Fase III undersøgelse af Tucidinostat i kombination med R-CHOP hos patienter med nyligt diagnosticeret dobbeltekspressor DLBCL (DEB)

Inklusionskriterier:

• Hvert potentielt emne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen.

  1. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år og ≤80 år.
  2. Ingen forudgående behandling for diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), inklusive hæmoterapi, immunterapi; strålebehandling (undtagen lokal strålebehandling); monoklonalt antistofterapi; kirurgisk behandling (undtagen biopsi)
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af DLBCL
  1. CD20-positiv DLBCL;
  2. Myc≥40% samt Bcl-2≥50% gennem immunhistokemi;
  3. Ikke med dobbelt (BCL-2- og c-MYC-genomlejring) eller tredobbelt (BCL-2-, BCL-6- og c-MYC-genomlejring) ramt af FISH.

Verifikationen af ​​DLBCL vil være baseret på lokal patologirapport.15-20 ufarvede objektglas skal sendes til centrallaboratoriet til efterfølgende bekræftelse.

4. Mindst én positiv læsion i henhold til Lugano-klassifikationen ved fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissionstomografi (PET)-computertomografi (CT).

5.Lymphoma International PrognosisIndex (IPI) score på 2,3,4. 6.Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatusgrad på 0, 1 eller 2. 7.Laboratoriekriterier er som følger, bortset fra det, der er forårsaget af lymfom vurderet af investigator (uden at have modtaget nogen understøttende behandling for følgende parametre inden for 2 uger fra den sidste dosis før studiestart):

(1) Hæmatologiske værdier: Hæmoglobin (Hb)≥90g/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodplader ≥90×109/L (2)Biokemiske værdier: Serumkreatinin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN); Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN, hvis leveren er involveret).

8.Forventet overlevelse≥6 måneder. 9.Alle patienter skal have underskrevet et informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen.

  1. Tilstedeværelse af CNS-involvering.
  2. Patienter med primært DLBCL i centralnervesystemet (CNS), eller sekundært lymfom i centralnervesystemet, eller primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom, eller primært effusionslymfom eller B-celle lymfom, uklassificerbart, med træk mellemliggende mellem DLBCL og klassisk Hodgkin-lymfom, eller primær kutan DLBCL, bentype eller indolent lymfom, eller Burkitt-lymfom, eller EBV-positivt mukokutant ulcus eller DLBCL forbundet med kronisk inflammation, eller lymfomatoid granulomatose, eller intravaskulært stort B- eller Intravaskulært lymfom, ALK-positivt storcellet B-celle lymfom, eller Plasmablastisk lymfom, eller HHV8-positivt DLBCL, NOS eller primær testikel DLBCL.
  3. Patienter med transformeret lymfom.
  4. Anamnese med organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  5. Patienter planlagt til autolog eller allogen transplantation som konsolidering i første linje.
  6. Patienter med enhver anden malignitet, undtagen patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom eller in situ carcinom i livmoderhalsen på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelsen er kvalificerede.
  7. Forudgående behandling med cytotoksiske lægemidler for en anden tilstand (f.eks. leddegigt) eller forudgående brug af et anti-CD20-antistof inden for 5 år efter starten af ​​cyklus 1.
  8. Forudgående brug af ethvert monoklonalt antistof inden for 3 måneder efter starten af ​​cyklus 1.
  9. Enhver forsøgsbehandling inden for 3 måneder før starten af ​​cyklus 1.
  10. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter.
  11. Kontraindikation til nogen af ​​de individuelle komponenter i CHOP.
  12. Kortikosteroidbrug > 30 mg/dag af prednison eller tilsvarende, til andre formål end lymfomsymptomkontrol:
  1. Patienter, der får kortikosteroidbehandling med ≤ 30 mg/dag prednison eller tilsvarende, skal dokumenteres at have en stabil dosis af mindst 4 ugers varighed før randomisering (cyklus 1, dag 1).
  2. Hvis glukokortikoidbehandling er påtrængende nødvendig for lymfomsymptomkontrol forud for start af undersøgelsesbehandling, kan prednison 100 mg eller tilsvarende gives i maksimalt 5 dage, men alle tumorvurderinger skal være afsluttet før start af glukokortikoidbehandling.

  13. Vedvarende alvorlig sygdom i centralnervesystemet eller perifer neuropati, såsom progressiv multifokal leukoencefalopati.

  14. Har ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

  1. Grad II eller højere Kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (New York Heart Association Functional Classification) inden for 6 måneder før studiestart; eller arytmi, der kræver behandling, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.
  2. Primær kardiomyopati (dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).
  3. Anamnese med signifikant forlængelse af QT-intervallet eller korrigeret QT-interval QTc≥450ms(mand), QTc≥470ms(kvinde) ved screening.
  4. Symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver behandling.
  5. Enhver anden kardiovaskulær sygdom, som er upassende for undersøgelsen ifølge efterforskernes vurdering.

  15. Historie om interstitiel lungesygdom (ILD) eller med vedvarende tegn og symptomer ved CT eller MR på screeningstidspunktet.

  16.Patienter med faktorer, der kan påvirke oral medicin (såsom dysfagi, kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.), eller er blevet gastrectomi.

  17. Historie om dyb venetrombose eller lungeemboli. 18. Historik om aktiv blødning inden for 2 måneder før starten af ​​cyklus 1; eller patienter, der modtager antikoaguleringsbehandling; eller patienter med tegn på blødningspotentiale i henhold til efterforskernes vurdering (esophageal-varicer, aktivt ulcus eller fækal okkult blodprøve positiv osv.). Patienter med blødning ført af lymfom i henhold til efterforskernes vurdering er kvalificerede.

19,6 uger eller mindre fra den sidste større operation, der involverede afgørende organer, eller med andre faktorer hæmmer postoperativ restitution ifølge efterforskernes vurdering.

20.Kendt aktiv infektion eller aktiv og ukontrolleret hepatitis B-infektion (HBV), hepatitis C-virus (HCV), human immundefektvirus (HIV)/AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) eller enhver anden alvorlig infektion. (aktiv infektion defineret som enhver større episode af infektion, der kræver systemisk behandling; Patienter med okkult eller tidligere HBV kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises). 21. Enhver mental eller kognitiv lidelse, der ville forringe evnen til at forstå det informerede samtykkedokument eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling.

22. Stof- eller alkoholmisbrug. 23. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, som ikke er villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen, der er i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Disse begrænsninger gælder for 12 måneder efter den sidste dosis af rituximab eller 12 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er senere. Graviditet eller amning.

24. Enhver anden betingelse, som er upassende for undersøgelsen ifølge efterforskernes vurdering.