Studio di fase III su Tucidinostat in combinazione con R-CHOP in pazienti con DLBCL a doppio espresso di nuova diagnosi (DEB)

Criterio di inclusione:

• Ogni potenziale soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato nello studio.

  1. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni e ≤80 anni.
  2. Nessun trattamento precedente per linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), inclusa emoterapia, immunoterapia; radioterapia (esclusa la radioterapia locale); terapia con anticorpi monoclonali; trattamento chirurgico (esclusa la biopsia)
  3. Conferma istologica o citologica di DLBCL
  1. DLBCL CD20-positivo;
  2. Myc≥40% e Bcl-2≥50% tramite immunoistochimica;
  3. Non con doppio (riarrangiamento del gene BCL-2 e c-MYC) o triplo (riarrangiamento del gene BCL-2, BCL-6 e c-MYC) colpito da FISH.

La verifica del DLBCL si baserà sul referto della patologia locale.15-20 i vetrini non colorati devono essere inviati al laboratorio centrale per la conferma retrospettiva.

4.Almeno una lesione positiva secondo la classificazione di Lugano mediante tomografia a emissione di positroni (PET)-tomografia computerizzata (TC) con fluorodesossiglucosio (FDG).

5.Linfoma International PrognosisIndex (IPI) punteggio di 2,3,4. 6. Grado del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1 o 2. 7. I criteri di laboratorio sono i seguenti, ad eccezione di quelli causati da linfoma valutato dallo sperimentatore (senza ricevere alcun trattamento di supporto per i seguenti parametri entro 2 settimane dall'ultima dose prima dell'ingresso allo studio):

(1) Valori ematologici: Emoglobina (Hb)≥90g/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; piastrine ≥90×109/L (2)Valori biochimici: creatinina sierica ≤1,5×limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN; Alanina aminotransferasi (ALT), Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN se fegato coinvolto).

8. Sopravvivenza attesa ≥6 mesi. 9.Tutti i pazienti devono aver firmato un documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi potenziale soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione allo studio.

  1. Presenza di coinvolgimento del SNC.
  2. Pazienti con DLBCL primario del sistema nervoso centrale (SNC), o linfoma secondario del sistema nervoso centrale, o linfoma primario del mediastino (timico) a grandi cellule B, o linfoma da versamento primario, o linfoma a cellule B, non classificabile, con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico, o DLBCL cutaneo primitivo, leg type, o linfoma indolente, o linfoma di Burkitt, o ulcera mucocutanea positiva per EBV, o DLBCL associato a infiammazione cronica, o granulomatosi linfomatoide, o linfoma intravascolare a grandi cellule B, o Linfoma a grandi cellule B ALK-positivo, o linfoma plasmablastico, o DLBCL positivo per HHV8, NAS o DLBCL testicolare primario.
  3. Pazienti con linfoma trasformato.
  4. Storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali emopoietiche.
  5. Pazienti programmati per trapianto autologo o allogenico come consolidamento in prima linea.
  6. Sono ammissibili i pazienti con qualsiasi altro tumore maligno, ad eccezione dei pazienti con una storia di carcinoma a cellule basali o squamose trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice in qualsiasi momento prima dello studio.
  7. Precedente trattamento con farmaci citotossici per un'altra condizione (ad esempio, artrite reumatoide) o precedente utilizzo di un anticorpo anti-CD20 entro 5 anni dall'inizio del Ciclo 1.
  8. Uso precedente di qualsiasi anticorpo monoclonale entro 3 mesi dall'inizio del Ciclo 1.
  9. Qualsiasi terapia sperimentale entro 3 mesi prima dell'inizio del Ciclo 1.
  10. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali murini o umanizzati o nota sensibilità o allergia ai prodotti murini.
  11. Controindicazione a uno qualsiasi dei singoli componenti di CHOP.
  12. Uso di corticosteroidi > 30 mg/die di prednisone o equivalente, per scopi diversi dal controllo dei sintomi del linfoma:
  1. I pazienti che ricevono un trattamento con corticosteroidi con ≤ 30 mg/die di prednisone o equivalente devono essere documentati per essere in una dose stabile della durata di almeno 4 settimane prima della randomizzazione (Ciclo 1, Giorno 1).
  2. Se il trattamento con glucocorticoidi è urgentemente necessario per il controllo dei sintomi del linfoma prima dell'inizio del trattamento in studio, potrebbe essere somministrato prednisone 100 mg o equivalente per un massimo di 5 giorni, ma tutte le valutazioni del tumore devono essere completate prima dell'inizio del trattamento con glucocorticoidi.

  13. Grave malattia del sistema nervoso centrale o neuropatia periferica in atto, come la leucoencefalopatia multifocale progressiva.

  14. Avere malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore, angina pectoris instabile, infarto del miocardio (classificazione funzionale della New York Heart Association) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; o aritmia che richiede trattamento, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% durante la fase di screening.
  2. Cardiomiopatia primaria (cardiomiopatia dilatativa, cardiomiocita ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, ecc.).
  3. Anamnesi di prolungamento significativo dell'intervallo QT o intervallo QT corretto QTc≥450 ms (maschi), QTc≥470 ms (femmine) allo screening.
  4. Malattia coronarica sintomatica che richiede trattamento.
  5. Qualsiasi altra malattia cardiovascolare inappropriata per lo studio secondo il giudizio dei ricercatori.

  15.Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD), o con segni e sintomi in atto mediante TC o RM al momento dello screening.

  16. Pazienti con fattori che potrebbero influenzare i farmaci orali (come disfagia, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.) o sottoposti a gastrectomia.

  17.Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare. 18. Storia di sanguinamento attivo nei 2 mesi precedenti l'inizio del Ciclo 1; o pazienti sottoposti a terapia anticoagulante; o pazienti con evidenza di potenziale sanguinamento secondo il giudizio degli investigatori ( varici esofagee, ulcera attiva o test del sangue occulto fecale positivo ecc. ). I pazienti con sanguinamento guidato da linfoma secondo il giudizio degli investigatori sono ammissibili.

19,6 settimane o meno dall'ultimo intervento chirurgico importante che ha coinvolto organi cruciali, o con altri fattori che impediscono il recupero postoperatorio secondo il giudizio degli investigatori.

20. Infezione attiva nota o infezione da epatite B attiva e incontrollata (HBV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita) o qualsiasi altra infezione grave. (infezione attiva definita come qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda un trattamento sistemico; i pazienti con HBV occulto o pregresso possono essere inclusi se l'HBV DNA non è rilevabile.) 21.Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo che possa compromettere la capacità di comprendere il documento di consenso informato o limitare la conformità ai requisiti dello studio/trattamento.

22. Abuso di droghe o alcol. 23. Donne in età fertile e uomini sessualmente attivi non disposti a praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e dopo lo studio, in linea con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici. Queste restrizioni si applicano per 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab o 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, se successiva. Gravidanza o allattamento.

24.Qualsiasi altra condizione inappropriata per lo studio secondo il giudizio dei ricercatori.