新たに二重発現型 DLBCL と診断された患者における R-CHOP と組み合わせたツシジノスタットの第 III 相試験 (DEB)

包含基準:

• 試験に登録するには、対象となる可能性のある各被験者が以下の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 18 歳以上 80 歳以下の男性または女性。
  2. びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) に対する前治療は、血液療法、免疫療法を含みません。放射線療法（局所放射線療法を除く）;モノクローナル抗体療法;外科的治療（生検を除く）
  3. DLBCLの組織学的または細胞学的確認
  1. CD20陽性DLBCL;
  2. 免疫組織化学による Myc≥40% および Bcl-2≥50%;
  3. FISH によるダブル (BCL-2 および c-MYC 遺伝子再構成) またはトリプル (BCL-2、BCL-6、および c-MYC 遺伝子再構成) ではヒットしません。

DLBCL の検証は、ローカルの病理レポートに基づいて行われます.15-20 染色されていないスライドは、遡って確認するために中央検査室に送付する必要があります。

4.フルオロデオキシグルコース（FDG）陽電子放出断層撮影法（PET）-コンピューター断層撮影法（CT）によるルガーノ分類による少なくとも1つの陽性病変。

5.2、3、4の国際リンパ腫予後指数（IPI）スコア。 6.Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスグレード0、1、または2。 7.研究者によって評価されたリンパ腫に起因するものを除いて、検査基準は次のとおりです（最後の投与から2週間以内に次のパラメーターの支持療法を受けていない）。試験参加前):

(1) 血液学値: ヘモグロビン (Hb)≥90g/L; -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;血小板≧90×109/L (2)生化学値：血清クレアチニン≦1.5×正常上限値(ULN)；総ビリルビン≤1.5×ULN; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN（肝臓が関与する場合、ALT、AST≦5×ULN）。

8.期待生存期間が6ヶ月以上。 9.すべての患者は、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、研究への参加から除外されます。

  1. 中枢神経系の関与の存在。
  2. -中枢神経系（CNS）の原発性DLBCL、または中枢神経系の続発性リンパ腫、または原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫、または原発性滲出液性リンパ腫、またはB細胞性リンパ腫の患者で、特徴が中等度で分類不能DLBCL と古典的ホジキン リンパ腫、または原発性皮膚 DLBCL、脚型、または無痛性リンパ腫、またはバーキット リンパ腫、または EBV 陽性粘膜皮膚潰瘍、または慢性炎症に関連する DLBCL、またはリンパ腫様肉芽腫症、または血管内大細胞型 B 細胞リンパ腫、またはALK陽性大細胞型B細胞性リンパ腫、または形質芽球性リンパ腫、またはHHV8陽性DLBCL、NOS、または原発性精巣DLBCL。
  3. 形質転換リンパ腫の患者。
  4. -臓器移植または造血幹細胞移植の病歴。
  5. 一次治療として地固めとして自家移植または同種移植を予定している患者。
  6. -治癒的に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌の病歴を持つ患者を除く、他の悪性腫瘍の患者 研究の前の任意の時点での子宮頸部の上皮内癌は適格です。
  7. -別の状態（関節リウマチなど）の細胞毒性薬による以前の治療、またはサイクル1の開始から5年以内の抗CD20抗体の以前の使用。
  8. -サイクル1の開始から3か月以内のモノクローナル抗体の以前の使用。
  9. -サイクル1の開始前3か月以内の治験療法。
  10. -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー。
  11. -CHOPの個々のコンポーネントのいずれかに対する禁忌。
  12. コルチコステロイドの使用 > 30 mg/日のプレドニゾンまたは同等物、リンパ腫の症状のコントロール以外の目的:
  1. 30mg/日以下のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド治療を受けている患者は、無作為化の前に少なくとも4週間の安定した用量であることが文書化されている必要があります（サイクル1、1日目）。
  2. 研究治療の開始前にリンパ腫の症状をコントロールするためにグルココルチコイド治療が緊急に必要な場合、プレドニゾン 100 mg または同等物を最大 5 日間投与できますが、すべての腫瘍評価はグルココルチコイド治療の開始前に完了する必要があります。

  13.進行性多巣性白質脳症など、進行中の深刻な中枢神経系疾患または末梢神経障害。

  14.以下を含む制御不能または重大な心血管疾患を有する：

  1. グレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞（ニューヨーク心臓協会の機能分類） 研究登録前の6か月以内;または治療を必要とする不整脈、またはスクリーニング段階での左室駆出率（LVEF）<50％。
  2. 原発性心筋症（拡張型心筋症、肥大型心筋細胞、不整脈性右室心筋症、拘束型心筋症など）。
  3. -QT間隔の大幅な延長、または補正QT間隔の病歴 QTc≧450ms（男性）、QTc≧470ms（女性） スクリーニング時。
  4. -治療を必要とする症候性冠状動脈性心臓病。
  5. -研究者の判断によると研究に不適切なその他の心血管疾患。

  15.間質性肺疾患（ILD）の既往、またはスクリーニング時のCTまたはMRIによる徴候および症状が継続している。

  16.内服薬に影響を与える要因（嚥下障害、慢性下痢、腸閉塞等）を有する患者、または胃切除術を受けた患者。

  17.深部静脈血栓症または肺塞栓症の既往がある。 18.サイクル1の開始前2か月以内の活動性出血の病歴;または抗凝固療法を受けている患者;または研究者の判断による出血の可能性の証拠がある患者（食道静脈瘤、活動性潰瘍、または便潜血検査陽性など）。 治験責任医師の判断によるリンパ腫に起因する出血のある患者は適格です。

研究者の判断によると、重要な臓器を含む最後の大手術から19.6週間以内、またはその他の要因により、術後の回復が妨げられます。

20.既知の活動性感染症、または活動性で制御されていないB型肝炎感染症（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）/AIDS（後天性免疫不全症候群）、またはその他の深刻な感染症。 (全身治療を必要とする感染症の主要なエピソードとして定義される活動性感染症; HBV DNA が検出されない場合、潜伏性または以前の HBV を有する患者が含まれる場合があります。) 21.インフォームドコンセント文書を理解する能力を損なう、または研究要件/治療の遵守を制限する精神障害または認知障害。

22.薬物またはアルコール乱用。 23.出産の可能性のある女性および性的に活発な男性で、研究中および研究後に非常に効果的な避妊方法を実践することを望まない 臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地方条例に一致するもの. これらの制限は、リツキシマブの最終投与から 12 か月後、または治験薬の最終投与から 12 週間後、いずれか遅い方。 妊娠中または授乳中。

24.その他、研究者が本研究に不適当と判断した状態。