새로 진단된 이중 발현자 DLBCL 환자에서 투시디노스타트와 R-CHOP 병용요법의 3상 연구 (DEB)

포함 기준:

• 각 잠재적 피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 남성 또는 여성, 연령 ≥ 18세 및 ≤80세.
  2. 혈액요법, 면역요법을 포함한 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)에 대한 사전 치료 없음; 방사선 요법(국소 방사선 요법 제외); 단클론 항체 요법; 외과 적 치료 (생검 제외)
  3. DLBCL의 조직학적 또는 세포학적 확인
  1. CD20-양성 DLBCL;
  2. 면역조직화학을 통한 Myc≥40% 및 Bcl-2≥50%;
  3. 이중(BCL-2 및 c-MYC 유전자 재배열) 또는 삼중(BCL-2, BCL-6 및 c-MYC 유전자 재배열)이 FISH에 의해 적중되지 않았습니다.

DLBCL의 검증은 지역 병리 보고서를 기반으로 합니다.15-20 염색되지 않은 슬라이드는 소급 확인을 위해 중앙 실험실로 보내야 합니다.

4. Lugano Classification by FDG(양전자 방출 단층 촬영)-CT(컴퓨터 단층 촬영)에 따른 양성 병변이 하나 이상.

5. 림프종 국제 예후 지수(IPI) 점수 2,3,4. 6.Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 등급 0, 1 또는 2. 7. 검사 기준은 다음과 같습니다. 단, 시험자가 평가한 림프종으로 인한 경우는 제외됩니다(마지막 투약 후 2주 이내에 다음 매개변수에 대한 보조 치료를 받지 않음). 연구 시작 전):

(1) 혈액학 가치: 헤모글로빈 (Hb)≥90g/L; 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판 ≥90×109/L (2) 생화학적 값: 혈청 크레아티닌 ≤1.5× 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5 x ULN(간이 관련된 경우 ALT, AST ≤ 5 x ULN).

8.예상생존기간≥6개월. 9. 모든 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.

  1. CNS 관련 존재.
  2. 중추신경계(CNS)의 원발성 DLBCL 또는 중추신경계의 이차성 림프종 또는 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 또는 원발성 삼출 림프종 또는 B세포 림프종(분류할 수 없고 특징이 중간 정도임)이 있는 환자 DLBCL과 고전적 Hodgkin 림프종 사이, 또는 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형 또는 무통성 림프종, 또는 버킷 림프종, 또는 EBV-양성 피부 점막 궤양, 또는 만성 염증과 관련된 DLBCL, 또는 림프종양 육아종증, 또는 혈관내 거대 B 세포 림프종, 또는 ALK 양성 큰 B세포 림프종 또는 형질모세포 림프종 또는 HHV8 양성 DLBCL, NOS 또는 원발성 고환 DLBCL.
  3. 변형 림프종 환자.
  4. 장기 이식 또는 조혈모세포 이식의 병력.
  5. 자가 또는 동종 이식을 1차 통합으로 계획한 환자.
  6. 연구 전 임의의 시기에 근치적으로 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종의 병력이 있는 환자를 제외한 다른 모든 악성 종양을 가진 환자가 자격이 있습니다.
  7. 다른 상태(예: 류마티스 관절염)에 대해 세포독성 약물로 이전에 치료를 받았거나 1주기 시작 후 5년 이내에 항-CD20 항체를 이전에 사용했습니다.
  8. 1주기 시작 후 3개월 이내에 단클론 항체를 이전에 사용한 경우.
  9. 1주기 시작 전 3개월 이내의 모든 연구 요법.
  10. 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 쥐 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기.
  11. CHOP의 개별 구성 요소에 대한 금기.
  12. 림프종 증상 조절 이외의 목적으로 코르티코스테로이드 > 30mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 제품 사용:
  1. ≤ 30mg/일의 프레드니손 또는 등가물로 코르티코스테로이드 치료를 받는 환자는 무작위화(주기 1, 1일) 전 최소 4주 기간의 안정적인 용량에 대해 기록되어야 합니다.
  2. 연구 치료 시작 전에 림프종 증상 조절을 위해 글루코코르티코이드 치료가 긴급하게 필요한 경우, 최대 5일 동안 프레드니손 100mg 또는 이와 동등한 것을 투여할 수 있지만 모든 종양 평가는 글루코코르티코이드 치료 시작 전에 완료해야 합니다.

  13. 진행성 다발성 백질뇌증과 같은 진행 중인 심각한 중추신경계 질환 또는 말초 신경병증.

  14. 다음을 포함하여 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있는 경우:

  1. 등급 II 이상 연구 시작 전 6개월 이내의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색증(뉴욕 심장 협회 기능 분류); 또는 치료가 필요한 부정맥, 또는 스크리닝 단계 동안 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
  2. 원발성 심근병증(확장성 심근병증, 비대성 심근세포, 부정맥 유발성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증 등).
  3. 상당한 QT 간격 연장의 병력 또는 스크리닝 시 교정된 QT 간격 QTc≥450ms(남성), QTc≥470ms(여성).
  4. 치료가 필요한 증상이 있는 관상 동맥 심장 질환.
  5. 연구자의 판단에 따라 연구에 부적합한 기타 모든 심혈관 질환.

  15. 간질성 폐질환(ILD)의 병력이 있거나 스크리닝 당시 CT 또는 MRI에서 진행 중인 징후 및 증상이 있는 자.

  16. 경구용 약물에 영향을 줄 수 있는 요인(삼킴곤란, 만성설사, 장폐색 등)이 있거나 위절제술을 받은 환자.

  17. 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력. 18. 주기 1 시작 전 2개월 이내에 활동성 출혈의 병력 또는 항응고 요법을 받고 있는 환자, 또는 연구자의 판단에 따라 출혈 가능성이 있는 증거가 있는 환자(식도정맥류, 활동성 궤양 또는 분변잠혈검사에서 양성 등). 연구자의 판단에 따라 림프종으로 인한 출혈이 있는 환자가 적합합니다.

연구자의 판단에 따라 중요한 장기를 침범했거나 수술 후 회복을 방해하는 다른 요인이 있는 마지막 대수술로부터 19.6주 이내.

20.알려진 활동성 감염, 또는 활동적이고 조절되지 않는 B형 간염 감염(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV)/AIDS(후천성 면역 결핍 증후군) 또는 기타 심각한 감염. (전신 치료가 필요한 감염의 주요 에피소드로 정의되는 활동성 감염; HBV DNA가 검출되지 않는 경우 잠복 또는 이전 HBV 환자가 포함될 수 있습니다.) 21. 피험자 동의 문서를 이해하는 능력을 손상시키거나 연구 요건/치료의 준수를 제한하는 모든 정신 또는 인지 장애.

22. 약물 또는 알코올 남용. 23.임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 연구 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행하지 않으려는 가임 여성 및 성적으로 활동적인 남성. 이러한 제한 사항은 다음에 적용됩니다. 리툭시맙의 마지막 투여 후 12개월 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 중 더 늦은 시점. 임신 또는 수유.

24. 기타 연구자의 판단에 따라 연구에 부적합한 조건.