Fase III-studie av Tucidinostat i kombinasjon med R-CHOP hos pasienter med nylig diagnostisert dobbeltekspressor DLBCL (DEB)

Inklusjonskriterier:

• Hvert potensielt emne må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli registrert i studiet.

  1. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år og ≤80 år.
  2. Ingen tidligere behandling for diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), inkludert hemoterapi, immunterapi; strålebehandling (unntatt lokal strålebehandling); monoklonalt antistoffbehandling; kirurgisk behandling (unntatt biopsi)
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av DLBCL
  1. CD20-positiv DLBCL;
  2. Myc≥40% samt Bcl-2≥50% gjennom immunhistokjemi;
  3. Ikke med dobbel (BCL-2- og c-MYC-genomorganisering) eller trippel (BCL-2-, BCL-6- og c-MYC-genomorganisering) truffet av FISH.

Verifikasjonen av DLBCL vil være basert på lokal patologirapport.15-20 ufargede objektglass skal sendes til sentrallaboratoriet for bekreftelse i etterkant.

4. Minst én positiv lesjon i henhold til Lugano-klassifiseringen ved fluordeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET)-computertomografi (CT).

5.Lymphoma International PrognosisIndex (IPI) score på 2,3,4. 6. Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatusgrad på 0, 1 eller 2. 7. Laboratoriekriteriene er som følger, bortsett fra de som er forårsaket av lymfom vurdert av utrederen (uten å ha mottatt noen støttende behandling for følgende parametere innen 2 uker fra siste dose før studiestart):

(1) Hematologiske verdier: Hemoglobin (Hb)≥90g/L ; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L ; blodplater ≥90×109/L (2)Biokjemiske verdier: Serumkreatinin ≤1,5×øvre normalgrense(ULN); Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN hvis lever er involvert).

8.Forventet overlevelse≥6 måneder. 9. Alle pasienter må ha signert et informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Alle potensielle forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien.

  1. Tilstedeværelse av CNS-involvering.
  2. Pasienter med primært DLBCL i sentralnervesystemet (CNS), eller sekundært lymfom i sentralnervesystemet, eller primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom, eller primært effusjonslymfom, eller B-celle lymfom, uklassifiserbart, med funksjoner mellomliggende mellom DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom, eller primær kutan DLBCL, leggtype eller indolent lymfom, eller Burkitt lymfom, eller EBV-positivt mukokutant sår, eller DLBCL assosiert med kronisk betennelse, eller lymfomatoid granulomatose, eller intravaskulært stort B- eller intravaskulært lymfom, ALK-positivt stort B-celle lymfom, eller Plasmablastisk lymfom, eller HHV8-positivt DLBCL, NOS eller primær testikkel DLBCL.
  3. Pasienter med transformert lymfom.
  4. Historie med organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  5. Pasienter som planlegges for autolog eller allogen transplantasjon som konsolidering i første linje.
  6. Pasienter med annen malignitet, bortsett fra pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen på et hvilket som helst tidspunkt før studien er kvalifisert.
  7. Tidligere behandling med cellegift for en annen tilstand (f.eks. revmatoid artritt) eller tidligere bruk av et anti-CD20-antistoff innen 5 år etter starten av syklus 1.
  8. Tidligere bruk av ethvert monoklonalt antistoff innen 3 måneder etter starten av syklus 1.
  9. Enhver forsøksbehandling innen 3 måneder før starten av syklus 1.
  10. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter.
  11. Kontraindikasjon til noen av de individuelle komponentene i CHOP.
  12. Kortikosteroidbruk > 30 mg/dag med prednison eller tilsvarende, for andre formål enn lymfomsymptomkontroll:
  1. Pasienter som får kortikosteroidbehandling med ≤ 30 mg/dag prednison eller tilsvarende må dokumenteres å ha en stabil dose av minst 4 ukers varighet før randomisering (syklus 1, dag 1).
  2. Dersom glukokortikoidbehandling er akutt nødvendig for lymfomsymptomkontroll før start av studiebehandling, kan prednison 100 mg eller tilsvarende gis i maksimalt 5 dager, men alle tumorvurderinger må fullføres før oppstart av glukokortikoidbehandling.

  13. Pågående alvorlig sentralnervesystemsykdom eller perifer nevropati, slik som progressiv multifokal leukoencefalopati.

  14. Har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  1. Grad II eller høyere Kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (New York Heart Association Functional Classification) innen 6 måneder før studiestart; eller arytmi som krever behandling, eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.
  2. Primær kardiomyopati (dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).
  3. Anamnese med betydelig forlengelse av QT-intervallet, eller korrigert QT-intervall QTc≥450ms(mann), QTc≥470ms(kvinnelig) ved screening.
  4. Symptomatisk koronar hjertesykdom som krever behandling.
  5. Enhver annen kardiovaskulær sykdom som er upassende for studien i henhold til etterforskernes vurdering.

  15. Historie om interstitiell lungesykdom (ILD), eller med pågående tegn og symptomer ved CT eller MR på tidspunktet for screening.

  16. Pasienter med faktorer som kan påvirke oral medisinering (som dysfagi, kronisk diaré, intestinal obstruksjon osv.), eller gjennomgått gastrektomi.

  17. Historie om dyp venetrombose eller lungeemboli. 18. Historie om aktiv blødning innen 2 måneder før starten av syklus 1; eller pasienter som får antikoagulasjonsbehandling; eller pasienter med tegn på blødningspotensiale i henhold til etterforskernes vurdering (esophageal varices, aktivt sår, eller fekal okkult blodprøve positiv osv.). Pasienter med blødning ledet av lymfom i henhold til etterforskernes vurdering er kvalifisert.

19,6 uker eller mindre fra siste store operasjon som involverte viktige organer, eller med andre faktorer hindrer postoperativ utvinning i henhold til etterforskernes vurdering.

20. Kjent aktiv infeksjon, eller aktiv og ukontrollert hepatitt B-infeksjon (HBV), hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV)/AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome), eller enhver annen alvorlig infeksjon. (aktiv infeksjon definert som enhver større infeksjonsepisode som krever systemisk behandling; Pasienter med okkult eller tidligere HBV kan inkluderes hvis HBV-DNA ikke kan påvises.) 21. Enhver mental eller kognitiv lidelse som vil svekke evnen til å forstå det informerte samtykkedokumentet, eller begrense overholdelse av studiekrav/behandling.

22. Misbruk av narkotika eller alkohol. 23. Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive som ikke er villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Disse begrensningene gjelder for 12 måneder etter siste dose av rituximab eller 12 uker etter siste dose av studiemedisin, avhengig av hva som er senere. Graviditet eller amming.

24. Enhver annen betingelse som er upassende for studien i henhold til etterforskernes skjønn.