Fase III-studie van tucidinostat in combinatie met R-CHOP bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde dubbele-expressor DLBCL (DEB)

Inclusiecriteria:

• Elke potentiële proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen.

  1. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤80 jaar.
  2. Geen eerdere behandeling voor diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), inclusief hemotherapie, immunotherapie; radiotherapie (exclusief lokale radiotherapie); therapie met monoklonale antilichamen; chirurgische behandeling (exclusief biopsie)
  3. Histologische of cytologische bevestiging van DLBCL
  1. CD20-positieve DLBCL;
  2. Myc≥40% evenals Bcl-2≥50% door middel van immunohistochemie;
  3. Niet met dubbele (BCL-2 en c-MYC gen herschikking) of driedubbele (BCL-2, BCL-6 en c-MYC gen herschikking) getroffen door FISH.

De verificatie van DLBCL zal gebaseerd zijn op het lokale pathologierapport.15-20 ongekleurde objectglaasjes moeten ter bevestiging achteraf naar het centrale laboratorium worden gestuurd.

4.Ten minste één positieve laesie volgens de Lugano-classificatie door fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissietomografie (PET)-computertomografie (CT).

5.Lymphoma International PrognosisIndex (IPI) score van 2,3,4. 6. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatusgraad van 0, 1 of 2. 7. Laboratoriumcriteria zijn als volgt behalve die veroorzaakt door lymfoom beoordeeld door de onderzoeker (zonder enige ondersteunende behandeling voor de volgende parameters binnen 2 weken na de laatste dosis voor aanvang van de studie):

(1) Hematologische waarden: Hemoglobine (Hb) ≥90g/L; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; bloedplaatjes ≥90×109/L (2)Biochemische waarden: serumcreatinine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN; Alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (ALAT, ASAT≦5×ULN indien lever betrokken).

8. Verwachte overleving≥6 maanden. 9. Alle patiënten moeten een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Elke potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

  1. Aanwezigheid van betrokkenheid van het CZS.
  2. Patiënten met primair DLBCL van het centrale zenuwstelsel (CZS), of secundair lymfoom van het centrale zenuwstelsel, of primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom, of primair effusielymfoom, of B-cellymfoom, niet te classificeren, met intermediaire kenmerken tussen DLBCL en klassiek Hodgkin-lymfoom, of Primair cutaan DLBCL, beentype, of indolent lymfoom, of Burkitt-lymfoom, of EBV-positieve mucocutane zweer, of DLBCL geassocieerd met chronische ontsteking, of Lymfomatoïde granulomatose, of Intravasculair grootcellig B-cellymfoom, of ALK-positief grootcellig B-cellymfoom, of plasmablastisch lymfoom, of HHV8-positieve DLBCL, NOS of primaire testiculaire DLBCL.
  3. Patiënten met getransformeerd lymfoom.
  4. Geschiedenis van orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie.
  5. Patiënten gepland voor autologe of allogene transplantatie als consolidatie in eerste lijn.
  6. Patiënten met een andere maligniteit, behalve patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of in situ carcinoom van de cervix op enig moment voorafgaand aan het onderzoek, komen in aanmerking.
  7. Eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen voor een andere aandoening (bijv. reumatoïde artritis) of eerder gebruik van een anti-CD20-antilichaam binnen 5 jaar na het begin van cyclus 1.
  8. Voorafgaand gebruik van een monoklonaal antilichaam binnen 3 maanden na het begin van cyclus 1.
  9. Elke onderzoekstherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van cyclus 1.
  10. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen of bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten.
  11. Contra-indicatie voor een van de afzonderlijke componenten van CHOP.
  12. Gebruik van corticosteroïden> 30 mg / dag prednison of equivalent, voor andere doeleinden dan lymfoomsymptoomcontrole:
  1. Van patiënten die een behandeling met corticosteroïden krijgen met ≤ 30 mg/dag prednison of equivalent moet worden gedocumenteerd dat ze een stabiele dosis hebben van ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie (cyclus 1, dag 1).
  2. Als behandeling met glucocorticoïden dringend nodig is voor de controle van de lymfoomsymptomen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, kan gedurende maximaal 5 dagen prednison 100 mg of equivalent worden gegeven, maar alle tumorbeoordelingen moeten zijn voltooid voordat de behandeling met glucocorticoïden wordt gestart.

  13. Aanhoudende ernstige ziekte van het centrale zenuwstelsel of perifere neuropathie, zoals progressieve multifocale leuko-encefalopathie.

  14. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten hebben, waaronder:

  1. Graad II of hoger Congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct (functionele classificatie van de New York Heart Association) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; of aritmie waarvoor behandeling nodig is, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% tijdens de screeningsfase.
  2. Primaire cardiomyopathie (gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyocyten, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, et al.).
  3. Geschiedenis van significante verlenging van het QT-interval, of gecorrigeerd QT-interval QTc≥450ms (mannelijk), QTc≥470ms(vrouwelijk) bij screening.
  4. Symptomatische coronaire hartziekte die behandeling vereist.
  5. Elke andere cardiovasculaire aandoening die volgens het oordeel van de onderzoekers ongeschikt is voor de studie.

  15. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), of met aanhoudende tekenen en symptomen door CT of MRI op het moment van screening.

  16.Patiënten met factoren die orale medicatie kunnen beïnvloeden (zoals dysfagie, chronische diarree, darmobstructie enz.), of die een gastrectomie hebben ondergaan.

  17. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie. 18. Geschiedenis van actieve bloeding binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van cyclus 1; of patiënten die antistollingstherapie kregen; of patiënten met tekenen van bloedingspotentieel volgens het oordeel van de onderzoekers (slokdarmspataderen, actieve zweren, of fecaal occult bloed test positief enz.). Patiënten met bloedingen geleid door lymfoom komen volgens het oordeel van de onderzoekers in aanmerking.

19,6 weken of minder na de laatste grote operatie waarbij cruciale organen betrokken waren, of met andere factoren die postoperatief herstel belemmeren volgens het oordeel van de onderzoekers.

20. Bekende actieve infectie, of actieve en ongecontroleerde hepatitis B-infectie (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV)/AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome), of enige andere ernstige infectie. (actieve infectie gedefinieerd als elke ernstige infectie-episode die systemische behandeling vereist; patiënten met occult of eerder HBV kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is.) 21.Elke mentale of cognitieve stoornis die het vermogen om het document met geïnformeerde toestemming te begrijpen zou aantasten, of de naleving van de studievereisten/behandeling zou beperken.

22. Drugs- of alcoholmisbruik. 23. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn en niet bereid zijn om tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toe te passen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Deze beperkingen gelden voor 12 maanden na de laatste dosis rituximab of 12 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat later is. Zwangerschap of borstvoeding.

24.Elke andere aandoening die volgens het oordeel van de onderzoekers niet geschikt is voor het onderzoek.