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健康な成人における大腸菌二重突然変異熱不安定毒素（dmLT）の有無による不活化ポリオウイルスワクチン（IPV）チャレンジ研究

2022年4月5日 更新者：PATH

大腸菌二重突然変異熱不安定性毒素（dmLT）の有無にかかわらず、不活化ポリオウイルスワクチン（IPV）の安全性、忍容性、免疫原性、および健康なIPVプライミング成人におけるbOPVチャレンジ後のポリオウイルス排出への影響を調べる第1相無作為化研究科目

この研究では、dmLT と同時投与された不活化ポリオワクチン (IPV) の安全性と忍容性、および dmLT と IPV の同時投与が IPV 単独の場合と比較して粘膜応答を増強するかどうかが評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

世界保健機関 (WHO) によって進められているポリオの世界的な撲滅を目的とした戦略の主要な要素は、経口ポリオ ワクチン (OPV) を IPV に置き換えることに基づいています。ただし、IPV は、OPV と比較して腸粘膜免疫への影響が限られているため、特に衛生状態が悪い環境では、人から人へのポリオウイルス感染の予防には効果的ではありません。 アジュバント、特に応答を粘膜ホーミングに向けることができるものの追加は、その欠乏を相殺する可能性があります。

この研究では、dmLT と同時投与された IPV の安全性と忍容性が評価され、dmLT と IPV の同時投与が、IPV 単独の投与と比較して、ポリオウイルス 1、2、および 3 型に対する粘膜応答を増強するかどうかが評価されます。経口bOPVチャレンジ後に評価される、より優れた粘膜免疫を提供します。 ポジティブ コントロール アーム (bOPV) は、腸管免疫を発達させることが知られている経口ワクチンの投与後に観察可能な脱落のレベルを確認するために含まれています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

87

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ベルギー
    • Wilrijk
      • Antwerpen、Wilrijk、ベルギー
        • University of Antwerpen

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳から 45 歳までの成人男性または女性
  • 病歴および臨床評価によって決定される、急性または慢性の臨床的に重大な病状がないことによって定義される健康
  • -少なくとも3回のIPVの以前の受領歴
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、研究要件を遵守する意思がある
  • 研究期間中、その地域に留まる意向
  • 女性で出産の可能性があり、授乳中でなく、妊娠していない場合（スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、ワクチン投与前の尿妊娠検査が陰性であり、bOPV チャレンジが陰性であることに基づく）、bOPV チャレンジ後少なくとも 3 か月間は妊娠を避ける予定であり、かつ一貫して適切な避妊方法を使用する意思がある。 効果的な方法には、子宮内避妊器具またはホルモン避妊薬（経口、注射、パッチ、インプラント、膣リング）が含まれます。 信頼できる禁欲歴のある女性、または精管切除されたパートナーと一夫一婦制の関係にある女性も対象となります。

除外基準:

  • 任意の時点で OPV を受け取った履歴
  • 過去 5 年間の IPV の受信
  • -過去4週間、または研究中の任意の時点でOPVを受けている個人との家庭内接触の履歴または計画された接触
  • 生後 6 か月未満の子供 (したがって、ポリオの予防接種をまだ完全に受けていない) および免疫不全の個人との定期的な接触
  • 接種当日の発熱（口内体温38℃以上）
  • -無作為化の前30日以内に治験薬を受け取った、またはこの治験の実施中に治験薬を含む別の調査研究に参加することを計画している
  • -全身性障害（心血管、肺、肝臓、腎臓、胃腸、血液、内分泌、免疫、皮膚、神経、癌または自己免疫疾患）の存在 病歴および/または身体検査によって決定される 参加者の健康を損なうか、治験責任医師の意見によると、プロトコルへの不適合をもたらすか、または応答の評価を妨げる可能性があります
  • -アレルギー疾患の病歴または研究ワクチンの成分に対する既知の過敏症
  • アナフィラキシー反応の病歴
  • -過去6か月間の免疫グロブリン療法および/または血液製剤の受領、または研究期間中の計画された投与
  • -過去6か月間の経口ステロイド、非経口ステロイド、または高用量吸入ステロイド（> 800μg/日ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等のもの）を含む免疫抑制薬の慢性投与（14日以上と定義）の歴史研究対象者また​​はその家族との密接な接触者（鼻または局所ステロイドを使用している人は、研究への参加が許可される場合があります）
  • -上気道感染症や胃腸炎などの急性自己限定的疾患の症状で、体温が38.0°C以上で、研究ワクチン投与前の7日以内
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陽性検査
  • 臨床的に重要なスクリーニング検査値
  • -実験的な大腸菌、腸内毒素原性大腸菌（ETEC）不安定毒素（LT）、またはコレラワクチン、または生きた大腸菌またはコレラ菌チャレンジの受領歴。
  • -この研究への登録前28日以内に認可されたワクチンを受領した、または登録から28日後に認可されたワクチンを受領する計画がある
  • 過去5年間のアルコールまたは薬物乱用の履歴
  • -治験責任医師の意見では、登録された場合に被験者に健康上のリスクをもたらす、または治験ワクチンの評価を妨げる可能性のある状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：不活化ポリオワクチン（IPV）
参加者は、1日目に0.5 mLの不活化ポリオワクチン（IPV）を1回筋肉内注射し、28日後に2価経口ポリオワクチン（bOPV）を1回（2滴）注射します。
生物学的：不活化ポリオワクチン（IPV）

IMOVAX® ポリオは、高度に精製された不活化ポリオウイルスワクチンです。 各 0.5 mL の投与量には以下が含まれます。

  • タイプ 1 (マホニー) 40 D 抗原ユニット
  • タイプ 2 (MEF1) 8 D 抗原ユニット
  • タイプ 3 (ソーケット) 32 D 抗原ユニット
他の名前：
  • IMOVAX®ポリオワクチン
生物学的：二価経口ポリオワクチン (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (経口) は、Sabin 株 1 型 (LSc、2ab) および 3 型 (Leon 12a、1b) の 2 価弱毒生ポリオワクチンで、MRC5 ヒト二倍体細胞で増殖されます。

各用量 (0.1 mL) には、タイプ 1 の 106 50% 細胞培養感染量 (CCID5₀) とタイプ 3 の 105・8 CCID5₀ が含まれています。

他の名前：
  • Polio Sabin™ One and Three (経口)
実験的：不活化ポリオワクチン + dmLT
参加者は、1 日目に 0.5 mL IPV を 0.5 μg の dmLT と同時投与し、続いて 28 日後に bOPV を単回投与 (2 滴) する筋肉内注射を受けます。
生物学的：不活化ポリオワクチン（IPV）

IMOVAX® ポリオは、高度に精製された不活化ポリオウイルスワクチンです。 各 0.5 mL の投与量には以下が含まれます。

  • タイプ 1 (マホニー) 40 D 抗原ユニット
  • タイプ 2 (MEF1) 8 D 抗原ユニット
  • タイプ 3 (ソーケット) 32 D 抗原ユニット
他の名前：
  • IMOVAX®ポリオワクチン
生物学的：二価経口ポリオワクチン (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (経口) は、Sabin 株 1 型 (LSc、2ab) および 3 型 (Leon 12a、1b) の 2 価弱毒生ポリオワクチンで、MRC5 ヒト二倍体細胞で増殖されます。

各用量 (0.1 mL) には、タイプ 1 の 106 50% 細胞培養感染量 (CCID5₀) とタイプ 3 の 105・8 CCID5₀ が含まれています。

他の名前：
  • Polio Sabin™ One and Three (経口)
生物学的：大腸菌二重突然変異熱不安定性毒素（dmLT）（アジュバント）
LT (R192G/L211A)、または「dmLT」は、野生型腸管毒素原性大腸菌 (ETEC) 不安定毒素 (LT) に由来するタンパク質トキソイドです。 LT毒素は、同時投与された抗原に対して固有の粘膜アジュバント特性を有することが示されており、したがって、異なる同時投与されたワクチンの粘膜アジュバントとしての可能性を秘めています。 LT は、アミノ酸位置 192 のアルギニンをグリシンに、アミノ酸位置 211 のロイシンをアラニンに置換することによって遺伝子改変されています。 これらの 2 つのアミノ酸置換は、分泌された毒素分子の活性化に重要なタンパク質分解切断部位で行われます。
他の名前：
  • LT (R192G/L211A)
アクティブコンパレータ：二価経口ポリオワクチン
参加者は、1日目にbOPVを1回（2滴）投与し、28日後に2回目のbOPVを投与します。
生物学的：二価経口ポリオワクチン (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (経口) は、Sabin 株 1 型 (LSc、2ab) および 3 型 (Leon 12a、1b) の 2 価弱毒生ポリオワクチンで、MRC5 ヒト二倍体細胞で増殖されます。

各用量 (0.1 mL) には、タイプ 1 の 106 50% 細胞培養感染量 (CCID5₀) とタイプ 3 の 105・8 CCID5₀ が含まれています。

他の名前：
  • Polio Sabin™ One and Three (経口)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究の過程で重篤な有害事象を起こした参加者の数
時間枠：6ヶ月まで

重大な有害事象 (SAE) は、次のいずれかの結果をもたらしたすべてのイベントです。

  1. 死;
  2. 生命を脅かすものでした。
  3. 必要な入院患者または既存の入院の延長;
  4. 持続的または重大な無能力または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱をもたらした;
  5. 先天異常または先天異常;
  6. 上記の結果のいずれにも至らなかったが、研究参加者の健康を危険にさらした、または上記のSAEの定義にリストされた結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入を必要とした重要な医療イベント。
6ヶ月まで
研究ワクチン接種後28日間に重度の有害事象を起こした参加者の数
時間枠：研究ワクチン接種後最大28日（bOPVチャレンジ前）
重度の有害事象は、参加者の通常の日常活動を中断し、全身薬物療法または他の治療を必要とした可能性がある事象です。 重大なイベントは、通常、生命を脅かすか、無力化する可能性があります。
研究ワクチン接種後最大28日（bOPVチャレンジ前）
要請された局所有害事象のある参加者の数
時間枠：研究ワクチン接種の7日後

要請された有害事象 (AE) は、ワクチンの反応原性の指標として積極的に監視されている、一般的または予防接種に関連することが知られている事前に指定された局所的および全身的な有害事象です。

局所/注射部位反応には、痛み、紅斑/赤み、腫れ、硬結、色素沈着過剰が含まれ、研究注射を受けたIPVおよびIPV + dmLTアームの参加者に適用されました。

重症度は、以下に従って等級付けされました。

軽度: 一時的または軽度の不快感。活動を妨げません。紅斑または腫れは 2.5 ～ 5 cm、色素沈着は 1 ～ 4 cm です。

中程度: 軽度から中等度の活動制限。医療介入/治療が不要または最小限である、5.1 - 10 cm の紅斑または腫れ、4.1 - 8 cm の色素沈着過剰、または非麻薬性の鎮痛剤を 24 時間以上繰り返し使用している。

重度：すべての通常の活動が 24 時間以上妨げられる、10cm を超える紅斑または腫れ、8cm を超える色素沈着過剰、または麻薬性鎮痛剤の使用。
研究ワクチン接種の7日後
要請された全身性有害事象のある参加者の数
時間枠：研究ワクチン接種の7日後

全身反応には、発熱（口腔温≧38.0℃）、悪寒、疲労、頭痛、筋肉痛/筋肉痛、関節痛/関節痛、発疹、吐き気、嘔吐、および下痢が含まれていました。

重症度は、以下に従って等級付けされました。

軽度: 一時的または軽度の不快感。活動に支障がない、24 時間に 2 ～ 3 回の嘔吐、1 日 3 ～ 5 回の軟便または 1 日あたりの量が 1000 mL 未満の下痢、または体温が 38.0 ～ 38.9 ℃。

中程度: 軽度から中等度の活動制限。医療介入/治療が不要または最小限である、24 時間に 4 ～ 5 回の嘔吐、1 日 6 ～ 9 回の軟便または 24 時間あたりの排出量が 1000 ～ 1999 mL、または体温が 39.0 ～ 39.9 ℃。

重度：すべての正常な活動が 24 時間以上妨げられる、24 時間で 6 回以上の嘔吐エピソード、1 日あたり 10 回以上の軟便または起立性低血圧、または体温が 40.0℃を超える。
研究ワクチン接種の7日後
研究ワクチン接種後28日間に未承諾の有害事象を起こした参加者の数
時間枠：研究ワクチン接種の28日後

有害事象とは、治験ワクチンの投与後に参加者に発生した不都合な医学的出来事であり、必ずしも治験ワクチンとの因果関係があるとは限りません。

AE は、次のスケールで重大度が等級付けされました。

グレード 1 - 軽度: 一時的または軽度の不快感。活動を妨げません。

グレード 2 - 中程度: 軽度から中等度の活動制限。医学的介入/治療が不要または最小限である;

グレード 3 - 重度: すべての通常の活動が 24 時間以上妨げられます。
研究ワクチン接種の28日後
BOPV チャレンジから 7 日後の bOPV ウイルス排出に陽性の参加者の割合
時間枠：36 日目 (bOPV チャレンジの 7 日後)
糞便サンプル中の bOPV ウイルス (Sabin 株 1 型および 3 型) の存在は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を使用して決定されました。
36 日目 (bOPV チャレンジの 7 日後)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ワクチン接種の28日後およびbOPVチャレンジの14日後にポリオウイルスの糞便中和反応が陽性であった参加者の割合
時間枠：29日目（研究ワクチン接種の28日後）および43日目（bOPVチャレンジの14日後）
陽性反応は、糞便抗ポリオウイルス中和抗体のワクチン接種前 (ベースライン) 値からの最小 4 倍の増加として定義されます。 血清型特異的ポリオウイルス中和抗体の定量化は、ダートマス大学のライト研究所で標準化されたアッセイを使用して実施されました。
29日目（研究ワクチン接種の28日後）および43日目（bOPVチャレンジの14日後）
ベースライン、ワクチン接種の28日後、およびbOPVチャレンジの14日後の糞便ポリオウイルス免疫グロブリンA（IgA）抗体のレベル
時間枠：ベースライン (ワクチン接種前)、29 日目 (研究ワクチン接種の 28 日後、bOPV チャレンジの前)、および 43 日目 (bOPV チャレンジの 14 日後)
糞便 IgA は、便検体中の IgA の総濃度およびポリオ型特異的濃度を定量化するために、一価 IPV が蛍光コーティングされたビーズに共有結合される Luminex アッセイを使用して定量化されました。
ベースライン (ワクチン接種前)、29 日目 (研究ワクチン接種の 28 日後、bOPV チャレンジの前)、および 43 日目 (bOPV チャレンジの 14 日後)
研究ワクチン接種の28日後およびbOPVチャレンジの14日後の糞便ポリオウイルスIgA抗体のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、29日目（研究ワクチン接種の28日後、bOPVチャレンジの前）および43日目（bOPVチャレンジの14日後）
ベースライン、29日目（研究ワクチン接種の28日後、bOPVチャレンジの前）および43日目（bOPVチャレンジの14日後）
研究ワクチン接種の28日後の血清中和抗体セロコンバージョン率
時間枠：29日目（試験ワクチン接種の28日後、bOPVチャレンジの前）
血清中和抗体セロコンバージョン率は、ベースラインとワクチン接種後 28 日の間に型特異的ポリオウイルス血清中和抗体力価が 4 倍以上増加した参加者の割合として定義されます。
29日目（試験ワクチン接種の28日後、bOPVチャレンジの前）
ベースライン時および試験ワクチン接種の 28 日後の血清ポリオウイルス中和抗体の幾何平均力価
時間枠：ベースライン（ワクチン接種前）および29日目（研究ワクチン接種の28日後、bOPVチャレンジの前）
ベースライン（ワクチン接種前）および29日目（研究ワクチン接種の28日後、bOPVチャレンジの前）
ベースライン時およびワクチン接種後 28 日間の血清ポリオウイルス中和抗体のセロプロテクション率
時間枠：ベースライン (ワクチン接種前) および 29 日目 (ワクチン接種の 28 日後、bOPV チャレンジの前)
血清ポリオウイルス中和抗体の血清保護率は、型特異的なポリオウイルス血清中和抗体価≧1:8として定義されます。
ベースライン (ワクチン接種前) および 29 日目 (ワクチン接種の 28 日後、bOPV チャレンジの前)
血清ポリオウイルス中和抗体の幾何平均倍数上昇
時間枠：ベースライン (ワクチン接種前) および 29 日目 (ワクチン接種の 28 日後、bOPV チャレンジの前)
ベースライン (ワクチン接種前) および 29 日目 (ワクチン接種の 28 日後、bOPV チャレンジの前)
循環ポリオウイルス IgA 抗体分泌細胞応答を有する参加者の割合
時間枠：ベースライン (ワクチン接種前)、8 日目 (研究ワクチン接種の 7 日後)、29 日目 (bOPV チャレンジ前の研究ワクチン接種の 28 日後)、および 36 日目 (bOPV チャレンジの 7 日後)
ポリオウイルス抗体分泌細胞 (ASC) 応答は、試験ワクチン接種と bOPV チャレンジの両方の後の任意の時点で、106 個の末梢血単核細胞 (PBMC) あたり 8 個以上の ASC として定義されます。
ベースライン (ワクチン接種前)、8 日目 (研究ワクチン接種の 7 日後)、29 日目 (bOPV チャレンジ前の研究ワクチン接種の 28 日後)、および 36 日目 (bOPV チャレンジの 7 日後)
ベースライン時および試験ワクチン接種後の循環ポリオウイルス IgA 抗体分泌細胞の数
時間枠：ベースライン (ワクチン接種前)、8 日目 (研究ワクチン接種の 7 日後)、29 日目 (bOPV チャレンジ前の研究ワクチン接種の 28 日後)、および 36 日目 (bOPV チャレンジの 7 日後)
ベースライン (ワクチン接種前)、8 日目 (研究ワクチン接種の 7 日後)、29 日目 (bOPV チャレンジ前の研究ワクチン接種の 28 日後)、および 36 日目 (bOPV チャレンジの 7 日後)
循環ポリオウイルス免疫グロブリンG（IgG）抗体分泌細胞応答を有する参加者の割合
時間枠：ベースライン (ワクチン接種前)、8 日目 (研究ワクチン接種の 7 日後)、29 日目 (bOPV チャレンジ前の研究ワクチン接種の 28 日後)、および 36 日目 (bOPV チャレンジの 7 日後)
ポリオウイルス抗体分泌細胞 (ASC) 応答は、試験ワクチン接種と bOPV チャレンジの両方の後の任意の時点で、106 個の末梢血単核細胞 (PBMC) あたり 8 個以上の ASC として定義されます。
ベースライン (ワクチン接種前)、8 日目 (研究ワクチン接種の 7 日後)、29 日目 (bOPV チャレンジ前の研究ワクチン接種の 28 日後)、および 36 日目 (bOPV チャレンジの 7 日後)
ベースライン時および試験ワクチン接種後の循環ポリオウイルス IgG 抗体分泌細胞の数
時間枠：ベースライン (ワクチン接種前)、8 日目 (研究ワクチン接種の 7 日後)、29 日目 (bOPV チャレンジ前の研究ワクチン接種の 28 日後)、および 36 日目 (bOPV チャレンジの 7 日後)
ベースライン (ワクチン接種前)、8 日目 (研究ワクチン接種の 7 日後)、29 日目 (bOPV チャレンジ前の研究ワクチン接種の 28 日後)、および 36 日目 (bOPV チャレンジの 7 日後)
BOPV チャレンジ後 28 日間の糞便中のウイルス脱落の曲線下面積 (AUC)
時間枠：33、36、43、50、および 57 日目 (すなわち、bOPV チャレンジ後、それぞれ 4、7、14、21、および 28 日)。
AUC は、33 日目から 57 日目までに収集されたすべてのサンプルで線形台形則を使用して計算されました。
33、36、43、50、および 57 日目 (すなわち、bOPV チャレンジ後、それぞれ 4、7、14、21、および 28 日)。
BOPVチャレンジ後の便へのウイルス排出停止時間
時間枠：33、36、39、43、46、50、および 57 日目
便中のウイルス排泄が停止するまでの時間は、ウイルスについて PCR 陰性である 3 つの連続したサンプルの最初のインスタンスの研究日として定義され、サンプルは別々の日に採取されます。
33、36、39、43、46、50、および 57 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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PATH

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月22日

一次修了 (実際)

2021年2月1日

研究の完了 (実際)

2021年2月1日

試験登録日

最初に提出

2020年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月14日

最初の投稿 (実際)

2020年1月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月5日

最終確認日

2022年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CVIA 065
  • 2019-002415-25 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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