Фаза III исследования туцидиностата в комбинации с R-CHOP у пациентов с недавно диагностированной двойной экспрессорной ДВККЛ (DEB)

Критерии включения:

• Каждый потенциальный субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в исследование.

  1. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет и ≤80 лет.
  2. Отсутствие предшествующего лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ), включая гемотерапию, иммунотерапию; лучевая терапия (исключая местную лучевую терапию); терапия моноклональными антителами; хирургическое лечение (исключая биопсию)
  3. Гистологическое или цитологическое подтверждение ДВККЛ
  1. CD20-положительный ДВККЛ;
  2. Myc≥40%, а также Bcl-2≥50% с помощью иммуногистохимии;
  3. Не с двойным (перестройка генов BCL-2 и c-MYC) или тройным (перестройка генов BCL-2, BCL-6 и c-MYC) попаданием FISH.

Верификация DLBCL будет основываться на отчете о локальной патологии.15-20 неокрашенные предметные стекла должны быть отправлены в центральную лабораторию для ретроспективного подтверждения.

4. По крайней мере, одно положительное поражение по классификации Лугано с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) и компьютерной томографии (КТ).

5. Международный индекс прогноза лимфомы (IPI) 2,3,4 балла. 6. Восточная кооперативная онкологическая группа со статусом 0, 1 или 2. 7. Лабораторные критерии следующие, за исключением случаев, вызванных лимфомой, оцененной исследователем (без получения какого-либо поддерживающего лечения для следующих параметров в течение 2 недель после последней дозы). до поступления на учебу):

(1) гематологические значения: гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; тромбоциты ≥90×109/л (2) Биохимические показатели: креатинин сыворотки ≤1,5×верхний предел нормы (ВГН); Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН (АЛТ, АСТ ≤ 5 × ВГН, если поражена печень).

8. Ожидаемая выживаемость ≥6 месяцев. 9. Все пациенты должны были подписать документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Любой потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в исследовании.

  1. Наличие поражения ЦНС.
  2. Пациенты с первичной ДВККЛ центральной нервной системы (ЦНС), или вторичной лимфомой центральной нервной системы, или первичной медиастинальной (тимусной) крупноклеточной В-клеточной лимфомой, или первичной выпотной лимфомой, или В-клеточной лимфомой, не поддающиеся классификации, с промежуточными признаками между ДВККЛ и классической лимфомой Ходжкина, или первичной кожной ДВККЛ, ножного типа, или индолентной лимфомой, или лимфомой Беркитта, или EBV-положительной кожно-слизистой язвой, или ДВККЛ, ассоциированной с хроническим воспалением, или лимфоматоидным гранулематозом, или внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомой, или ALK-положительная крупноклеточная В-клеточная лимфома, или плазмобластная лимфома, или HHV8-положительная DLBCL, NOS или первичная тестикулярная DLBCL.
  3. Пациенты с трансформированной лимфомой.
  4. История трансплантации органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
  5. Пациенты, которым планируется аутологичная или аллогенная трансплантация в качестве консолидации в первой линии.
  6. Пациенты с любым другим злокачественным новообразованием, за исключением пациентов с радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой или карциномой шейки матки in situ в любое время до начала исследования, имеют право на участие.
  7. Предшествующее лечение цитотоксическими препаратами по поводу другого заболевания (например, ревматоидного артрита) или предшествующее использование анти-CD20-антитела в течение 5 лет после начала цикла 1.
  8. Предварительное использование любого моноклонального антитела в течение 3 месяцев после начала цикла 1.
  9. Любая экспериментальная терапия в течение 3 месяцев до начала цикла 1.
  10. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты.
  11. Противопоказание к любому из отдельных компонентов CHOP.
  12. Использование кортикостероидов > 30 мг/день преднизолона или эквивалента для целей, отличных от контроля симптомов лимфомы:
  1. Пациенты, получающие лечение кортикостероидами в дозе ≤ 30 мг/сут преднизолона или эквивалента, должны быть задокументированы, чтобы получить стабильную дозу продолжительностью не менее 4 недель до рандомизации (цикл 1, день 1).
  2. Если лечение глюкокортикоидами срочно требуется для контроля симптомов лимфомы до начала исследуемого лечения, можно назначать преднизон в дозе 100 мг или эквивалент в течение максимум 5 дней, но все оценки опухоли должны быть завершены до начала лечения глюкокортикоидами.

  13. Продолжающееся серьезное заболевание центральной нервной системы или периферическая невропатия, например прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.

  14. Имеют неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

  1. Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 6 месяцев до включения в исследование; или аритмия, требующая лечения, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% на этапе скрининга.
  2. Первичная кардиомиопатия (дилатационная кардиомиопатия, гипертрофия кардиомиоцитов, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия и др.).
  3. История значительного удлинения интервала QT или скорректированного интервала QT QTc ≥ 450 мс (мужчины), QTc ≥ 470 мс (женщины) при скрининге.
  4. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая лечения.
  5. Любое другое сердечно-сосудистое заболевание, которое, по мнению исследователей, не подходит для исследования.

  15. История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или с сохраняющимися признаками и симптомами по данным КТ или МРТ во время скрининга.

  16. Пациенты с факторами, которые могут повлиять на прием пероральных препаратов (например, дисфагия, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.), или перенесшие гастрэктомию.

  17. История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. 18. Наличие в анамнезе активного кровотечения в течение 2 месяцев до начала 1-го цикла или у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию; или пациенты с признаками потенциального кровотечения по мнению исследователей (варикозное расширение вен пищевода, активная язва или положительный анализ кала на скрытую кровь и т. д.). Пациенты с кровотечением, вызванным лимфомой, по мнению исследователей, имеют право на участие.

19,6 недель или менее после последней крупной операции, затрагивающей важные органы, или наличие каких-либо других факторов, препятствующих послеоперационному восстановлению, по мнению исследователей.

20.Известная активная инфекция или активная и неконтролируемая инфекция гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС), вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)/СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита) или любая другая серьезная инфекция. (активная инфекция определяется как любой серьезный эпизод инфекции, требующий системного лечения; пациенты со скрытым или предшествующим ВГВ могут быть включены, если ДНК ВГВ не определяется). 21. Любое психическое или когнитивное расстройство, которое может ухудшить способность понимать документ об информированном согласии или ограничить соблюдение требований исследования/лечения.

22. Злоупотребление наркотиками или алкоголем. 23. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины, не желающие применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Эти ограничения применяются для 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба или 12 недель после последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит позднее. Беременность или лактация.

24. Любое другое состояние, которое, по мнению следователей, не подходит для исследования.