Vaiheen III tutkimus tucidinostaatista yhdessä R-CHOP:n kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu kaksoisekspressorin DLBCL (DEB)

Sisällyttämiskriteerit:

• Jokaisen mahdollisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen.

  1. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta.
  2. Ei aikaisempaa hoitoa diffuusille suurten B-solujen lymfooman (DLBCL) hoitoon, mukaan lukien hemoterapia, immunoterapia; sädehoito (paitsi paikallinen sädehoito); monoklonaalinen vasta-ainehoito; kirurginen hoito (lukuun ottamatta biopsiaa)
  3. DLBCL:n histologinen tai sytologinen vahvistus
  1. CD20-positiivinen DLBCL;
  2. Myc≥40 % sekä Bcl-2≥50 % immunohistokemian kautta;
  3. Ei kaksinkertainen (BCL-2- ja c-MYC-geenin uudelleenjärjestely) tai kolminkertainen (BCL-2-, BCL-6- ja c-MYC-geenin uudelleenjärjestely), johon FISH osui.

DLBCL:n todentaminen perustuu paikalliseen patologian raporttiin.15-20 värjäämättömät objektilasit on lähetettävä keskuslaboratorioon takautuvaa vahvistusta varten.

4. Vähintään yksi positiivinen leesio Luganon luokituksen mukaan fluorodeoksiglukoosin (FDG) positroniemissiotomografialla (PET) -tietokonetomografialla (CT).

5. Lymphoma International PrognosisIndex (IPI) -pistemäärä 2,3,4. 6. East Cooperative Oncology Group -suorituskykyluokka 0, 1 tai 2. 7. Laboratoriokriteerit ovat seuraavat paitsi tutkijan arvioiman lymfooman aiheuttama (ilman seuraavien parametrien tukihoitoa 2 viikon sisällä viimeisestä annoksesta ennen opiskelua):

(1) Hematologiset arvot: Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/L; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/L; verihiutaleet ≥90×109/L (2)Biokemialliset arvot: Seerumin kreatiniini ≤1,5×normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT, AST ≦ 5 × ULN, jos maksa liittyy).

8.Odotettu elossaoloaika ≥6 kuukautta. 9. Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki mahdolliset tutkittavat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.

  1. Keskushermoston vaikutuksen esiintyminen.
  2. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) primaarinen DLBCL tai keskushermoston sekundaarinen lymfooma, tai primaarinen välikarsina (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma, tai primaarinen effuusiolymfooma tai B-solulymfooma, joita ei voida luokitella ja joilla on keskitason ominaisuuksia DLBCL:n ja klassisen Hodgkin-lymfooman välillä tai primaarinen ihon DLBCL, jalkatyyppi tai indolentti lymfooma, tai Burkitt-lymfooma, tai EBV-positiivinen mukokutaaninen haavauma tai krooniseen tulehdukseen liittyvä DLBCL, tai lymfomatoidinen granulomatoosi tai intravaskulaarinen suuri B-solulymfooma, tai ALK-positiivinen suurten B-solujen lymfooma tai plasmablastinen lymfooma tai HHV8-positiivinen DLBCL, NOS tai primaarinen kivesten DLBCL.
  3. Potilaat, joilla on transformoitunut lymfooma.
  4. Aiempi elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto.
  5. Potilaat, jotka suunniteltiin autologiseen tai allogeeniseen siirtoon ensimmäisen rivin konsolidointina.
  6. Potilaat, joilla on mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma milloin tahansa ennen tutkimusta, ovat kelpoisia.
  7. Aiempi hoito sytotoksisilla lääkkeillä toiseen sairauteen (esim. nivelreuma) tai aiempi anti-CD20-vasta-aineen käyttö 5 vuoden sisällä syklin 1 alkamisesta.
  8. Minkä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen käyttö 3 kuukauden sisällä syklin 1 alkamisesta.
  9. Mikä tahansa tutkimushoito 3 kuukauden sisällä ennen syklin 1 alkua.
  10. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille.
  11. Vasta-aihe jollekin CHOP:n yksittäisistä komponenteista.
  12. Kortikosteroidien käyttö > 30 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa muuhun tarkoitukseen kuin lymfooman oireiden hallintaan:
  1. Potilaiden, jotka saavat kortikosteroidihoitoa ≤ 30 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annoksella, on todistettava olevan vakaa vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista (sykli 1, päivä 1).
  2. Jos glukokortikoidihoito on kiireellisesti tarpeen lymfooman oireiden hallintaan ennen tutkimushoidon aloittamista, prednisonia 100 mg tai vastaavaa voidaan antaa enintään 5 päivän ajan, mutta kaikki kasvainarvioinnit on suoritettava ennen glukokortikoidihoidon aloittamista.

  13. Jatkuva vakava keskushermoston sairaus tai perifeerinen neuropatia, kuten progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia.

  14. sinulla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  1. Aste II tai korkeampi Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; tai hoitoa vaativa rytmihäiriö tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulontavaiheen aikana.
  2. Primaarinen kardiomyopatia (laajentunut kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyosyytti, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia jne.).
  3. Merkittävä QT-ajan pidentyminen tai korjattu QT-aika QTc≥450ms (mies), QTc≥470ms (nainen) seulonnassa.
  4. Oireinen sepelvaltimotauti, joka vaatii hoitoa.
  5. Mikä tahansa muu sydän- ja verisuonisairaus, joka ei ole tutkijoiden arvion mukaan tutkimukseen sopiva.

  15. Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai jatkuvia merkkejä ja oireita TT- tai MRI-tutkimuksella seulonnan aikana.

  16. Potilaat, joilla on tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten dysfagia, krooninen ripuli, suolitukos jne.), tai joille on tehty mahalaukun poisto.

  17. Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian historia. 18.Aiemmat aktiiviset verenvuotot 2 kuukauden sisällä ennen syklin 1 alkua;tai potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa; tai potilaat, joilla on todisteita verenvuotopotentiaalista tutkijoiden arvion mukaan (ruokatorven suonikohju, aktiivinen haavauma tai ulosteen piilevän veren testi positiivinen jne.). Potilaat, joilla on tutkijan harkinnan mukaan lymfooman aiheuttama verenvuoto, ovat kelvollisia.

19,6 viikkoa tai vähemmän viimeisestä suuresta leikkauksesta, jossa on ollut tärkeitä elimiä, tai muut tekijät estävät leikkauksen jälkeistä toipumista tutkijoiden arvion mukaan.

20. Tunnettu aktiivinen infektio tai aktiivinen ja hallitsematon hepatiitti B -infektio (HBV), hepatiitti C -virus (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV)/AIDS (hankittu immuunikatooireyhtymä) tai mikä tahansa muu vakava infektio. (aktiivinen infektio määritellään mille tahansa suureksi infektiojaksoksi, joka vaatii systeemistä hoitoa; potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV, voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita.) 21. Mikä tahansa mielenterveys- tai kognitiivinen häiriö, joka heikentäisi kykyä ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa tai rajoittaa tutkimusvaatimusten/hoidon noudattamista.

22. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö. 23. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua harjoittaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on paikallisten säännösten mukaista ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille. Nämä rajoitukset koskevat 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen tai 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. Raskaus tai imetys.

24. Kaikki muut olosuhteet, jotka ovat tutkijoiden harkinnan mukaan sopimattomia tutkimukseen.