Studie fáze III Tucidinostatu v kombinaci s R-CHOP u pacientů s nově diagnostikovaným DLBCL s dvojitým expresem (DEB)

Kritéria pro zařazení:

• Každý potenciální subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohl být zařazen do studie.

  1. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let a ≤ 80 let.
  2. Žádná předchozí léčba difuzního velkobuněčného B lymfomu (DLBCL), včetně hemoterapie, imunoterapie; radioterapie (s výjimkou lokální radioterapie); terapie monoklonálními protilátkami; chirurgická léčba (kromě biopsie)
  3. Histologické nebo cytologické potvrzení DLBCL
  1. CD20-pozitivní DLBCL;
  2. Myc≥40 % stejně jako Bcl-2≥50 % prostřednictvím imunohistochemie;
  3. Ne s dvojitým (přeuspořádání genů BCL-2 a c-MYC) nebo trojnásobným (přeskupení genů BCL-2, BCL-6 a c-MYC) zasaženým FISH.

Ověření DLBCL bude založeno na místní patologické zprávě.15-20 neobarvená sklíčka musí být odeslána do centrální laboratoře ke zpětnému potvrzení.

4. Alespoň jedna pozitivní léze podle Luganovy klasifikace pomocí fluorodeoxyglukózové (FDG) pozitronové emisní tomografie (PET) – počítačové tomografie (CT).

5. Lymphoma International PrognosisIndex (IPI) skóre 2,3,4. 6. Stupeň výkonnostního stavu Východní kooperativní onkologické skupiny 0, 1 nebo 2. 7. Laboratorní kritéria jsou následující kromě kritérií způsobených lymfomem hodnoceným zkoušejícím (bez jakékoli podpůrné léčby pro následující parametry do 2 týdnů od poslední dávky před nástupem do studia):

(1)Hematologické hodnoty:Hemoglobin (Hb)≥90g/L; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥90×109/l (2)Biochemické hodnoty: Sérový kreatinin ≤1,5×horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN, pokud jsou postižena játra).

8. Očekávané přežití≥6 měsíců. 9. Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti ve studii.

  1. Přítomnost postižení CNS.
  2. Pacienti s primárním DLBCL centrálního nervového systému (CNS) nebo sekundárním lymfomem centrálního nervového systému nebo primárním mediastinálním (brzlíkovým) velkobuněčným B-lymfomem nebo primárním výtokovým lymfomem nebo B-buněčným lymfomem, neklasifikovatelné, se středními znaky mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem nebo primární kožní DLBCL, typ nohy nebo indolentní lymfom nebo Burkittův lymfom nebo EBV-pozitivní mukokutánní vřed nebo DLBCL spojený s chronickým zánětem nebo lymfomatoidní granulomatózou nebo intravaskulárním velkobuněčným B-lymfomem, popř. ALK-pozitivní velkobuněčný B-lymfom nebo plazmablastický lymfom nebo HHV8-pozitivní DLBCL, NOS nebo primární testikulární DLBCL.
  3. Pacienti s transformovaným lymfomem.
  4. Transplantace orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk v anamnéze.
  5. Pacienti plánovaní autologní nebo alogenní transplantace jako konsolidace v první linii.
  6. Do studie jsou vhodní pacienti s jakoukoli jinou malignitou, kromě pacientů s anamnézou kurativního bazálního nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ karcinomu děložního čípku kdykoli před studií.
  7. Předchozí léčba cytotoxickými léky pro jiný stav (např. revmatoidní artritida) nebo předchozí použití protilátky proti CD20 během 5 let od začátku cyklu 1.
  8. Předchozí použití jakékoli monoklonální protilátky do 3 měsíců od začátku cyklu 1.
  9. Jakákoli zkoumaná terapie během 3 měsíců před začátkem cyklu 1.
  10. Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo známá citlivost nebo alergie na myší produkty.
  11. Kontraindikace některé z jednotlivých složek CHOP.
  12. Užívání kortikosteroidů > 30 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu pro jiné účely než pro kontrolu symptomů lymfomu:
  1. U pacientů, kteří jsou léčeni kortikosteroidy s ≤ 30 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, musí být zdokumentováno, že jsou na stabilní dávce po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací (cyklus 1, den 1).
  2. Pokud je léčba glukokortikoidy naléhavě nutná pro kontrolu symptomů lymfomu před zahájením léčby ve studii, lze podávat prednison 100 mg nebo ekvivalent po dobu maximálně 5 dnů, ale všechna vyšetření nádoru musí být dokončena před zahájením léčby glukokortikoidy.

  13. Probíhající závažné onemocnění centrálního nervového systému nebo periferní neuropatie, jako je progresivní multifokální leukoencefalopatie.

  14.Máte nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  1. Stupeň II nebo vyšší Městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (funkční klasifikace podle New York Heart Association) během 6 měsíců před vstupem do studie; nebo arytmie vyžadující léčbu nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % během fáze screeningu.
  2. Primární kardiomyopatie (dilatační kardiomyopatie, hypertrofický kardiomyocyt, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie aj.).
  3. Anamnéza významného prodloužení QT intervalu nebo korigovaného QT intervalu QTc≥450 ms (muži), QTc≥470 msＥ470 ms（ženy） při screeningu.
  4. Symptomatická ischemická choroba srdeční vyžadující léčbu.
  5. Jakékoli jiné kardiovaskulární onemocnění, které je podle úsudku výzkumníků nevhodné pro studii.

  15. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze nebo s přetrvávajícími příznaky a symptomy pomocí CT nebo MRI v době screeningu.

  16. Pacienti s faktory, které by mohly ovlivnit perorální léčbu (jako je dysfagie, chronický průjem, střevní obstrukce atd.), nebo podstoupili gastrektomii.

  17.Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze. 18. Aktivní krvácení v anamnéze během 2 měsíců před začátkem cyklu 1; nebo u pacientů užívajících antikoagulační léčbu; nebo pacienti s prokázaným potenciálem krvácení podle úsudku vyšetřovatelů (jícnové varixy, aktivní vřed nebo pozitivní test na okultní krvácení ve stolici atd.). Pacienti s krvácením vedeným lymfomem podle úsudku vyšetřovatelů jsou způsobilí.

19,6 týdne nebo méně od poslední velké operace, která zahrnovala klíčové orgány, nebo s jinými faktory brání pooperačnímu zotavení podle úsudku vyšetřovatelů.

20. Známá aktivní infekce nebo aktivní a nekontrolovaná infekce hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV), virem lidské imunodeficience (HIV)/AIDS (syndrom získaného selhání imunity) nebo jakákoli jiná závažná infekce. (aktivní infekce definovaná jako jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující systémovou léčbu; pacienti s okultní nebo předchozí HBV mohou být zahrnuti, pokud není HBV DNA detekovatelná.) 21. Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by narušila schopnost porozumět dokumentu s informovaným souhlasem nebo omezila dodržování studijních požadavků/léčby.

22. Zneužívání drog nebo alkoholu. 23. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, nejsou ochotni praktikovat vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti během studie a po ní v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Tato omezení platí pro 12 měsíců po poslední dávce rituximabu nebo 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku, podle toho, co nastane později. Těhotenství nebo kojení.

24. Jakýkoli jiný stav, který je podle úsudku výzkumníků nevhodný pro studii.