Phase-III-Studie mit Tucidinostat in Kombination mit R-CHOP bei Patienten mit neu diagnostiziertem Double-Expressor DLBCL (DEB)

Einschlusskriterien:

• Jeder potenzielle Proband muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden.

  1. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre.
  2. Keine vorherige Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL), einschließlich Hämotherapie, Immuntherapie; Strahlentherapie (ausgenommen lokale Strahlentherapie); monoklonale Antikörpertherapie; chirurgische Behandlung (ohne Biopsie)
  3. Histologische oder zytologische Bestätigung von DLBCL
  1. CD20-positives DLBCL;
  2. Myc≥40% sowie Bcl-2≥50% durch Immunhistochemie;
  3. Nicht mit doppelter (BCL-2- und c-MYC-Genumlagerung) oder dreifacher (BCL-2-, BCL-6- und c-MYC-Genumlagerung) Treffer durch FISH.

Die Überprüfung von DLBCL basiert auf dem lokalen Pathologiebericht.15-20 ungefärbte Objektträger müssen zur nachträglichen Bestätigung an das Zentrallabor gesendet werden.

4.Mindestens eine positive Läsion gemäß der Lugano-Klassifikation durch Fluordeoxyglucose (FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Computertomographie (CT).

5.Lymphoma International PrognosisIndex (IPI)-Score von 2,3,4. 6. Leistungsstatusgrad der Eastern Cooperative Oncology Group: 0, 1 oder 2. 7. Die Laborkriterien sind wie folgt, mit Ausnahme der vom Prüfarzt beurteilten Lymphome (ohne unterstützende Behandlung für die folgenden Parameter innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis). vor Studienbeginn):

(1)Hämatologiewerte:Hämoglobin (Hb)≥90g/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Blutplättchen ≥90×109/l (2)Biochemische Werte: Serumkreatinin ≤1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT, AST ≤ 5 × ULN, wenn die Leber betroffen ist).

8.Erwartetes Überleben≥6 Monate. 9. Alle Patienten müssen eine Einwilligungserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

• Jeder potenzielle Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

  1. Vorhandensein einer ZNS-Beteiligung.
  2. Patienten mit primärem DLBCL des zentralen Nervensystems (ZNS) oder sekundärem Lymphom des zentralen Nervensystems oder primärem mediastinalen (thymischen) großzelligen B-Zell-Lymphom oder primärem Erguss-Lymphom oder B-Zell-Lymphom, nicht klassifizierbar, mit Merkmalen dazwischen zwischen DLBCL und klassischem Hodgkin-Lymphom oder primär kutanem DLBCL vom Beintyp oder indolentem Lymphom oder Burkitt-Lymphom oder EBV-positivem mukokutanem Ulkus oder DLBCL in Verbindung mit chronischer Entzündung oder lymphomatoider Granulomatose oder intravaskulärem großzelligem B-Zell-Lymphom oder ALK-positives großzelliges B-Zell-Lymphom oder plasmablastisches Lymphom oder HHV8-positives DLBCL, NOS oder primäres testikuläres DLBCL.
  3. Patienten mit transformiertem Lymphom.
  4. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Transplantation hämatopoetischer Stammzellen.
  5. Patienten, die für eine autologe oder allogene Transplantation als Konsolidierung in erster Linie geplant sind.
  6. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von Patienten mit einer Vorgeschichte eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Studie, sind teilnahmeberechtigt.
  7. Vorherige Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln für eine andere Erkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis) oder vorherige Anwendung eines Anti-CD20-Antikörpers innerhalb von 5 Jahren nach Beginn von Zyklus 1.
  8. Vorherige Verwendung eines monoklonalen Antikörpers innerhalb von 3 Monaten nach Beginn von Zyklus 1.
  9. Jede Prüftherapie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn von Zyklus 1.
  10. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper oder bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte.
  11. Kontraindikation für einen der einzelnen Bestandteile von CHOP.
  12. Anwendung von Kortikosteroiden > 30 mg/Tag Prednison oder Äquivalent zu anderen Zwecken als der Kontrolle der Lymphomsymptome:
  1. Bei Patienten, die eine Kortikosteroidbehandlung mit ≤ 30 mg/Tag Prednison oder Äquivalent erhalten, muss dokumentiert werden, dass sie vor der Randomisierung (Zyklus 1, Tag 1) mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben.
  2. Wenn vor Beginn der Studienbehandlung eine Glukokortikoidbehandlung zur Kontrolle der Lymphomsymptome dringend erforderlich ist, kann Prednison 100 mg oder ein Äquivalent für maximal 5 Tage verabreicht werden, aber alle Tumoruntersuchungen müssen vor Beginn der Glukokortikoidbehandlung abgeschlossen sein.

  13. Andauernde schwere Erkrankung des zentralen Nervensystems oder periphere Neuropathie, wie z. B. progressive multifokale Leukoenzephalopathie.

  14. Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, einschließlich:

  1. Grad II oder höher Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (New York Heart Association Functional Classification) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt; oder behandlungsbedürftige Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % während der Screening-Phase.
  2. Primäre Kardiomyopathie (dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyozyten, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie usw.).
  3. Vorgeschichte einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls oder des korrigierten QT-Intervalls QTc≥450 ms (männlich), QTc≥470 ms (weiblich) beim Screening.
  4. Symptomatische behandlungsbedürftige koronare Herzkrankheit.
  5. Jede andere kardiovaskuläre Erkrankung, die nach Einschätzung der Prüfärzte für die Studie ungeeignet ist.

  15. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen durch CT oder MRT zum Zeitpunkt des Screenings.

  16. Patienten mit Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen könnten (wie Dysphagie, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.), oder die sich einer Gastrektomie unterzogen haben.

  17. Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie. 18. Anamnese aktiver Blutungen innerhalb von 2 Monaten vor Beginn von Zyklus 1; oder Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten; oder Patienten mit Hinweisen auf Blutungspotential nach Einschätzung des Prüfarztes (Ösophagusvarizen, aktives Geschwür oder positiver Test auf okkultes Blut im Stuhl usw.). Patienten mit Blutungen, die nach Einschätzung der Prüfärzte durch ein Lymphom verursacht wurden, sind geeignet.

19,6 Wochen oder weniger seit der letzten großen Operation, an der entscheidende Organe beteiligt waren, oder mit anderen Faktoren, die die postoperative Genesung nach Einschätzung der Ermittler behindern.

20. Bekannte aktive Infektion oder aktive und unkontrollierte Hepatitis-B-Infektion (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), humanes Immunschwächevirus (HIV)/AIDS (erworbenes Immunschwächesyndrom) oder jede andere schwere Infektion. (Aktive Infektion definiert als jede größere Infektionsepisode, die eine systemische Behandlung erfordert; Patienten mit okkultem oder früherem HBV können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist.) 21.Jede mentale oder kognitive Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einverständniserklärung zu verstehen, oder die Einhaltung der Studienanforderungen / Behandlung einschränken würde.

22. Drogen- oder Alkoholmissbrauch. 23. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für Probanden entspricht, die an klinischen Studien teilnehmen. Diese Einschränkungen gelten für 12 Monate nach der letzten Dosis von Rituximab oder 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt. Schwangerschaft oder Stillzeit.

24. Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung der Prüfärzte für die Studie ungeeignet ist.