Inaktywowana szczepionka przeciwko wirusowi polio (IPV) z podwójnie mutantem E.Coli lub bez E.Coli Badanie prowokacyjne z nietrwałą termicznie toksyną (dmLT) u zdrowych dorosłych

Aktywny komparator: Inaktywowana szczepionka przeciw poliomyelitis (IPV)

Uczestnicy otrzymają pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe 0,5 ml inaktywowanej szczepionki przeciw poliomyelitis (IPV) pierwszego dnia, a następnie pojedynczą dawkę (2 krople) dwuwartościowej doustnej szczepionki przeciw polio (bOPV) 28 dni później.

Biologiczny: Inaktywowana szczepionka przeciw poliomyelitis (IPV)

IMOVAX® Polio to wysoce oczyszczona, inaktywowana szczepionka przeciw wirusowi polio. Każda dawka 0,5 ml zawiera:

• Typ 1 (Mahoney) 40 jednostek antygenu D
• Typ 2 (MEF1) 8 jednostek antygenu D
• Typ 3 (Saukett) 32 jednostki antygenu D

Inne nazwy:

• Szczepionka przeciw polio IMOVAX®

Biologiczny: Biwalentna doustna szczepionka przeciw polio (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (doustna) jest dwuwartościową, żywą, atenuowaną szczepionką przeciwko poliomyelitis szczepów Sabin typu 1 (LSc, 2ab) i typu 3 (Leon 12a, 1b), namnażanych w ludzkich diploidalnych komórkach MRC5.

Każda dawka (0,1 ml) zawiera nie mniej niż 10⁶ 50% dawki zakaźnej hodowli komórkowej (CCID₅₀) Typu 1 i 10⁵·⁸ CCID₅₀ Typu 3.

Inne nazwy:

• Polio Sabin™ 1 i 3 (doustnie)

Eksperymentalny: Inaktywowana szczepionka przeciw poliomyelitis + dmLT

Uczestnicy otrzymają pojedynczą iniekcję domięśniową 0,5 ml IPV razem z 0,5 μg dmLT pierwszego dnia, a następnie pojedynczą dawkę (2 krople) bOPV 28 dni później.

Biologiczny: Inaktywowana szczepionka przeciw poliomyelitis (IPV)

IMOVAX® Polio to wysoce oczyszczona, inaktywowana szczepionka przeciw wirusowi polio. Każda dawka 0,5 ml zawiera:

• Typ 1 (Mahoney) 40 jednostek antygenu D
• Typ 2 (MEF1) 8 jednostek antygenu D
• Typ 3 (Saukett) 32 jednostki antygenu D

Inne nazwy:

• Szczepionka przeciw polio IMOVAX®

Biologiczny: Biwalentna doustna szczepionka przeciw polio (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (doustna) jest dwuwartościową, żywą, atenuowaną szczepionką przeciwko poliomyelitis szczepów Sabin typu 1 (LSc, 2ab) i typu 3 (Leon 12a, 1b), namnażanych w ludzkich diploidalnych komórkach MRC5.

Każda dawka (0,1 ml) zawiera nie mniej niż 10⁶ 50% dawki zakaźnej hodowli komórkowej (CCID₅₀) Typu 1 i 10⁵·⁸ CCID₅₀ Typu 3.

Inne nazwy:

• Polio Sabin™ 1 i 3 (doustnie)

Biologiczny: Podwójnie zmutowana termicznie toksyna E.coli (dmLT) (adiuwant)

LT (R192G/L211A) lub „dmLT” jest toksoidem białkowym pochodzącym z labilnej toksyny (LT) enterotoksygennej Escherichia coli (ETEC) typu dzikiego. Wykazano, że toksyna LT ma nieodłączne właściwości adiuwanta śluzówkowego dla jednocześnie podawanych antygenów, a zatem ma potencjał jako adiuwant śluzówkowy dla różnych jednocześnie podawanych szczepionek. LT został zmodyfikowany genetycznie poprzez zastąpienie argininy w pozycji aminokwasowej 192 glicyną i leucyny w pozycji aminokwasowej 211 alaniną. Te dwa podstawienia aminokwasów mają miejsce w miejscach cięcia proteolitycznego, które są krytyczne dla aktywacji wydzielanych cząsteczek toksyny.

Inne nazwy:

• LT (R192G/L211A)

Aktywny komparator: Biwalentna doustna szczepionka przeciw polio

Uczestnicy otrzymają jedną dawkę (2 krople) bOPV pierwszego dnia, a następnie drugą dawkę bOPV 28 dni później.

Biologiczny: Biwalentna doustna szczepionka przeciw polio (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (doustna) jest dwuwartościową, żywą, atenuowaną szczepionką przeciwko poliomyelitis szczepów Sabin typu 1 (LSc, 2ab) i typu 3 (Leon 12a, 1b), namnażanych w ludzkich diploidalnych komórkach MRC5.

Każda dawka (0,1 ml) zawiera nie mniej niż 10⁶ 50% dawki zakaźnej hodowli komórkowej (CCID₅₀) Typu 1 i 10⁵·⁸ CCID₅₀ Typu 3.

Inne nazwy:

• Polio Sabin™ 1 i 3 (doustnie)

Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi w trakcie badania

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde zdarzenie, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników:

1. Śmierć;
2. zagrażał życiu;
3. Konieczność hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji;
4. Spowodowało trwałą lub znaczną niezdolność lub istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych;
5. Wrodzona nieprawidłowość lub wada wrodzona;
6. Ważne zdarzenie medyczne, które nie spowodowało żadnego z powyższych wyników, ale zagroziło zdrowiu uczestnika badania lub wymagało interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyników wymienionych w powyższej definicji SAE.

Liczba uczestników z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi w ciągu 28 dni po szczepieniu w ramach badania

Ciężkie zdarzenia niepożądane to zdarzenia, które przerwały codzienną aktywność uczestnika i mogły wymagać ogólnoustrojowej terapii farmakologicznej lub innego leczenia. Ciężkie zdarzenia są zazwyczaj potencjalnie zagrażające życiu lub powodujące obezwładnienie.

Liczba uczestników z zamówionymi lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi

Oczekiwane zdarzenia niepożądane (AE) to wstępnie określone miejscowe i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane, które są powszechne lub wiadomo, że są związane ze szczepieniem i które są aktywnie monitorowane jako wskaźniki reaktogenności szczepionki.

Reakcje miejscowe/w miejscu wstrzyknięcia obejmowały ból, rumień/zaczerwienienie, obrzęk, stwardnienie i przebarwienia, które dotyczyły uczestników ramion IPV i IPV + dmLT, którzy otrzymali wstrzyknięcia w ramach badania.

Ciężkość została oceniona zgodnie z następującymi kryteriami:

Łagodny: przejściowy lub łagodny dyskomfort; nie przeszkadza w czynnościach, rumień lub obrzęk 2,5 - 5 cm, przebarwienia 1 - 4 cm.

Umiarkowane: łagodne do umiarkowanego ograniczenie aktywności; brak lub minimalna interwencja medyczna/terapia wymagana, rumień lub obrzęk 5,1–10 cm, hiperpigmentacja 4,1–8 cm lub wielokrotne stosowanie nienarkotycznego środka przeciwbólowego > 24 godziny.

Ciężkie: brak jakiejkolwiek normalnej aktywności przez 24 godziny lub dłużej, rumień lub obrzęk > 10 cm, przebarwienia > 8 cm lub jakiekolwiek użycie narkotycznego środka przeciwbólowego.

Liczba uczestników z oczekiwanymi ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi

Reakcje ogólnoustrojowe obejmowały gorączkę (temperatura w jamie ustnej ≥ 38,0°C), dreszcze, zmęczenie, ból głowy, ból mięśni/ból mięśni, ból stawów/ból stawów, wysypkę, nudności, wymioty i biegunkę.

Ciężkość została oceniona zgodnie z następującymi kryteriami:

Łagodny: przejściowy lub łagodny dyskomfort; nie przeszkadza w wykonywaniu czynności, 2-3 epizody wymiotów w ciągu 24 godzin, 3-5 luźnych stolców/dobę lub objętość biegunki <1000 ml/dobę lub temperatura 38,0 - 38,9˚C.

Umiarkowane: łagodne do umiarkowanego ograniczenie aktywności; brak lub minimalna interwencja medyczna/terapia wymagana, 4-5 epizodów wymiotów w ciągu 24 godzin, 6-9 luźnych stolców/dobę lub wydalanie 1000-1999 ml na 24 godziny lub temperatura 39,0 - 39,9˚C.

Ciężkie: brak jakiejkolwiek normalnej aktywności przez 24 godziny lub dłużej, > 6 epizodów wymiotów w ciągu 24 godzin, > 10 luźnych stolców dziennie lub niedociśnienie ortostatyczne lub temperatura > 40,0˚C.

Liczba uczestników z niezapowiedzianymi zdarzeniami niepożądanymi w ciągu 28 dni po szczepieniu w ramach badania

Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika po podaniu badanej szczepionki, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badaną szczepionką.

AE zostały ocenione pod względem ciężkości w następującej skali:

Stopień 1 - Łagodny: przejściowy lub łagodny dyskomfort; nie przeszkadza w czynnościach;

Stopień 2 - Umiarkowane: Łagodne do umiarkowanego ograniczenie aktywności; brak lub minimalna wymagana interwencja/terapia medyczna;

Stopień 3 - Ciężkie: Wszelka normalna aktywność jest zablokowana przez 24 godziny lub dłużej.

Odsetek uczestników z pozytywnym wynikiem testu na bOPV Wydalanie wirusa 7 dni po prowokacji bOPV

Obecność wirusa bOPV (szczepy Sabina typu 1 i typu 3) w próbkach kału określono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

Odsetek uczestników z pozytywną odpowiedzią na neutralizację kału wirusa polio 28 dni po szczepieniu i 14 dni po prowokacji bOPV

Dodatnią odpowiedź definiuje się jako co najmniej 4-krotny wzrost w stosunku do wartości sprzed szczepienia (poziom wyjściowy) przeciwciał neutralizujących przeciwko wirusowi polio w kale. Oznaczenie ilościowe przeciwciał neutralizujących wirusa polio specyficznego dla serotypu przeprowadzono przy użyciu standardowych testów w Laboratorium Wrighta na Uniwersytecie Dartmouth.

Poziom przeciwciał immunoglobuliny A (IgA) wirusa polio w kale na początku badania, 28 dni po szczepieniu i 14 dni po prowokacji bOPV

IgA w kale oznaczono ilościowo za pomocą testu Luminex, w którym jednowartościowe IPV są kowalencyjnie sprzężone z kulkami pokrytymi fluorescencyjnie w celu ilościowego określenia całkowitego i swoistego dla polio stężenia IgA w próbkach kału.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych przeciwciał IgA wirusa polio w kale 28 dni po szczepieniu w ramach badania i 14 dni po prowokacji bOPV

Wskaźnik serokonwersji przeciwciał neutralizujących w surowicy 28 dni po szczepieniu w ramach badania

Współczynnik serokonwersji przeciwciał neutralizujących surowicę definiuje się jako odsetek uczestników wykazujących co najmniej czterokrotny wzrost miana przeciwciał neutralizujących surowicę specyficznego dla wirusa polio między wartością wyjściową a 28 dniami po szczepieniu lub miano po szczepieniu > 1:8, jeśli wyjściowo byli seronegatywni.

Średnia geometryczna miana przeciwciał neutralizujących wirusa polio w surowicy na początku badania i 28 dni po szczepieniu w ramach badania

Wskaźnik seroprotekcji przeciwciał neutralizujących wirusa polio w surowicy na początku badania i 28 dni po szczepieniu

Wskaźnik seroprotekcji przeciwciał neutralizujących wirusa polio w surowicy definiuje się jako miano przeciwciał neutralizujących wirusa polio swoistego typu ≥ 1:8.

Geometryczny średni wzrost krotności w przeciwciałach neutralizujących wirusa polio w surowicy

Odsetek uczestników z odpowiedzią komórkową wydzielającą przeciwciała IgA krążącego wirusa polio

Odpowiedź komórek wydzielających przeciwciała wirusa polio (ASC) definiuje się jako ≥ 8 ASC/10⁶ jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) w dowolnym punkcie czasowym zarówno po szczepieniu w ramach badania, jak i prowokacji bOPV.

Liczba krążących komórek wydzielających przeciwciała IgA wirusa polio na początku badania i po szczepieniu w badaniu

Odsetek uczestników z odpowiedzią komórkową wydzielającą przeciwciała immunoglobuliny G (IgG) krążącego wirusa polio

Odpowiedź komórek wydzielających przeciwciała wirusa polio (ASC) definiuje się jako ≥ 8 ASC/10⁶ jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) w dowolnym punkcie czasowym zarówno po szczepieniu w ramach badania, jak i prowokacji bOPV.

Liczba krążących komórek wydzielających przeciwciała IgG wirusa polio na początku badania i po szczepieniu

Pole pod krzywą (AUC) wydalania wirusa w kale przez 28 dni po prowokacji bOPV

AUC obliczono stosując regułę liniowego trapezu ze wszystkimi próbkami pobranymi od dnia 33 do dnia 57.

Czas do ustania wydalania wirusa w kale po prowokacji bOPV

Czas do ustania wydalania wirusa w kale definiuje się jako dzień badania pierwszego przypadku 3 kolejnych próbek PCR-ujemnych dla wirusa, z próbkami pobranymi w różnych dniach.