumulativo de por vida de (>) 100 adenomas en grandes intestino y antecedentes familiares de FAP, o fenotipo FAP poscolectomía por poliposis con antecedentes familiares de FAP. El número mínimo de pólipos necesarios para la inscripción es de 10.
5. Capacidad para someterse a una endoscopia de forma segura.
6. Capacidad para tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con el régimen eRapa.
7. Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 12 semanas adicionales después del final de la administración de eRapa.
8. Una mujer debe aceptar no amamantar ni donar óvulos (óvulos, ovocitos) durante el estudio y durante un período de 12 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía de reducción de riesgo (colectomía o colectomía parcial) dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
2. Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos distintos de la aspirina durante el estudio. Se permite el uso de 81 miligramos (mg) de aspirina por día o 650 mg de aspirina por semana.
3. Tratamiento con otra terapia farmacológica dirigida por FAP (incluidos los AINE [medicamentos antiinflamatorios no esteroideos]), a menos que complete un período de lavado de 4 semanas antes de la inscripción.
4. Duodeno o colon/recto con displasia de alto grado o cáncer en la biopsia durante la selección.
5. Pólipo duodenal o colorrectal > 1 centímetro (cm) no extirpado en la evaluación de detección.
6. Embarazo o lactancia.
7. Incapaz de dar su consentimiento o incapacidad anticipada para asistir a las visitas de seguimiento adecuadas.
8. Creatinina sérica o aclaramiento de creatinina medido/calculado (o tasa de filtración glomerular [TFG]) > 1,5 x ULN O < 30 ml/min para participantes con niveles de creatina > 1,5 x ULN institucional. Bilirrubina ≥ 1,5 x LSN a menos que la bilirrubina conjugada ≤ LSN; fosfatasa alcalina > 5 x LSN; ALT/AST > 2 x LSN.
9. INR o PT o aPTT > 1,5 x ULN institucional a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
10. Proteinuria > 1+ en análisis de orina o > 1 g/24 h en orina de 24 h.
11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.
12. Estado inmunodeprimido (p. ej., VIH, uso crónico de esteroides), infección activa no controlada.
13. Sobre agentes conocidos por alterar significativamente el metabolismo de la rapamicina.
14. Participación simultánea en otros ensayos clínicos que evalúan específicamente la quimioprevención en FAP.
15. Pacientes con una carga de pólipos colónicos demasiado numerosos para contarlos.