Badanie III fazy dotyczące stosowania tucidinostatu w skojarzeniu z R-CHOP u pacjentów z nowo zdiagnozowaną podwójną ekspresją DLBCL (DEB)

Kryteria przyjęcia:

• Każdy potencjalny uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączony do badania.

  1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat i ≤ 80 lat.
  2. Brak wcześniejszego leczenia rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), w tym hemoterapii, immunoterapii; radioterapia (z wyłączeniem radioterapii miejscowej); terapia przeciwciałami monoklonalnymi; leczenie chirurgiczne (z wyłączeniem biopsji)
  3. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie DLBCL
  1. CD20-dodatni DLBCL;
  2. Myc≥40% oraz Bcl-2≥50% poprzez immunohistochemię;
  3. Nie z podwójnym (rearanżacja genów BCL-2 i c-MYC) lub potrójnym (rearanżacja genów BCL-2, BCL-6 i c-MYC) uderzeniem FISH.

Weryfikacja DLBCL będzie oparta na lokalnym raporcie histopatologicznym.15-20 niewybarwione szkiełka należy przesłać do laboratorium centralnego w celu potwierdzenia retrospektywnego.

4. Co najmniej jedna zmiana pozytywna zgodnie z klasyfikacją Lugano za pomocą fluorodeoksyglukozy (FDG) pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)-komputerowej tomografii (CT).

5.Chłoniak International PrognosisIndex (IPI) wynik 2,3,4. 6.Eastern Cooperative Oncology Group stopień sprawności 0, 1 lub 2. 7.Kryteria laboratoryjne są następujące, z wyjątkiem chłoniaka ocenianego przez badacza (bez leczenia wspomagającego w zakresie następujących parametrów w ciągu 2 tygodni od ostatniej dawki przed rozpoczęciem studiów):

(1) Wartości hematologiczne: Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥90×109/l (2)Wartości biochemiczne: kreatynina w surowicy ≤1,5×górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN (ALT, AST ≦ 5 × ULN, jeśli zajęto wątrobę).

8. Przewidywane przeżycie ≥6 miesięcy. 9. Wszyscy pacjenci muszą mieć podpisany dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w badaniu.

  1. Obecność zajęcia OUN.
  2. Pacjenci z pierwotnym DLBCL ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego lub pierwotnym chłoniakiem śródpiersia (grasicy) z dużych komórek B lub pierwotnym chłoniakiem wysiękowym lub chłoniakiem z komórek B, nieklasyfikowalnym, z cechami pośrednimi między DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina lub pierwotnym skórnym DLBCL, typu nóg lub chłoniakiem łagodnym lub chłoniakiem Burkitta lub EBV-dodatnim wrzodem śluzówkowo-skórnym lub DLBCL związanym z przewlekłym stanem zapalnym lub ziarniniakowatością limfatyczną lub wewnątrznaczyniowym chłoniakiem z dużych komórek B lub ALK-dodatni chłoniak z dużych komórek B lub chłoniak plazmablastyczny lub HHV8-dodatni DLBCL, NOS lub pierwotny DLBCL jąder.
  3. Pacjenci z chłoniakiem transformowanym.
  4. Historia przeszczepu narządu lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
  5. Pacjenci planowani do przeszczepu autologicznego lub allogenicznego jako konsolidacja w pierwszej linii.
  6. Kwalifikują się pacjentki z jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem pacjentek z leczonym leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym rakiem lub rakiem in situ szyjki macicy w dowolnym momencie przed badaniem.
  7. Wcześniejsze leczenie lekami cytotoksycznymi w innym schorzeniu (np. reumatoidalnym zapaleniu stawów) lub wcześniejsze zastosowanie przeciwciała anty-CD20 w ciągu 5 lat od rozpoczęcia cyklu 1.
  8. Wcześniejsze zastosowanie jakiegokolwiek przeciwciała monoklonalnego w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia cyklu 1.
  9. Jakakolwiek eksperymentalna terapia w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem cyklu 1.
  10. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub znana nadwrażliwość lub alergia na produkty pochodzenia mysiego.
  11. Przeciwwskazania do któregokolwiek z poszczególnych składników CHOP.
  12. Stosowanie kortykosteroidów > 30 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika w celach innych niż kontrola objawów chłoniaka:
  1. U pacjentów leczonych kortykosteroidami w dawce ≤ 30 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki należy udokumentować, że przyjmowali stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją (cykl 1, dzień 1).
  2. Jeśli leczenie glikokortykosteroidami jest pilnie wymagane w celu opanowania objawów chłoniaka przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, można podawać prednizon w dawce 100 mg lub jego odpowiednik przez maksymalnie 5 dni, ale wszystkie oceny guza muszą zostać zakończone przed rozpoczęciem leczenia glikokortykosteroidami.

  13. Trwająca poważna choroba ośrodkowego układu nerwowego lub neuropatia obwodowa, taka jak postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia.

  14. Cierpią na niekontrolowaną lub poważną chorobę układu krążenia, w tym:

  1. Stopień II lub wyższy Zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (klasyfikacja czynnościowa NY Heart Association) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; lub arytmia wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na etapie badań przesiewowych.
  2. Kardiomiopatia pierwotna (kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiocyt przerostowy, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna i in.).
  3. Historia znacznego wydłużenia odstępu QT lub skorygowanego odstępu QTc≥450ms (mężczyźni), QTc≥470ms(kobiety) podczas badań przesiewowych.
  4. Objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia.
  5. Każda inna choroba sercowo-naczyniowa, która według oceny badaczy jest nieodpowiednia do badania.

  15. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub utrzymujących się objawów przedmiotowych i podmiotowych w CT lub MRI w czasie badania przesiewowego.

  16. Pacjenci z czynnikami mogącymi wpływać na przyjmowanie leków doustnych (takimi jak dysfagia, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.) lub po resekcji żołądka.

  17.Wywiad zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. 18. Historia aktywnego krwawienia w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem cyklu 1; lub pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe; lub pacjentów z objawami potencjalnego krwawienia według oceny badaczy (żylaki przełyku, aktywny wrzód lub pozytywny wynik testu na krew utajoną w kale itp.). Pacjenci z krwawieniem na czele z chłoniakiem zgodnie z oceną badaczy kwalifikują się.

19,6 tygodni lub mniej od ostatniej poważnej operacji, która obejmowała kluczowe narządy lub jakiekolwiek inne czynniki utrudniają powrót do zdrowia po operacji, zgodnie z oceną badaczy.

20. Znana aktywna infekcja lub aktywna i niekontrolowana infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)/AIDS (zespół nabytego niedoboru odporności) lub jakakolwiek inna poważna infekcja. (aktywna infekcja zdefiniowana jako każdy poważny epizod infekcji wymagający leczenia ogólnoustrojowego; Pacjenci z utajonym lub przebytym HBV mogą być włączeni, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne). 21. Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub poznawcze, które mogłoby upośledzać zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub ograniczać przestrzeganie wymagań dotyczących badania/leczenia.

22. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu. 23.Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie i po badaniu zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod antykoncepcji przez uczestników badań klinicznych. Ograniczenia te dotyczą 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu lub 12 tygodni po ostatniej dawce badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi później. Ciąża lub laktacja.

24. Wszelkie inne warunki, które według oceny badaczy są nieodpowiednie do badania.