Inaktivovaná vakcína proti polioviru (IPV) s nebo bez E. coli dvojitým mutantním tepelně labilním toxinem (dmLT) provokační studie u zdravých dospělých

Aktivní komparátor: Inaktivovaná vakcína proti poliomyelitidě (IPV)

Účastníci obdrží jednu intramuskulární injekci 0,5 ml inaktivované vakcíny proti poliomyelitidě (IPV) v den 1 následovanou jednou dávkou (2 kapky) bivalentní orální vakcíny proti dětské obrně (bOPV) o 28 dní později.

Biologický: Inaktivovaná vakcína proti poliomyelitidě (IPV)

IMOVAX® Polio je vysoce purifikovaná, inaktivovaná vakcína proti polioviru. Každá 0,5ml dávka obsahuje:

• Typ 1 (Mahoney) 40 jednotek D-antigenu
• Typ 2 (MEF1) 8 jednotek D-antigenu
• Typ 3 (Saukett) 32 jednotek D-antigenu

Ostatní jména:

• IMOVAX® vakcína proti dětské obrně

Biologický: Bivalentní orální vakcína proti dětské obrně (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (orální) je bivalentní, živá atenuovaná vakcína proti viru poliomyelitidy kmenů Sabin Type 1 (LSc, 2ab) a Type 3 (Leon 12a, 1b), množená v lidských diploidních buňkách MRC5.

Každá dávka (0,1 ml) obsahuje ne méně než 106 50 % infekční dávky buněčné kultury (CCID50) typu 1 a 105·8 CCID50 typu 3.

Ostatní jména:

• Polio Sabin™ jedna a tři (ústní)

Experimentální: Inaktivovaná vakcína proti poliomyelitidě + dmLT

Účastníci dostanou jednu intramuskulární injekci 0,5 ml IPV společně s 0,5 μg dmLT v den 1 následovanou jednou dávkou (2 kapky) bOPV o 28 dní později.

Biologický: Inaktivovaná vakcína proti poliomyelitidě (IPV)

IMOVAX® Polio je vysoce purifikovaná, inaktivovaná vakcína proti polioviru. Každá 0,5ml dávka obsahuje:

• Typ 1 (Mahoney) 40 jednotek D-antigenu
• Typ 2 (MEF1) 8 jednotek D-antigenu
• Typ 3 (Saukett) 32 jednotek D-antigenu

Ostatní jména:

• IMOVAX® vakcína proti dětské obrně

Biologický: Bivalentní orální vakcína proti dětské obrně (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (orální) je bivalentní, živá atenuovaná vakcína proti viru poliomyelitidy kmenů Sabin Type 1 (LSc, 2ab) a Type 3 (Leon 12a, 1b), množená v lidských diploidních buňkách MRC5.

Každá dávka (0,1 ml) obsahuje ne méně než 106 50 % infekční dávky buněčné kultury (CCID50) typu 1 a 105·8 CCID50 typu 3.

Ostatní jména:

• Polio Sabin™ jedna a tři (ústní)

Biologický: E.coli dvojitý mutant tepelně labilní toxin (dmLT) (adjuvans)

LT (R192G/L211A) nebo "dmLT" je proteinový toxoid odvozený od divokého typu enterotoxigenního Escherichia coli (ETEC) labilního toxinu (LT). Bylo ukázáno, že LT toxin má vlastnosti inherentního slizničního adjuvans pro společně podávané antigeny a má tedy potenciál jako mukosální adjuvans pro různé společně podávané vakcíny. LT byl geneticky modifikován nahrazením argininu v aminokyselinové pozici 192 glycinem a leucinu v aminokyselinové pozici 211 alaninem. Tyto dvě substituce aminokyselin probíhají v místech proteolytického štěpení, která jsou kritická pro aktivaci molekul vylučovaného toxinu.

Ostatní jména:

• LT (R192G/L211A)

Aktivní komparátor: Bivalentní orální vakcína proti dětské obrně

Účastníci dostanou jednu dávku (2 kapky) bOPV v den 1 následovanou druhou dávkou bOPV o 28 dní později.

Biologický: Bivalentní orální vakcína proti dětské obrně (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (orální) je bivalentní, živá atenuovaná vakcína proti viru poliomyelitidy kmenů Sabin Type 1 (LSc, 2ab) a Type 3 (Leon 12a, 1b), množená v lidských diploidních buňkách MRC5.

Každá dávka (0,1 ml) obsahuje ne méně než 106 50 % infekční dávky buněčné kultury (CCID50) typu 1 a 105·8 CCID50 typu 3.

Ostatní jména:

• Polio Sabin™ jedna a tři (ústní)

Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami v průběhu studie

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoli událost, která vedla k některému z následujících výsledků:

1. Smrt;
2. Byl život ohrožující;
3. Požadovaná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace;
4. Výsledkem je přetrvávající nebo významná neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce;
5. Vrozená abnormalita nebo vrozená vada;
6. Důležitá zdravotní událost, která nevedla k jednomu z výše uvedených výsledků, ale ohrozila zdraví účastníka studie nebo vyžadovala lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z výsledků uvedených ve výše uvedené definici SAE.

Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky během 28 dnů po očkování studie

Závažné nežádoucí příhody jsou příhody, které přerušily obvyklou denní aktivitu účastníka a mohly vyžadovat systémovou farmakoterapii nebo jinou léčbu. Závažné události jsou obvykle potenciálně život ohrožující nebo nezpůsobilé.

Počet účastníků s vyžádanými místními nežádoucími událostmi

Vyžádané nežádoucí příhody (AE) jsou předem specifikované lokální a systémové nežádoucí příhody, které jsou běžné nebo o nichž je známo, že souvisejí s očkováním a které jsou aktivně monitorovány jako indikátory reaktogenity vakcíny.

Lokální reakce/reakce v místě vpichu zahrnovaly bolest, erytém/zarudnutí, otok, induraci a hyperpigmentaci, použitelné u účastníků v ramenech IPV a IPV + dmLT, kteří dostávali studijní injekce.

Závažnost byla hodnocena následovně:

Mírné: Přechodné nebo mírné nepohodlí; neruší při činnosti, erytém nebo otok 2,5 - 5 cm, hyperpigmentace 1- 4 cm.

Střední: Mírné až střední omezení aktivity; není nutná žádná nebo jen minimální lékařská intervence/terapie, erytém nebo otok 5,1 - 10 cm, hyperpigmentace 4,1 - 8 cm nebo opakované použití nenarkotického léku proti bolesti > 24 hodin.

Závažné: Veškerá normální aktivita je zabráněna po dobu 24 hodin nebo déle, erytém nebo otok > 10 cm, hyperpigmentace > 8 cm nebo jakékoli použití narkotických léků proti bolesti.

Počet účastníků s vyžádanými systémovými nežádoucími příhodami

Systémové reakce zahrnovaly horečku (orální teplota ≥ 38,0 °C), zimnici, únavu, bolest hlavy, bolesti svalů/myalgii, bolest kloubů/artralgii, vyrážku, nauzeu, zvracení a průjem.

Závažnost byla hodnocena následovně:

Mírné: Přechodné nebo mírné nepohodlí; neinterferuje s aktivitami, 2-3 epizody zvracení za 24 hodin, 3-5 řídkých stolic/den nebo objem průjmu <1000 ml/den, nebo teplota 38,0 - 38,9˚C.

Střední: Mírné až střední omezení aktivity; nevyžaduje žádný nebo minimální lékařský zásah/terapii, 4–5 epizod zvracení za 24 hodin, 6–9 řídkých stolic/den nebo 1000–1999 ml výdeje za 24 hodin, nebo teplota 39,0–39,9˚C.

Závažné: Veškerá normální aktivita je zabráněna po dobu 24 hodin nebo déle, > 6 epizod zvracení za 24 hodin, > 10 řídkých stolic/den nebo ortostatická hypotenze nebo teplota > 40,0˚C.

Počet účastníků s nevyžádanými nežádoucími příhodami během 28 dnů po studijním očkování

Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka po podání hodnocené vakcíny, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s hodnocenou vakcínou.

AE byly hodnoceny podle závažnosti na následující škále:

Stupeň 1 - Mírný: Přechodné nebo mírné nepohodlí; nezasahuje do činností;

Stupeň 2 - Střední: Mírné až střední omezení aktivity; žádná nebo minimální nutná lékařská intervence/terapie;

Stupeň 3 - Těžký: Veškerá běžná aktivita je znemožněna po dobu 24 hodin nebo déle.

Procento účastníků pozitivních na vylučování viru bOPV 7 dní po výzvě bOPV

Přítomnost viru bOPV (kmeny Sabin Type 1 a Type 3) ve vzorcích stolice byla stanovena pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).

Procento účastníků s pozitivní reakcí na fekální neutralizaci polioviru 28 dní po očkování a 14 dní po výzvě bOPV

Pozitivní odpověď je definována jako minimálně 4násobné zvýšení fekálních anti-poliovirových neutralizačních protilátek oproti hodnotě před vakcinací (základní hodnota). Kvantifikace sérotypově specifických poliovirus neutralizačních protilátek byla provedena pomocí standardizovaných testů ve Wright Laboratory na Dartmouth University.

Hladina fekálních protilátek imunoglobulinu A (IgA) polioviru na začátku, 28 dní po vakcinaci a 14 dní po provokaci bOPV

Fekální IgA byly kvantifikovány pomocí testu Luminex, ve kterém jsou monovalentní IPV kovalentně konjugovány s fluorescenčně potaženými kuličkami, aby se kvantifikovaly celkové koncentrace IgA a specifické koncentrace IgA ve vzorcích stolice.

Změna od výchozí hodnoty u fekálních protilátek IgA proti polioviru 28 dní po vakcinaci ve studii a 14 dní po stimulaci bOPV

Míra sérokonverze neutralizujících protilátek v séru 28 dní po vakcinaci studie

Míra sérokonverze neutralizačních protilátek v séru je definována jako procento účastníků prokazujících minimálně čtyřnásobné zvýšení titrů neutralizačních protilátek v séru specifické pro polioviru mezi základní linií a 28 dny po vakcinaci nebo postvakcinační titr > 1:8, pokud jsou na začátku séronegativní.

Geometrický průměr titru sérových protilátek neutralizujících poliovirus na začátku a 28 dní po vakcinaci studie

Míra séroprotekce sérových protilátek neutralizujících poliovirus na začátku a 28 dní po vakcinaci

Míra séroprotekce sérových protilátek neutralizujících poliovirus je definována jako titr neutralizačních protilátek proti polioviru specifické pro sérum polioviru ≥ 1:8.

Geometrický průměrný násobek vzestupu sérových protilátek neutralizujících poliovirus

Procento účastníků s cirkulující buněčnou odpovědí vylučující IgA protilátky proti polioviru

Odezva buněk vylučujících protilátku proti polioviru (ASC) je definována jako ≥ 8 ASC/106 mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) v kterémkoli časovém bodě po vakcinaci studie a čelenži bOPV.

Počet cirkulujících buněk secernujících IgA protilátek polioviru na počátku a po vakcinaci studie

Procento účastníků s cirkulující buněčnou odpovědí imunoglobulinu G (IgG) v cirkulujícím polioviru

Odezva buněk vylučujících protilátku proti polioviru (ASC) je definována jako ≥ 8 ASC/106 mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) v kterémkoli časovém bodě po vakcinaci studie a čelenži bOPV.

Počet cirkulujících buněk secernujících protilátky IgG polioviru na počátku a po vakcinaci studie

Oblast pod křivkou (AUC) virového vylučování ve stolici po dobu 28 dnů po výzvě bOPV

AUC byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla se všemi vzorky odebranými od 33. do 57. dne.

Čas do zastavení vylučování virů ve stolici po výzvě bOPV

Doba do zastavení vylučování viru stolicí je definována jako den studie prvního výskytu 3 po sobě jdoucích vzorků PCR-negativních na virus, se vzorky odebranými v různých dnech.